【摘 要】
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目的:恶性肿瘤患者外周血免疫细胞计数的变化与肿瘤局部及全身免疫反应密切相关。本研究旨在探讨基线水平外周血免疫细胞对局部进展期直肠癌患者（locally advanced rectal carcinoma,LARC）新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy,n CRT）结局的影响。材料和方法:回顾性收集及分析了在2010年7月至2016年10月间,福建医科大学附属协和
【基金项目】
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2019年福建省科技创新联合资金项目（项目编号:2019Y9065）；
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目的:恶性肿瘤患者外周血免疫细胞计数的变化与肿瘤局部及全身免疫反应密切相关。本研究旨在探讨基线水平外周血免疫细胞对局部进展期直肠癌患者（locally advanced rectal carcinoma,LARC）新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy,n CRT）结局的影响。材料和方法:回顾性收集及分析了在2010年7月至2016年10月间,福建医科大学附属协和医院收治的317例LARC患者的临床病理资料,所有患者均接受长程新辅助同步放化疗、根治性手术和术后辅助化疗。X-tile软件计算基线水平外周血免疫细胞计数的最佳截点值。使用Logistic回归分析影响LARC患者新辅助同步放化疗后肿瘤退缩分级（tumor regression grade,TRG）的危险因素。Kaplan-Meier法计算直肠癌患者术后3年无病生存期（3-year disease free survival,3y-DFS）和3年总生存期（3-year overall survival,3y-OS）。Log Rank检验比较生存曲线差异。使用COX比例风险模型分析直肠癌术后DFS和OS的预测因素。提出并构建外周血免疫评分（peripheral blood immune score,PBIS）系统,评估PBIS对LARC新辅助放化疗后肿瘤病理反应及生存结局的预测能力。结果:白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、NLR（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）和LMR（lymphocyte to monocyte ratio,LMR）的最佳截点值分别为9.01（×109/L）、4.46（×109/L）、1.66（×109/L）、0.39（×109/L）、2.7和4.0。Logistic回归分析结果显示,中性粒细胞计数（P=0.023）、单核细胞计数（P=0.044）、PBIS（P=0.012）、肿瘤长径（P=0.049）、CEA（P=0.007）与直肠癌放化疗后TRG相关。其中,低PBIS（OR=0.736,95%CI:0.552-0.980,P=0.036）和高CEA水平（OR=1.717,95%CI:1.073-2.748,P=0.024）是新辅助放化疗后较差TRG的独立危险因素。Kaplan-Meier分析显示,不同淋巴细胞计数、NLR和LMR分组及不同PBIS之间的3y-DFS和3y-OS差异显著（P<0.05）。COX回归分析显示,NLR（HR=1.945,95%CI:1.091-3.468,P=0.024）、PBIS（HR=0.704,95%CI:0.540-0.918,P=0.009）和y TNM分期（HR=3.638,95%CI:2.013-6.578,P<0.001）是直肠癌术后DFS的独立预测因子,而年龄（HR=2.09,95%CI:1.125-3.88,P=0.02）、淋巴细胞计数（HR=0.502,95%CI:0.268-0.941,P=0.032）、PBIS（HR=0.694,95%CI:0.485-0.994,P=0.047）和y TNM分期（HR=3.585,95%CI:1.521-4.448,P=0.004）与LARC患者的OS独立相关。结论:基线水平外周血免疫细胞与局部进展期直肠癌新辅助放化疗的临床结局相关。升高的NLR是较差DFS的独立预测因子,较低的淋巴细胞计数是较差OS的独立危险因素。基于中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞构建的外周血免疫评分可以独立预测直肠癌患者新辅助放化疗后肿瘤病理反应和临床结局,是预测直肠癌治疗结局潜在的新型免疫标志物。
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