目的:评价标准一、二线治疗失败后改良FOLFOXIRI方案对比其他系统化疗方案三线及以上治疗不可切除的转移性结直肠癌患者的疗效及安全性。方法:我们系统地搜索了从2011年01月至2019年06月杭州市第一人民医院和杭州市肿瘤医院的转移性结直肠癌患者。共59例患者纳入研究并接受了随访,其中试验组共20例患者后线应用了改良三药方案(m FOLFOXIRI/m XELOXIRI)(5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙或卡培他滨联合伊立替康、奥沙利铂)治疗,对照组39例患者应用了其他系统化疗方案。研究主要结局是总生存期(overall survival,OS),次要结局是无进展生存期(progression-free survival,PFS),3级及以上不良事件发生率,客观缓解率(objective remission rate,ORR)与临床获益率(clinical benefit rate,CBR)。结果:(1)试验组与对照组两组基线特征无统计学差异;两组中位无进展生存期(m PFS)分别为4.5 VS.4.0个月,中位总生存期(m OS)为14.0 VS.7.0个月,ORR为25%VS.15.4%,CBR为75%VS.74.4%,试验组PFS、OS、ORR和CBR均有所增加,但无统计学差异。试验组观察到3级及以上毒性反应主要为白细胞减少(20%)、周围神经病变(10%)、中性粒细胞减少(5%)、血小板减少(5%)和贫血(5%),对照组为中性粒细胞减少(10.3%)、血小板减少(10.3%)、白细胞减少(2.6%)和腹痛(2.6%)。两组毒副作用相仿,比较均无统计学差异,未发生治疗相关性死亡。(2)亚组分析:m FOLFOXIRI+Bev方案与单纯m FOLFOXIRI方案和其他化疗+Bev方案对比。三组m PFS分别为5.0 VS.4.0 VS.4.0个月,m OS为12.0 VS.16.0VS.7.0个月,ORR为28.6%VS.23.1%VS.11.1%,CBR为85.7%VS.69.2%VS.83.3%,组间无统计学差异。除了腹痛和血小板减少,m FOLFOXIRI+Bev组中白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、周围神经病变、发热、恶心呕吐、腹泻发生率均较单纯m FOLFOXIRI组和其他化疗+Bev组高,且白细胞减少(28.6%)、中性粒细胞减少(14.3%)、周围神经病变(14.3%)3级及以上不良反应发生率也有所增加,但组间差异未达到统计学差异。结论:在本次研究中,三药联合方案±贝伐珠单抗与其他系列化疗方案±贝伐珠单抗比较疗效评价均有所改善,但未达到统计学意义,考虑与样本量较少有关。患者体力状况允许的前提下,二线标准治疗失败后应用三药联合方案也可以成为一个新选择,但仍需要大样本的III期随机临床研究来进一步验证。