【摘 要】
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艾滋病是由人类免疫缺陷病毒引起的致命性疾病,它极大的影响了人类的健康.寻找新的抗HIV的药物一直是研究的热门课题.目前科学家正在努力寻找发现抑制和治疗艾滋病的有效方法
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艾滋病是由人类免疫缺陷病毒引起的致命性疾病,它极大的影响了人类的健康.寻找新的抗HIV的药物一直是研究的热门课题.目前科学家正在努力寻找发现抑制和治疗艾滋病的有效方法.核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)是目前治疗艾滋病的有效药物,但同时存在脂溶性较差、毒副作用较大等缺点.为了进一步提高它的活性、降低毒性,对已有的药物进行结构修饰是目前抗HIV药物研究的一个主要方向.在该文中我们设计合成了一类新颖的核苷硫代氢磷酸二酯类衍生物,以寻找更加有效和低毒的抗HIV的活性化合物.主要内容包括:建立了一种简单、有效的合成核苷硫代氢磷酸二酯的新方法.以三乙胺的次磷酸盐为原料与不同的醇在特戊酰氯(PV-Cl)的存在下进行缩合,然后用硫氧化,再进一步与AZT,d4T,ddI在PV-Cl条件下发生第二次缩合.该方法具有反应条件温和、反应迅速、产率较高等优点.这种方便而有效的一锅合成法可以用于合成其他的硫代氢磷酸酯衍生物.对于AZT,d4T及ddI的5-硫代氢磷酸二酯的抗HIV活性研究正在进行中.此类化合物有望成为活性较好、毒性较低的抗HIV前药.近年来电喷雾质谱(ESI-MS)得到了广泛的应用成为结构鉴定的有效工具.该文系统研究了核菅硫代氢磷酸二酯的正离子电喷雾质谱,总结了这类化合物的特征质谱裂解规律,为同类化合物的解析提供了重要的结构信息.
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