【摘 要】
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为了优化和评估抗病毒药物中间体替诺福韦的合成工艺，以二氨基马来腈为起始原料，第一步与原甲酸三乙酯进行缩合，第二步与手性的异丙醇胺进行环合构建咪唑环，第三步与醋酸甲脒构建腺嘌呤环，最后一步与对甲苯磺酰基甲氧基亚磷酸进行对接得到目标化合物。该路线为非核苷工艺路线，其不会产生N6-取代的烷基化副产物；同时合成工艺中，选用叔丁醇钠替代叔丁醇镁；选用三甲基氯硅烷和溴化钠水解体系替代三甲基溴硅烷等方式，减少了
【基金项目】
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武汉工程大学研究生教育创新基金（CX2021335）；
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为了优化和评估抗病毒药物中间体替诺福韦的合成工艺，以二氨基马来腈为起始原料，第一步与原甲酸三乙酯进行缩合，第二步与手性的异丙醇胺进行环合构建咪唑环，第三步与醋酸甲脒构建腺嘌呤环，最后一步与对甲苯磺酰基甲氧基亚磷酸进行对接得到目标化合物。该路线为非核苷工艺路线，其不会产生N6-取代的烷基化副产物；同时合成工艺中，选用叔丁醇钠替代叔丁醇镁；选用三甲基氯硅烷和溴化钠水解体系替代三甲基溴硅烷等方式，减少了工艺成本。与目前工业上替诺福韦的生产工艺相比，优化后替诺福韦的总收率从原有的24%提升至37%。
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