【摘 要】
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目的在一个中国人先天性厚甲家系中进行致病基因突变鉴定。方法签署知情同意书后，抽取家系成员外周血，酚氯仿法提取基因组DNA；根据临床表现进行疾病分型，并确定候选致病基因；通过候选基因编码区聚合酶链反应扩增和DNA测序，在先证者中检测致病突变；通过突变区的PCR扩增和高分辨熔解曲线(high resolution melting, HRM)分析对家系所有成员进行基因型与表型共分离分析；通过微卫星标记单
【机 构】
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中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院医学遗传学系，北京 100005,北京市第六十五中学 100006,中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院医学遗传学系，北京 1000
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目的在一个中国人先天性厚甲家系中进行致病基因突变鉴定。
方法签署知情同意书后，抽取家系成员外周血，酚氯仿法提取基因组DNA；根据临床表现进行疾病分型，并确定候选致病基因；通过候选基因编码区聚合酶链反应扩增和DNA测序，在先证者中检测致病突变；通过突变区的PCR扩增和高分辨熔解曲线(high resolution melting, HRM)分析对家系所有成员进行基因型与表型共分离分析；通过微卫星标记单倍型分析确定家系的突变建立者。
结果先证者KRT17基因第1外显子存在杂合错义突变c.275A>G(Asn92Ser); PCR-HRM分析证明该家系所有厚甲患者均携带该致病突变，而在家系和群体中的非厚甲个体中均未发现该突变；单倍型分析和测序结果表明先证者母亲为该家系c.275A>G(Asn92Ser)突变的建立者。
结论我们在一个中国人先天厚甲家系中鉴定一个KRT17基因的热点突变c.275A>G(Asn92Ser)，再次证实了该突变的致病性，为该家系患者的遗传咨询和产前诊断提供了依据。
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