【摘 要】
：
目的目前迫切需要寻找确定治疗骨肉瘤的新分子靶标。环状RNA是一类内源性RNA,广泛存在于哺乳动物细胞中,并在调节基因表达中发挥关键作用,但在骨肉瘤中,环状RNA的潜在分子机制仍知之甚少。在这里,我们评估了骨肉瘤中环状RNA circFAT1的在骨肉瘤发生发展中的功能及特性。方法首先体外实验明确circFAT1在骨肉瘤中环状RNA的特性,评估circFAT1/miR-375/YAP1对人骨肉瘤细胞生
论文部分内容阅读
目的目前迫切需要寻找确定治疗骨肉瘤的新分子靶标。环状RNA是一类内源性RNA,广泛存在于哺乳动物细胞中,并在调节基因表达中发挥关键作用,但在骨肉瘤中,环状RNA的潜在分子机制仍知之甚少。在这里,我们评估了骨肉瘤中环状RNA circFAT1的在骨肉瘤发生发展中的功能及特性。方法首先体外实验明确circFAT1在骨肉瘤中环状RNA的特性,评估circFAT1/miR-375/YAP1对人骨肉瘤细胞生长,凋亡,迁移,侵袭和肿瘤发生的影响。通过蛋白质印迹,荧光定量链式扩增反应,荧光原位杂交,显色原位杂交,RNA结合蛋白免疫沉淀和免疫荧光分析相关信号通路以及circFAT1与miR-375结合模式、功能及具体结合位点。在携带143B骨肉瘤细胞异种移植物的肿瘤生长小鼠中评估了circFAT1及miR-375在骨肉瘤发生发展过程中的功能及作用,以及两者之间具体的结合模式。结果在这项研究中,我们观察到人骨肉瘤组织和细胞系中FAT1基因外显子2产生的circFAT1明显上调。降低骨肉瘤细胞中circFAT1有效地阻止了骨肉瘤细胞的迁移,侵袭和肿瘤发生,并在体内抑制了骨肉瘤的生长。我们观察到人骨肉瘤组织和细胞系miR-375明显下调。提高骨肉瘤细胞中miR-375可有效阻止骨肉瘤细胞的迁移,侵袭和肿瘤发生,并在体内抑制了骨肉瘤的生长。机理研究表明,circFAT1包含一个与micro RNA-375（miR-375）结合的位点,并且可以大量吸收miR-375以上调Yes相关蛋白1的表达。此外,对miR-375的抑制会逆转细胞增殖的减弱,circFAT1敲低诱导的细胞迁移和侵袭,从而促进了肿瘤的发生。结论本项研究发现发现了circFAT1能够特异性吸附miR-375并阻止miR-375结合YAP m RNA,证明了circFAT1以及miR-375在骨肉瘤发生发展中的新功能,揭示了并提出了治疗骨肉瘤的新治疗靶标。
其他文献
随着人脸识别技术的发展,基于人脸的身份认证系统被广泛应用在各个领域,虽然目前的人脸识别技术能够应对不同情况下的检测,但是依然难以区分摄像头前的人脸是真人的还是照片或者视频。因此,兼顾实用性和可靠性的人脸活体检测技术是人脸认证系统的广泛应用的基础,具有重要的研究价值。现有的算法虽然已经取得了不错的检测效果,但是仍然面临诸多难题,如现有方法易受光照的影响;传统的算法以人脸区域作为输入,损失了图像上下文
在空间域光学模拟计算中,信息加载在空间光场的波前上,并利用光场的空间干涉过程来实现信息处理和计算功能。由于充分利用了光场空间干涉过程的并行性,空间域光学模拟计算器件和系统相比于电子器件和系统来说具有速度快、功耗低、带宽大、可扩展性好等优势,可用于科学与工程领域的一系列实际的计算任务。例如,光学空间微分器有望用于实时、大通量的图像处理;空间域光学伊辛机适用于解决计算科学中的组合优化问题。本文研究了用
大脑控制着人体与外界环境的信息交互及认知活动,掌管着感知、思维、记忆等高级活动。对大脑组织功能的探索是近年来研究的热点与挑战。传统研究方法通常使用间接手段观测大脑的活动状态,并且依赖血液动力学响应函数等模型假设或其他数学、统计学假设进行分析研究,对大脑响应过程的研究仍存在局限性;此外,大脑神经元数量众多,扫描采集数据量巨大,常依赖感兴趣脑区、数据降采样等方法缩小数据规模,在全脑尺度对大脑响应活动进
透射电子显微镜三维重构方法已经成为研究材料微观组织结构间交互作用等挑战性课题的重要工具,为了进一步推进三维重构方法的广泛应用,需要设计新的实验设备,突破其理论和实践瓶颈。本文工作中,作者自主研发了应用于透射电子显微镜的四自由度原位纳米操纵系统（简称为X-Nano系统）,设计并制造了微型压电纳米操纵器,实现三向平移及旋转自由度的稳定、精确操纵,从多个方面提高了三维重构的效率和质量。此外,XNano系
视觉平面姿态跟踪旨在时序上连续估计目标平面在空间中的姿态,是许多计算机视觉高层应用的基础核心。近些年,随着高速摄像机的发展和硬件计算能力的提升,基于区域的姿态跟踪算法渐渐成为相机姿态估计以及视觉SLAM中的主流工具。然而,大多数现有系统仍然需要在特定环境与场景下才能发挥良好性能,复杂环境下准确、鲁棒、高效的平面姿态跟踪依旧充满挑战。一方面,现实生活中复杂多变的外界干扰,如光照变化等,严重制约了这类
第一部分颅内静脉回流影响急性缺血性卒中患者再灌注治疗结局目的:明确颅内静脉整体回流状态对急性缺血性卒中（AIS）再灌注治疗结局的影响。方法:回顾分析本中心2009年5月至2019年3月期间行头颅多模式CT且接受再灌注治疗的前循环AIS患者。四维CT血管成像（4D-CTA）评估蝶顶窦、大脑中浅静脉、Labbé静脉、Trolard静脉、丘纹静脉、大脑内静脉、基底静脉充盈情况并获得颅内静脉显影评分（CV
生长和溶胀是普遍存在于生物组织和部分软聚合物中的复杂的物理化学反应,往往表现为外在的体积变化和表面失稳演化以及内在的残余应力的积聚。更好地了解其实质或机理不仅能够有助于理解生物组织的生长发育,病变,衰老和死亡,同时可以辅助我们设计相关的工业应用,例如水凝胶的模态自组装和4D仿生打印等。经典体生长模型通过利用乘法分解方法,实现了模拟生长过程中的体积变化和残余应力的积聚现象。其核心在于将总的生长变形分
肌腱异位骨化是以肌腱组织中出现成骨细胞并形成骨组织为特征的临床难治性疾病,常继发于肌腱损伤或手术创伤。肌腱异位骨化可导致不同程度的疼痛、水肿、关节活动受限、肌腱力学性能下降甚至断裂,严重影响患者生活质量。目前,临床上常采用局部注射非甾体类抗炎药、糖皮质激素或冲击波治疗等方法来缓解症状,尚无有效疗法能够治愈肌腱异位骨化。虽然近年来针对肌腱异位骨化的研究揭示了损伤、炎症等因素在病理过程中的重要作用,对
随着我国考古学科的发展,大量土体遗址被发掘出来。由于土遗址暴露在自然条件下,极易遭受损毁和破坏,需加以保护。其中潮湿环境下的土遗址由于受水力作用影响较大而极易发生破坏,因此针对潮湿环境下土遗址改良与修复的材料和方法研究是文化遗产保护工作中的重要组成部分。我国历史文献中所记载的许多传统天然材料,在土体性质改良方面具有良好的处理效果。因此,如何将这些传统天然材料,通过现代科学手段进行研究,并应用在土遗
背景与目的:miR-184-U（突变型的miR-184,r.57c>u）在多种家族性遗传性眼病中被发现,但在这些眼部疾病中,miR-184-U的生物学功能和致病机制仍不清楚。既往的研究表明circRNA可以作为某些miRNA的海绵,但是目前尚无研究探讨miRNA或其突变体是否会影响circRNA的表达。因此,本研究通过使用化学合成的miR-184-U模拟体及miR-184-C（野生型的miR-18