脑缺血是临床上的常见病、多发病，神经保护剂是预防和治疗该类疾病的重要手段，神经甾体是一类存在于神经组织中具有生理活性的天然甾体化合物，对神经元的损伤、死亡及多种中枢神经系统疾病有显著调节作用。近年来发现，一些陆生植物和海洋生物中提取的多羟基甾醇也具有显著的神经保护作用，化学合成的天然多羟基甾体类似物也显示有很好的神经保护作用，有望成为预防和治疗脑缺血的有效药物。替拉扎特是一种清除自由基的神经保护剂，对其在脑缺血方面的研究曾进行至Ⅲ期临床，经研究发现其21位-氨基为药效活性基团。本文研究就是以替拉扎特的药效基团与多羟基甾体进行缩合，形成的新型多羟基甾体-杂环缩合物，以期能得到更好的神经保护剂。　　 本论文的研究工作主要包括如下内容：　　 (1)3β，5a，6β-三羟基-胆甾-24-酸合成：以猪去氧胆酸为原料，经过甲酯保护、Ts保护、消去、环氧、开环、碱解6步反应得到3β，5a，6β-三羟基-胆甾-24-酸。　　 (2)2，4-二吡咯烷基-6-哌嗪基-嘧啶的合成：以2，4，6-三氯嘧啶为起始原料，分别与四氢吡咯、无水哌嗪缩合得到2，4-二吡咯烷基-6-哌嗪基嘧啶。在与四氢吡咯的反应中，主要考察了反应物料的配比、反应时间、反应温度对该中间体的影响，以得到较佳的工艺条件。　　 (3)ZY-1的合成：3β,5a,6β-三羟基-胆甾-24-酸与2,4-二比咯烷基-6-哌嗪基-嘧啶在催化剂作用下缩合得到目标产物ZY-1，主要研究了反应催化剂、反应物料的配比、反应时间、反应温度等因素对目标产物产率的影响。对各步中间产物和目标产物用IR、1H NMR、13C NMR、MS进行结构表征。　　 (4)观察ZY-1对低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡的影响，用相差显微镜观察细胞形态，通过测定乳酸脱氢酶(LDH)的释放来检测神经元存活率，结果显示目标化合物ZY-1没有显著神经保护活性，有待选择其他药理模型进一步实验确定其神经保护活性。