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目的:用Cocktail探针药物法评价稳心颗粒对大鼠体内CYP1A2,2C9,2C19,2D6,2E1和CYP3A4亚型酶活性的影响。 方法:36只雄性Wistar大鼠随机分为A,B两组,每组18只。A,B两组大鼠均随机分为高剂量组,低剂量组和空白对照组,每组6只。高剂量组灌胃给予稳心颗粒(9 g·kg-1·d-1),低剂量组灌胃给予稳心颗粒(2.25 g·kg-1·d-1),空白对照组灌胃给予生理盐水,连续7天。第8天A组大鼠腹腔注射Cocktail探针药物甲苯磺丁脲(15 mg·kg-1)和氨苯砜(15 mg·kg-1)的混合溶液。B组大鼠腹腔注射Cocktail探针药物咖啡因(20 mg·kg-1),奥美拉唑(30 mg·kg-1),美托洛尔(30 mg·kg-1)和氯唑沙宗(30 mg·kg-1)的混合溶液。按时间点尾静脉取血,血样处理后经HPLC检测,通过峰面积计算探针药物的血药浓度。用DAS2.0计算“Cocktail”探针药物的药代动力学参数,经统计学分析评价稳心颗粒对大鼠肝细胞色素P450酶亚型CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1和CYP3A4活性的影响。 结果:与空白对照组相比较,高剂量和低剂量的稳心颗粒分别使咖啡因的AUC(0-∞)增加了1.64倍(p<0.001)和1.44倍(p<0.01),t1/2分别延长了2.02倍(p<0.01)和1.98倍(p<0.01)。高剂量和低剂量稳心颗粒使大鼠氨苯砜的AUC(0-∞)分别增加1.82倍(p<0.001)和1.32倍(p<0.01),t1/2分别延长了2.11倍(p<0.001)和1.88倍(p<0.01)。高剂量稳心颗粒使大鼠奥美拉唑和氯唑沙宗的AUC(0-∞)分别增加2.75倍(p<0.001)和1.70倍(p<0.01)。高剂量组和低剂量组的其他亚型酶的AUC(0-∞)和t1/2无统计学差异。 结论:高剂量的稳心颗粒对CYP2C19和CYP2E1的活性有弱抑制作用,稳心颗粒对CYP1A2和CYP3A4的活性有弱抑制作用。揭示在临床上稳心颗粒与经CYP1A2和CYP3A4酶代谢的药物联用时有发生药物相互作用的可能,联用需谨慎。