ACTH对运动应激的反应与适应

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  摘要:在探索神经-内分泌-免疫网络间的复杂关系时,共同的生物活性媒介物质研究已成为解决问题的枢纽。认识生物活性物质相互作用关系和各自复杂功能,对于从整合视角认识运动人体特性具有重要意义。本文在简要分析促肾上腺激素的基础上,综述了促肾上腺激素对不同形式运动的反应与适应,并说明了影响这种反应与适应的主要因素。
  关键词:促肾上腺激素 运动 影响 神经-内分泌-免疫网络
  
  运动应激时可出现内分泌系统多个轴的反应,如下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴、下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴、下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴以及下丘脑和垂体其它激素的改变。其中最重要的是HPA轴的激活。下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的激活是机体对应激最重要的适应性反应,有利于机体动员能量和保持内环境的稳定,维持机体的正常生理功能。另一方面,大量的实验已证明, 一些细胞因子、肽类激素和神经递质等化学信号分子以及它们的受体是神经、内分泌系统及免疫系统共同使用的生物学语言媒体;依靠这些共同的媒体,神经、内分泌以及免疫系统之间进行着信息交流。促肾上腺激素是这些生物学语言媒体中重要的一种,弄清它在各系统间作用与被作用的关系以及它对运动应激的反应与适应性规律具有重要的实践意义。
  
  1 ACTH的来源及生物学功能
  
  1.1 关于ACTH及其两种来源
  目前认为ACTH的来源主要有两个:一个是免疫细胞来源的免疫反应性irACTH(immunoreactive ACTH);另一个是垂体来源的促肾上腺ACTH细胞合成、分泌的为39个氨基酸残基的多肽,分子量为4500。两种来源的促肾上腺皮质激素ACTH具有结构和功能的相似性。这主要表现在:(1)两者具有相同的抗原性,提示两者的结构相同;(2)两者具有相同或相似的分子量;(3)两者具有相同的生物活性;(4)免疫细胞内有与垂体类似的POMCmRNA片段。对irACTH能否以自分泌和旁分泌的方式调节免疫系统的功能还有争论。
  
  1.2 生物学功能
  ACTH最重要的生理功能是促进肾上腺皮质的生长发育和刺激糖皮质激素的合成及分泌。ACTH对肾上腺皮质不同部位作用程度不同,可使束状带与网状带细胞的分泌增加50倍。ACTH调控糖皮质激素的基础分泌和应激状态下的分泌。切除动物垂体后,束状带与网状带细胞萎缩,糖皮质激素的分泌量明显减少;及时补充ACTH,可使萎缩的束状带基本恢复,糖皮质激素的分泌回升。此外,在应激情况下ACTH对醛固酮的分泌也有一定的调节和支持作用。
  1.2.1 ACTH浓度及活性改变的调节与被调节
  ACTH与CRH、AVP、室旁核、杏仁核、海马、细胞因子IL-1、IL-2、 IL-6、TNF-α、IFN-α 等存在调节关系。大量实验证明,一些细胞因子,肽类激素和神经递质等化学信号分子以及它们的受体是NEI系统共同使用的生物学语言媒体。机体的所谓应激系统位于中枢神经系统和外周,前者包括下丘脑和脑干部位,后者则指下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、传出交感/肾上腺髓质系统和副交感系统。该应激系统既接收来自高级皮层、视、听、味及躯体等的神经刺激,又被源于血液的体液信号如血氧浓度、激素、细胞因子及其它介质所激活,进而诱发机体产生一系列相应的行为和生理适应反应。研究发现,中枢应激系统主要分泌两种活性物质,即促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和精氨酸加压素(AVP),它们与中枢的蓝核/去甲肾上腺素能交感系统共同发挥机体对应激的调节作用。在整个调节过程中,中枢和外周应激系统各自及相互间存在多层次作用位点,已肯定的介入中枢递质包括γ-氨基丁酸(GABA)/苯二卓(BZD)、吗啡肽、神经肽Y(NPY)和P物质(SP)、促肾上腺皮质激素(ACTH)等,外周活性物质主要是糖皮质激素和去甲肾上腺素等。如此,从中枢到外周就形成了下丘脑-垂体-肾上腺轴和蓝核/去甲肾上腺素能-副交感两个重要的应激调节系统。
  1.2.2ACTH的其它功能
  ACTH对神经系统有多方面的作用。给动物脑室注射ACTH可引起行为变化、性活动增强、具有神经营养作用。ACTH可支持条件反射的获得,使已获得的防御性条件反射不易消退。ACTH还可以增强大脑活动,小剂量的ACTH可使病人痉挛。长期注射ACTH可使大脑活动减弱。ACTH对内分泌系统的作用包括:对下丘脑有反馈抑制作用;大剂量可抑制肝脏皮质酮的还原;刺激胰岛分泌胰岛素及腺垂体分泌生长激素;促进肾上腺素的合成、增加肾上腺髓质的去甲肾上腺素的释放等,间接或直接影响免疫。
  
  2ACTH对一次性运动的反应
  
  Truls Raastad等在一次两组不同力量练习后的ACTH急性反应研究中考察了9名力量运动员力量练习后的激素反应。运动员分别进行一组中等强度和一组大强度的力量练习。大强度负荷为每人进行100%(3-RM)(squats and front squats)加上100% (6-RM)(leg extensions),中等强度锻炼负荷为大强度两种方案的70%,每组练习间隔4-6分钟,血样采集分别于运动前、运动中30分钟处,运动后1小时内的每15分钟。
  Takeshi Yamauchi等在一项运动引起的H 浓度升高对血浆醛固酮分泌的影响的研究中设计了两组间歇性运动。6名22~25岁健康男子在5分钟的准备活动后以40%VO2max强度蹬车10分钟;间歇10分钟以90%VO2max强度蹬车10次,每次1分钟,间歇30秒。结果发现ACTH浓度在以40%VO2max强度运动时没有升高,但在以90%VO2max强度运动时血浆ACTH浓度显著升高。
  
  3 长期运动后ACTH对运动负荷的适应
  
  反复暴露于特定的应激,如耐力训练,可导致一定适应,籍此下丘脑-垂体轴相对于同类型应激的反应性将降低。当随着训练量的逐步增加,出现更低的应激激素浓度,如ACTH,表明垂体系统一种“改良的稳定性”。的确,当用耗氧量绝对值评估时,良好训练个体与非训练个体相比较有更低的ACTH反应。目前研究显示,不同持续时间的训练周期以后,如50%最大吸氧量每天3小时7周后、标准周期12周每天150W15分钟、或者10周每天递增负荷跑台测试直到力竭训练,ACTH对亚极量自行车运动的反应显著的降低。
  Marco Bonifazi等测定了国家高水平运动队耐力游泳运动员在冬训期开始后的第6、12、18周ACTH对同一组运动负荷(15×200米自由泳,间歇20秒,强度为冬训开始前测定的血乳酸4mol/l所对应的游泳速度)前后的反应;结果显示,一段时间的游泳训练后,对亚极量的运动ACTH反应性削弱以及GH反应增强可以认为是生理性适应。这种适应似乎发生在训练期的第12周与18周,把ACTH与GH适应性反应定为对有氧训练的适应时机的指示物,还需要用特定方案作进一步研究。郭军等对不同强度的耐力训练对下丘脑-垂体调节功能的影响进行了研究。SD大鼠,适应两周后随机分为五组,每组10只,其中一组为对照组,其它四组运动组分别为26m组训练30min,30m组26min,36m组22min,42m组18min。运动组准备活动5min后分别调至相应的训练速度。平均每组每天训练量在800m左右,至第16周训练结束,3天后于安静时采样。ACTH(pg/mg):对照组10只(18.87±1.6),26m/min组10只(19.53±2.3),30m/min10只(19.12±1.4),36m/min10只(15.54±1.7**),42m/min10只(22.19±2.7);实验发现ACTH与C的趋势一致,分析可能是ACTH可直接促进肾上腺皮质的分泌, ACTH在36m组与对照组比较有显著差异(P<0.01)。结果表明ACTH长期训练后对特定运动负荷有适应性,这种由于长期训练取得的适应需要合理设定训练强度阈与负荷量。Duclose等对4个马拉松运动员和4个正常对照组进行了连续4天的研究,在实验室休息作为对照天(D0)以测定每种激素的昼夜节律,第1天(D1)进行20分钟50%HRmax的跑步,第2天(D2)进行20分钟80%HRmax的跑步,第3天(D3)进行120分钟50%HRmax的跑步,第4天(D4)进行120分钟80%HRmax的跑步。D1、D2、D3两组血浆ACTH和皮质醇与D0比较无明显不同,D4两组血浆ACTH和皮质醇都明显增加,运动后的恢复过程中,两组血浆皮质醇的变化相同,但马拉松组ACTH持续高于对照组,说明曾经是否接受过训练不影响垂体-肾上腺皮质对运动反应的强度和时间,但在运动恢复期,受训练者ACTH的反应是增加的,而其靶组织肾上腺却不受影响,这可能是因为运动员肾上腺对ACTH的敏感性降低或下丘脑-垂体轴对皮质醇负反馈的敏感性降低。
  
  4 过度疲劳产生的过程中ACTH、C的变化
  
  Ronsen等发现,一天内进行2次75min50%~75%VO2max的运动员比进行一次同样运动者在运动过程中及运动后血浆ACTH、皮质醇、去甲肾上腺素和肾上腺素都增加,表明一天两训比单次训练有更高的神经内分泌反应。
  R. Meeusen等为处于三种不同训练状态(同一受试集训前T:well-trained、集训后OR:overreached、确诊过度训练个体OT:overtrained)设计两次同一天间隔4小时的递增负荷至力竭运动,观察了三种受试两次运动前后的ACTH血液浓度变化。如图:
  
  “在过度训练的发病机制中,出现激素介导的中枢失调”常常被研究者所提及。而且下丘脑-垂体-肾上腺轴在这种紊乱中起关键作用。这一反应可能是因为HPA轴对糖皮质激素的负反馈敏感性减少第一组运动产生一更高的释放,结果在第二组运动出现释放抑制,正如反复的应激情形。这可解释为负反馈机制可能影响受体敏感性中枢水平。
  研究表明,垂体刺激后的正常训练的运动员,ACTH反应不减弱也不增强,在更高大脑水平,如海马,CRH似乎与盐皮质激素受体适应性有关,显示出对应激的适应机制具有一定的灵活性。
  神经内分泌系统兴奋和抑制之间的不平衡是造成过度训练的主要机制。Barron等证实:过度训练时常伴有下丘脑的功能紊乱。在多数过度训练的病例中,运动后出现较低的皮质醇水平是由于垂体释放ACTH减少所致,而非肾上腺皮质的耗竭。River等(1987)证实:大鼠在长期应激刺激下可引起垂体过性反应丧失,及通过ACTH分泌降低来防止体内出现皮质醇循环量过多。但Lehmann等人在大强度功率计训练研究(Intensive ergometer training Study, IET)中发现:在大强度的记功器训练后,运动员下丘脑ACTH的释放增加了60%,而皮质醇的释放却减少了25%。在过度训练的状态下,肾上腺皮质。像其他肾上腺素能受体及神经肌肉结构一样,表现出了对ACTH的敏感性降低,皮质醇的释放减少,同时伴随着促生长激素释放激素(GHRH)作用加强,增加了垂体生长激素(GH)的释放,而自由睾酮与皮质醇的比值并没有改变。他们认为:这是机体的一种逆向调节,以加强神经内分泌控制的合成代谢反应,以阻止进一步的分解应激。
  
  5注意考虑ACTH对运动反应与适应的影响因素
  
  一方面,ACTH作为一种内分泌物质,在对它进行研究时,要对影响指标含量的因素有充分的了解,才能保证所采集的数据具有可靠性,训练环境(如高原训练、冷热环境、)、中心体温、高氧低氧、生物节律、不同年龄性别、不同运动训练基础、健康状况、体成分、个性特征、饮食营养、月经周期和避孕药物等等。另一方面,取样时还要考虑ACTH运动后在中枢与外周血中的分布情况。而且,由于采用的实验运动方案缺乏标准化,很难比较当前的研究工作。虽然所有的受试者在所有测试中都遵循同样的模式。但在处理激素反应时必须重视经常发生的个体数据的差异及其产生的很大标准差,尤其是ACTH。
  
  小结
  
  1. ACTH对运动训练的反应需要一定的强度阈,当时间一定时在较低的某一强度下运动,不能引起ACTH的含量增加,当强度增加到其阈值时,其含量发生明显变化。
  2. ACTH在长期训练后对某一强度具有适应性。这种适应必须科学地安排运动量,正确处理强度、负荷、时间长短的关系下效果才明显。强度过大会造成内分泌紊乱,健康受损;强度过小,没有效果。
  3. 对过度疲劳状态下的“逆向调节”,不同步性。
  
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