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【中图分类号】R473【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）4
摘要：目的 运用药物经济学分析抗菌药物加替沙星、阿奇霉素、多西环素在非淋菌性尿道炎临床治疗中的成本-效果比，为临床合理用药提供参考和指导。方法 随机抽取102例患者，将患者分为A、B、C三组，每组患者34例，分别给予加替沙星、阿奇霉素、多四环素治疗，运用药物经济学方法分析三种药物的成本-效果。结果 A组、B组和C组的总有效率分别为88.24%、91.18%、70.59%；成本-效果比为0.34、1.06、0.44。结论 加替沙星组的治疗方案在非淋菌性尿道炎临床治疗中的成本-效果比较为理想。
关键词：药物经济学；成本-效果比；非淋菌性尿道炎；加替沙星；阿奇霉素；多西环素；
Abstract： used for economic analysis of antimicrobial drugs and the effect， azithromycin， of urethritis of sex of gonococcus of doxycycline in blame cost-effectiveness than in clinical treatment， provide reference and guidance for clinical rational drug use. Methods A random sample of 102 patients， divided the patients into three groups A， B， C， 34 patients with each group， were given for the effect， azithromycin， tetracycline treatment， by utilizing the method of pharmacoeconomics cost-effectiveness analysis of three kinds of drugs. Results in group A and group B and C group total effective rate were 88.24%， 91.18%， 70.59%； Cost-effectiveness ratio 0.34， 1.06， 0.44. Conclusion plus for the effect of treatment in the clinical treatment of urethritis of sex of gonococcus of in blame cost-effectiveness compared to the ideal.
Keywords： drug economics； Cost-effectiveness ratio； Blame drenchs urethritis of sex of bacterium； For the effect； Azithromycin； Doxycycline.
藥物经济学是人类为应对医药资源配置问题而发展起来的新兴交叉学科[1]，它从整个人群和社会的利益出发，运用经济学相关原理对药物的应用进行评价，致力于临床合理选择药物研究，追求对卫生资源的最经济的利用。本文运用药物经济学方法对加替沙星、阿奇霉素、多四环素在临床治疗非淋菌性尿道炎的药物经济学进行成本效果分析，旨在为临床合理用药提供参考和指导。
1资料与方法
1.1临床资料
以我中心皮肤性病门诊2013年2月至2014年7月期间收治的102例非淋菌性尿道炎作为研究对象，102例患者中男性62例，女性40例，年龄27-58岁，平均年龄（37.53±5.45）岁；所有患者均经过衣原体抗原检测试剂（艾博生物医药有限公司）和解脲支原体细胞培养及培养法（珠海浪峰生物技术有限公司生产）检测，CT阳性39例，Uu阳性45例，双重感染18例，临床症状符合非淋菌性尿道炎的诊断标准。随机将102例患者分为A组（加替沙星）、B组（阿奇霉素）、C组（多西环素），每组各34例，所有病例两周内无使用抗生素史，无大环内酯类、喹诺酮类药物过敏史。三组患者的性别、年龄、病程、感染症状等方面无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
A组给予加替沙星胶囊（湖北省益康制药厂，国药准字H20051495）治疗，0.4 g/次，qd，连用7天，B组给予口服阿奇霉素片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960167）治疗，第一天 1.0 g/次，第二、第三天 0.5 g/次，qd，连用3天； C组给予口服多西环素肠溶胶囊（永信药品工业有限公司，国药准字H20030627）治疗，0.1 g/次，bid，连用7天。患者用药期间，禁止饮酒，食用刺激性食物，禁止性生活。
1.3评价标准
患者停药7天和14天检查病原体和症状（1）治愈：患者的临床症状完全消失，病原体检测为阴性；（2）显效：治疗后患者的临床症状有明显改善或消失，病原体检测为阴性；（3）无效：治疗后患者的临床症状无改变或加重，病原体检测为阳性。总有效率=（治愈+显效）/总例数×100%。
1.4 统计学方法
应用 SPSS 18.0软件分析，计数资料采用百分比表示，数据对比采取x2校验，P>0.05，差异无统计学意义，P<0.05，差异具有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效
三组的治愈率比较无统计学差异（P>0.05）；三组的有效率：A组和B组、A组和C组无统计学差异（P>0.05），B组和C组χ?=4.660，有统计学差异（P<0.05）。见表1。 2.2不良反应
A组（加替沙星）有3例轻度恶心、头痛、瘙痒， B组（阿奇霉素）有2例发生不良反应，主要症状为恶心、呕吐，腹泻， C组（多西环素）有4例，主要为上腹不适、恶心、斑疹；无一例因不良反应而中止用药，治疗结束后自行消退。三组的不良反应发生率分别为8.82%、5.88%、11.76%， 三组间不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）。
2.3成本-效果比
药物经济学成本包括直接成本、间接成本和隐性成本[1]1。因本次观察对象全部为门诊治疗，直接成本中包含的诊疗费、检查费用基本一致，间接成本和隐性成本难以计算，故只计算直接成本，即患者直接使用药品的成本.药品的成本（C）以2014年广西壮族自治区药械集中采购网中标价格的零售价格计算。三组药物治疗的成本-效果比（C/E）见表2。
2.4敏感性分析
随着新一轮医药价格改革的启动，取消药品政府定价，通过医保控费和招标采购，药品实际交易价格由市场竞争形成，药品的价格更趋于合理，药品的价格在一定合理范围内波动。敏感度分析是药物经济学处理不确定性的主要方法，用来评价改变假设和某些关键变量在一定范围的估计值，如药品价格、治愈率等[1]54-55。药物的治愈率在使用剂量、方法、疗程一定的情况下基本保持不变，假设诊疗、检查费用不变的情况下，药品價格下调10%，其价格敏感性分析结果详见表3。
3讨论
非淋菌性尿道炎是由沙眼衣原体和支原体等引起的一种性传播疾病，衣原体是原核微生物，对于抑制膜蛋白和胞浆蛋白合成药物敏感。当前，常用的治疗非淋菌性尿道炎药物有：大环内酯类、喹诺酮类、四环素类等。
阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素，其作用机理是通过与敏感微生物的50s核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成而抑菌，对支原体、衣原体敏感，用药后的血消除半衰期（t1/2β）为35～48小时；加替沙星是第3代喹诺酮类抗菌药物，通过作用于细菌DNA旋转酶，抑制DNA复制，起杀菌的效果。加替沙星的半衰期长达20 h；多西环素属于四环素类广谱抗生素，吸收快，半衰期长，能与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成而抑菌，高浓度时具杀菌作用，对沙眼衣原体和解脲支原体具有明显的抑制作用。
阿奇霉素、加替沙星、多西环素为浓度依赖性抗菌药物，有较长的抗生素后效应，当药物体内有效血药浓度最高不超过最低中毒浓度， 就尽可能的提高血药浓度即提高单次给药的剂量，以发挥最大抗菌作用，由于抗生素后效应的增加，延长给药间隔也可减少给药次数，减少用药量最终减轻患者经济负担[2]，阿奇霉素和加替沙星只需每天一次给药。
成本效果比（C）是采用单位效果分析所花费的成本表示，比值越小越好[3〕，从表2可以看出加替沙星组每获得一个治疗效果仅需花费成本0.34元，多西环素和阿奇霉素组分别是0.44元、1.06元，在加替沙星的疗效基础上，阿奇霉素及多西环素每增加一个疗效单位的成本（ΔC / ΔE）分别需要22.52元及0.07元；加替沙星成本效果比最好。通过表3的敏感度分析看到：随着药品价格在一定范围的波动，三组药物的成本效果比也是加替沙星最低、多西环素次之，阿奇霉素最高。
在本次研究中看到：多西环素和加替沙星的成本效果比较接近，但不良反应比加替沙星多（主要为胃肠道反应），本次多西环素组用于非淋菌性尿道炎的治疗疗程为一周，治愈率低仅为41.18%。有研究表明多西环素 3 周疗程的疗效最佳且复发率最低，而 1 周、2 周疗程因药物作用浓度的持续时间不足，治愈率低且复发率高[4〕。阿奇霉素在非淋菌性尿道炎临床治疗中的成本-效果比虽然比较高，但是疗效较好，不良反应比较少，如病人济条件允许，对健康要求较高的，可以酌情选用。因此，在非淋菌性尿道炎临床治疗中，医生可以根据患者的具体情况选用不同的药物治疗。
在成本-效果分析中，药品的生产厂家、价格、用药的疗程、地区病原体的敏感性等因素都会对研究产生影响，造成统计偏差而形成不同的分析结果，这是我们在分析中值得注意的地方。
参考文献
[1] 刘国恩， 胡善联，吴久鸿.中国药物经济学评价指南（2011版），2011，03，1-86.
[2] 牟优优.氟喳诺酮类抗菌药的最佳给药方案研究.中国医药指南，2012，12（34）：395-396.
[3]吴建伟，张玉方.两种抗菌药物治疗泌尿系统感染的成本一效果分析重庆医学，2013，42， （12）： 1395-1396.
[4] 陈云龙，林研研.不同疗程多西环素治疗解脲支原体疗效观察.性医学，2011，4（20）：19-22
2014年广西壮族自治区药械集中采购网中标价格：
加替沙星片（湖北省益康制药厂）0.2*12 22.50 元售价：25.87 2.16/p 30.19
阿奇霉素片（辉瑞制药有限公司）0.25*6 62.87元 零售价：72.30元 12.05/p 96.40
多西环素肠溶胶囊（永信药品工业有限公司）0.1*10 19.47元 零售价：22.39 2.24/p 31.36
作者简介：杨燕芬（1964.02.12-）女，广西贵港人、大专，主管药师，主要研究方向：药学
黄婧（1991.12.24-）女，壮族，广西马山人，本科在读，主要学习方向：会计
摘要：目的 运用药物经济学分析抗菌药物加替沙星、阿奇霉素、多西环素在非淋菌性尿道炎临床治疗中的成本-效果比，为临床合理用药提供参考和指导。方法 随机抽取102例患者，将患者分为A、B、C三组，每组患者34例，分别给予加替沙星、阿奇霉素、多四环素治疗，运用药物经济学方法分析三种药物的成本-效果。结果 A组、B组和C组的总有效率分别为88.24%、91.18%、70.59%；成本-效果比为0.34、1.06、0.44。结论 加替沙星组的治疗方案在非淋菌性尿道炎临床治疗中的成本-效果比较为理想。
关键词：药物经济学；成本-效果比；非淋菌性尿道炎；加替沙星；阿奇霉素；多西环素；
Abstract： used for economic analysis of antimicrobial drugs and the effect， azithromycin， of urethritis of sex of gonococcus of doxycycline in blame cost-effectiveness than in clinical treatment， provide reference and guidance for clinical rational drug use. Methods A random sample of 102 patients， divided the patients into three groups A， B， C， 34 patients with each group， were given for the effect， azithromycin， tetracycline treatment， by utilizing the method of pharmacoeconomics cost-effectiveness analysis of three kinds of drugs. Results in group A and group B and C group total effective rate were 88.24%， 91.18%， 70.59%； Cost-effectiveness ratio 0.34， 1.06， 0.44. Conclusion plus for the effect of treatment in the clinical treatment of urethritis of sex of gonococcus of in blame cost-effectiveness compared to the ideal.
Keywords： drug economics； Cost-effectiveness ratio； Blame drenchs urethritis of sex of bacterium； For the effect； Azithromycin； Doxycycline.
藥物经济学是人类为应对医药资源配置问题而发展起来的新兴交叉学科[1]，它从整个人群和社会的利益出发，运用经济学相关原理对药物的应用进行评价，致力于临床合理选择药物研究，追求对卫生资源的最经济的利用。本文运用药物经济学方法对加替沙星、阿奇霉素、多四环素在临床治疗非淋菌性尿道炎的药物经济学进行成本效果分析，旨在为临床合理用药提供参考和指导。
1资料与方法
1.1临床资料
以我中心皮肤性病门诊2013年2月至2014年7月期间收治的102例非淋菌性尿道炎作为研究对象，102例患者中男性62例，女性40例，年龄27-58岁，平均年龄（37.53±5.45）岁；所有患者均经过衣原体抗原检测试剂（艾博生物医药有限公司）和解脲支原体细胞培养及培养法（珠海浪峰生物技术有限公司生产）检测，CT阳性39例，Uu阳性45例，双重感染18例，临床症状符合非淋菌性尿道炎的诊断标准。随机将102例患者分为A组（加替沙星）、B组（阿奇霉素）、C组（多西环素），每组各34例，所有病例两周内无使用抗生素史，无大环内酯类、喹诺酮类药物过敏史。三组患者的性别、年龄、病程、感染症状等方面无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
A组给予加替沙星胶囊（湖北省益康制药厂，国药准字H20051495）治疗，0.4 g/次，qd，连用7天，B组给予口服阿奇霉素片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960167）治疗，第一天 1.0 g/次，第二、第三天 0.5 g/次，qd，连用3天； C组给予口服多西环素肠溶胶囊（永信药品工业有限公司，国药准字H20030627）治疗，0.1 g/次，bid，连用7天。患者用药期间，禁止饮酒，食用刺激性食物，禁止性生活。
1.3评价标准
患者停药7天和14天检查病原体和症状（1）治愈：患者的临床症状完全消失，病原体检测为阴性；（2）显效：治疗后患者的临床症状有明显改善或消失，病原体检测为阴性；（3）无效：治疗后患者的临床症状无改变或加重，病原体检测为阳性。总有效率=（治愈+显效）/总例数×100%。
1.4 统计学方法
应用 SPSS 18.0软件分析，计数资料采用百分比表示，数据对比采取x2校验，P>0.05，差异无统计学意义，P<0.05，差异具有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效
三组的治愈率比较无统计学差异（P>0.05）；三组的有效率：A组和B组、A组和C组无统计学差异（P>0.05），B组和C组χ?=4.660，有统计学差异（P<0.05）。见表1。 2.2不良反应
A组（加替沙星）有3例轻度恶心、头痛、瘙痒， B组（阿奇霉素）有2例发生不良反应，主要症状为恶心、呕吐，腹泻， C组（多西环素）有4例，主要为上腹不适、恶心、斑疹；无一例因不良反应而中止用药，治疗结束后自行消退。三组的不良反应发生率分别为8.82%、5.88%、11.76%， 三组间不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）。
2.3成本-效果比
药物经济学成本包括直接成本、间接成本和隐性成本[1]1。因本次观察对象全部为门诊治疗，直接成本中包含的诊疗费、检查费用基本一致，间接成本和隐性成本难以计算，故只计算直接成本，即患者直接使用药品的成本.药品的成本（C）以2014年广西壮族自治区药械集中采购网中标价格的零售价格计算。三组药物治疗的成本-效果比（C/E）见表2。
2.4敏感性分析
随着新一轮医药价格改革的启动，取消药品政府定价，通过医保控费和招标采购，药品实际交易价格由市场竞争形成，药品的价格更趋于合理，药品的价格在一定合理范围内波动。敏感度分析是药物经济学处理不确定性的主要方法，用来评价改变假设和某些关键变量在一定范围的估计值，如药品价格、治愈率等[1]54-55。药物的治愈率在使用剂量、方法、疗程一定的情况下基本保持不变，假设诊疗、检查费用不变的情况下，药品價格下调10%，其价格敏感性分析结果详见表3。
3讨论
非淋菌性尿道炎是由沙眼衣原体和支原体等引起的一种性传播疾病，衣原体是原核微生物，对于抑制膜蛋白和胞浆蛋白合成药物敏感。当前，常用的治疗非淋菌性尿道炎药物有：大环内酯类、喹诺酮类、四环素类等。
阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素，其作用机理是通过与敏感微生物的50s核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成而抑菌，对支原体、衣原体敏感，用药后的血消除半衰期（t1/2β）为35～48小时；加替沙星是第3代喹诺酮类抗菌药物，通过作用于细菌DNA旋转酶，抑制DNA复制，起杀菌的效果。加替沙星的半衰期长达20 h；多西环素属于四环素类广谱抗生素，吸收快，半衰期长，能与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成而抑菌，高浓度时具杀菌作用，对沙眼衣原体和解脲支原体具有明显的抑制作用。
阿奇霉素、加替沙星、多西环素为浓度依赖性抗菌药物，有较长的抗生素后效应，当药物体内有效血药浓度最高不超过最低中毒浓度， 就尽可能的提高血药浓度即提高单次给药的剂量，以发挥最大抗菌作用，由于抗生素后效应的增加，延长给药间隔也可减少给药次数，减少用药量最终减轻患者经济负担[2]，阿奇霉素和加替沙星只需每天一次给药。
成本效果比（C）是采用单位效果分析所花费的成本表示，比值越小越好[3〕，从表2可以看出加替沙星组每获得一个治疗效果仅需花费成本0.34元，多西环素和阿奇霉素组分别是0.44元、1.06元，在加替沙星的疗效基础上，阿奇霉素及多西环素每增加一个疗效单位的成本（ΔC / ΔE）分别需要22.52元及0.07元；加替沙星成本效果比最好。通过表3的敏感度分析看到：随着药品价格在一定范围的波动，三组药物的成本效果比也是加替沙星最低、多西环素次之，阿奇霉素最高。
在本次研究中看到：多西环素和加替沙星的成本效果比较接近，但不良反应比加替沙星多（主要为胃肠道反应），本次多西环素组用于非淋菌性尿道炎的治疗疗程为一周，治愈率低仅为41.18%。有研究表明多西环素 3 周疗程的疗效最佳且复发率最低，而 1 周、2 周疗程因药物作用浓度的持续时间不足，治愈率低且复发率高[4〕。阿奇霉素在非淋菌性尿道炎临床治疗中的成本-效果比虽然比较高，但是疗效较好，不良反应比较少，如病人济条件允许，对健康要求较高的，可以酌情选用。因此，在非淋菌性尿道炎临床治疗中，医生可以根据患者的具体情况选用不同的药物治疗。
在成本-效果分析中，药品的生产厂家、价格、用药的疗程、地区病原体的敏感性等因素都会对研究产生影响，造成统计偏差而形成不同的分析结果，这是我们在分析中值得注意的地方。
参考文献
[1] 刘国恩， 胡善联，吴久鸿.中国药物经济学评价指南（2011版），2011，03，1-86.
[2] 牟优优.氟喳诺酮类抗菌药的最佳给药方案研究.中国医药指南，2012，12（34）：395-396.
[3]吴建伟，张玉方.两种抗菌药物治疗泌尿系统感染的成本一效果分析重庆医学，2013，42， （12）： 1395-1396.
[4] 陈云龙，林研研.不同疗程多西环素治疗解脲支原体疗效观察.性医学，2011，4（20）：19-22
2014年广西壮族自治区药械集中采购网中标价格：
加替沙星片（湖北省益康制药厂）0.2*12 22.50 元售价：25.87 2.16/p 30.19
阿奇霉素片（辉瑞制药有限公司）0.25*6 62.87元 零售价：72.30元 12.05/p 96.40
多西环素肠溶胶囊（永信药品工业有限公司）0.1*10 19.47元 零售价：22.39 2.24/p 31.36
作者简介：杨燕芬（1964.02.12-）女，广西贵港人、大专，主管药师，主要研究方向：药学
黄婧（1991.12.24-）女，壮族，广西马山人，本科在读，主要学习方向：会计