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研究背景咳嗽变异性哮喘(CVA)仅表现为咳嗽,容易与其它病因的慢性咳嗽患者相混淆,在临床上很容易被忽视和误诊。由于CVA进展数年后可发展为典型哮喘,充分了解CVA的病理生理学和临床特征,早期识别CVA患者,对阻断CVA向典型哮喘转化至关重要。目前,大多数哮喘相关研究都与典型哮喘有关,CVA的病理生理学和临床特征尚未阐明。研究表明肺量计小气道功能指标中的最大呼气中期流量(MMEF)可早期识别哮喘患者,且MMEF联合呼出气一氧化氮(FeNO)对CVA的诊断价值更高。脉冲震荡肺功能(IOS)作为小气道功能的检测方法,具有容易配合、受患者主观影响因素小等优点。有关CVA患者小气道的研究,尤其是IOS对CVA诊断价值的前瞻性研究很少。因此,从小气道功能改变出发,探讨其在CVA患者中的变化及诊断价值对CVA的诊疗具有重要现实意义。研究目的探讨CVA患者的小气道功能特点及小气道指标在CVA中的诊断价值,以期为CVA的病变特征及早期诊断提供依据。研究方法回顾2017年8月至2018年7月在南方医科大学珠江医院呼吸与危重症医学科门诊就诊,且同时完成肺量计及FeNO检查的慢性咳嗽患者的资料。根据目前的国际及国家临床指南,将患者分至CVA组及慢性咳嗽其它病因(NCVA)组,比较两组患者间小气道功能特点,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析肺量计小气道指标诊断CVA的价值。为了进一步验证回顾性分析的结论,连续性纳入2018年8月至2018年12月至门诊就诊的所有可疑CVA受试者,同时纳入无呼吸道症状的正常受试者,由同一肺功能室专职人员对可疑CVA受试者行IOS、肺量计及FeNO检测,对正常受试者行IOS及肺量计检查,参照诊断标准将可疑CVA患者分至CVA组及NCVA组。比较CVA组、NCVA组及健康对照组小气道功能特点。对于可疑CVA受试者,采用ROC曲线分析并比较各测量指标诊断CVA的价值。研究结果1.咳嗽变异性哮喘约占慢性咳嗽的28%。2.CVA组合并过敏性鼻炎受试者的比例显著高于NCVA组(P<0.05)。3.CVA组患者肺量计小气道指标(MEF50、MEF25、MMEF)及X5显著低于NCVA组及健康对照组,AX显著高于NCVA组及健康对照组(P<0.05)。4.肺量计小气道指标(MEF50、MEF25 及 MMEF)与 Zrs、R5-R20、X5、AX呈显著中等相关(均P<0.05),相关性r均<0.5,无强相关指标。5.MMEF、X5及FeNO诊断CVA的ROC曲线下面积分别为0.712、0.734及0.822,三个测量指标的诊断价值无差异(均P>0.05)。MMEF的最佳临界值为77.50%预计值(敏感度:82.05%,特异度:57.58%,阳性预测值:43.24%,阴性预测值:89.06%)。X5的最佳临界值为-0.10 kpa·L-1·s.1(敏感度:79.49%,特异度:57.58%,阳性预测值:33.70%,阴性预测值:82.61%)。FeNO的最佳临界值为31.5ppb(敏感度:56.41%,特异度:94.95%,阳性预测值:55.00%,阴性预测值:82.65%)。6.MMEF或X5分别联合FeNO诊断CVA的ROC曲线下面积显著高于单测量指标(P<0.05)。其中当MMEF<57.4%预计值且FeNO>25ppb(敏感度:74.36%,特异度:88.89%,阳性预测值:77.78%,阴性预测值:75.19%)或当X5<-0.12 kpa·L-1·s-1 且 FeNO>29ppb(敏感度:79.49%,特异度为:94.95%,阳性预测值:100%,阴性预测值:76.72%)时,提示CVA的可能性大。研究结论1.CVA患者常常合并过敏性鼻炎。2.CVA患者存在小气道功能障碍,表现为MEF50、MEF25、MMEF及X5降低,AX升高。肺量计小气道指标与IOS测量指标无强相关性,两种检测方法在测量小气道功能时不能相互替代。3.MMEF、X5、FeNO对CVA具有中等诊断价值,且阴性预测价值更高。联合测量指标对CVA的诊断价值显著优于单测量指标,其中当MMEF<57.4%且 FeNO>25ppb 预计值时,当 X5<-0.12 kpa.L-1·s-1 且 FeNO>29ppb 时,诊断 CVA的把握大。