导致心血管疾病发生的主要病因之一是动脉粥样硬化.现代医学研究认为,早发性动脉粥样硬化和冠心病主要与血液里含有的脂蛋白胆固醇浓度有关.进一步研究表明,动脉粥样硬化的发生和低密度脂蛋白胆固醇过高,高密度脂蛋白胆固醇过低有直接关系.因此研究如何控制与调节血液里不同密度的脂蛋白胆固醇浓度已经成为一种治疗心血管疾病的重要方法与选择.目前已经研制了许多降脂药物并开发上市,近期世界各大制药公司已经研制出或正在研制的新型调血脂药如他汀类,胆固醇吸收抑制剂类、胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂类以及胆固醇酯转运蛋白抑制剂(CETPinhibitors)等都显示了良好的药物调血脂效果.而在上市药物里,他汀类药物因为针对性强,降脂快,疗效显著,已经成为调血脂药物的代表.ACTA抑制剂作为在研药物,由于其在抑制胆固醇酯的合成、吸收代谢和动脉粥样硬化等心血管疾病治疗上的重要作用,正在引起人们越来越多的关注.该文充分注意到了这种研究趋势,在研究中药穿心莲的有效成分穿心莲内酯的结构改造与修饰过程中,一方面为寻找新的调血脂药物,利用穿心莲内酯在结构上与天然他汀类药物和某些天然ACAT酶抑制剂的相似性,以及目前人们在心血管研究上对穿心莲内酯的研究不足,以穿心莲内酯为先导化合物,对其进行了仿天然他汀类化合物和仿天然ACAT抑制剂进行结构修饰与改造,希望能获得类似活性的穿心莲内酯衍生物,并由此对其衍生物的调血脂作用和抗动脉粥样硬化作用进行生物活性评价;其次,也对利用这种结构改造方式得到的穿心莲内酯衍生物作了抗菌和抗肿瘤活性研究,希望通过这种突破原有活性模型的改造,研究这些结构变化对其抗菌抗癌和抗病毒活性影响,并找到其中的变化的规律,从而为穿心莲内酯的相关活性的构效关系提供依据;其三,设计了穿心莲酸衍生物,期望对穿心莲内酯和其羟基酸的构效关系进行初步探索;其四,通过这样的改造,也希望能在天然产物改造方法上有所突破,以充分利用天然的生物活性资源.