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[摘要] 遗传性耳聋是由于基因突变和染色体异常所导致的，是人类最常见的出生缺陷之一。在我国新生儿中，重度以上的先天性聋儿所占比例为0.1%～0.3%，其中90%以上的耳聋患儿出生于听力正常的家庭，因此对有耳聋家族史或已生育过耳聋患儿的家庭开展产前诊断是必不可少的，对于正常听力人群耳聋基因的筛查同样具有重要意义。目前，人类发现的遗传性耳聋基因多种多样，其又具有人种及地区的特异性，本文将几种在我国常见的和最新出现的耳聋基因及突变位点在遗传性耳聋发病中的作用分别进行阐述。
[关键词] 遗传性耳聋;基因突变;MYO7A;TECTA
[Abstract] Hereditary deafness is caused by genetic mutations and chromosomal abnormalities， and is one of the most common birth defects in humans. Among newborns in China， the proportion of children with severe congenital deafness or even severer is 0.1%-0.3%， and more than 90% of deaf children were born in families with normal hearing. Therefore， it is essential to carry out prenatal diagnosis for families who have a family history of deafness or have given birth to children with deafness. The screening of deafness genes for people with normal hearing is also of great significance. At present， the hereditary deafness genes found in humans are diverse， and they are specific to race and region. In this article，several common and newly emerging deafness genes and mutation site in the pathogenesis of hereditary deafness are described separately.
[Key words] Hereditary deafness; Gene mutation; MYO7A; TECTA
耳聾的致病因素主要有遗传因素和环境因素两个方面，而与遗传因素相关的耳聋超过60%[1]。这其中约70%的患者为非综合征型耳聋（Nonsyndromic hearing loss，NSHL）[2]，30%为综合征型耳聋（Syndromic hearing loss，SHL）[3]，SHL除了耳聋还有眼、骨、肾等其他系统的病变，而NSHL仅有耳聋。目前已经克隆的非综合征型耳聋基因有117种，共包含常染色体隐性遗传70种，按染色体位点命名为DFNB，其遗传特点是基因中两个等位基因异常会出现疾病表型，男女受累的机会均等;常染色体显性遗传40种，按染色体位点命名为DFNA，其遗传特点是基因中只要有一个等位基因异常就能导致疾病发生，呈垂直传递，50%的子女均有发病可能性;X连锁遗传5种，按染色体位点命名为DFN;线粒体遗传2种[4]。
中国最常见的遗传性非综合征型耳聋基因是GJB2、SLC26A4、线粒体12s rRNA、GJB3，还有最新发现的MYO7A及TECTA基因，本文将对以上耳聋基因致病的作用及如何干预分别进行阐述。
1 GJB2基因
在我国，约50%的遗传性耳聋由GJB2基因突变所致，是第1位的耳聋致病基因[4]。GJB2为常染色体隐性遗传基因，正常人携带率为2%～3%[5]。该基因位于13q11-q12的DFNB1基因座上[6]，主要编码 Cx26 蛋白，其与相邻的缝隙连接蛋白组成了细胞间信息传递的通道。GJB2基因突变后产生无功能的Cx26 蛋白[5]，影响了细胞间信息的传递，使得耳蜗毛细胞外钾离子回流障碍，导致Corti器钾中毒，从而引起感音神经性耳聋[7]。
有研究显示，GJB2基因突变主要导致以语前、双侧对称性为特征的先天性非综合征型耳聋，听力损害为中重度到极重度[3]，这与刘立翠等[2]报道的一致。因此在筛查耳聋基因时应着重双耳中重度和极重度感音神经性耳聋患者的致病基因检测，并且对于因GJB2基因突变导致先天感音神经性耳聋的患者植入人工耳蜗[8]，提高其生活质量。
目前已知GJB2基因具有100多种突变类型[9]，不同人种GJB2常见的基因突变形式存在明显的差异，白种人以35delC最为常见，北欧犹太人则以167delT最为常见，而我国最为常见的是235delC。以下将对GJB2基因明确致病性的突变位点进行阐述。
1.1 235delC突变
235delC突变导致第79位密码子后面发生移码突变，产生无功能截短型蛋白，引起听力异常[10]。有研究表明c.235delC位点突变率为2.53%[5]，张拔山等[3]研究东莞地区的检出率为3.24%，而李富等[11]研究茂名地区汉族聋儿的突变率最高，达40.00%，这可能与地区种族差异等原因有关。故适宜进行基因筛查和产前诊断，在临床上做到早期干预，有效降低先天性耳聋的发病率。
1.2 299-300delAT 突变
GJB2基因299-300delAT突变使得第100位后面的密码子发生移码突变，产生的Cx26多肽链大部分缺失，形成无功能的缝隙连接蛋白[10]。299-300delAT突变在中国耳聋人群GJB2基因中是仅次于235delC突变的一种突变形式，有研究表明，299-300delAT位点突变率为4.12%[11]。其复合杂合突变可导致重度甚至极重度的听力障碍[10]。 1.3 176-191del16 突变
GJB2基因 176-191del16 突变导致密码子59～76的移码改变，产生无功能蛋白，使得耳蜗内缝隙连接蛋白的通透性发生改变，最终导致遗传性耳聋[12]。有研究显示[5]，176-191del16 突变率为0.22%，而张拔山等[3]研究东莞地区的检出率为0.07%，均为杂合突变。目前在国内关于176-191del16 突变的总体发病率较低。
1.4 109G
[关键词] 遗传性耳聋;基因突变;MYO7A;TECTA
[Abstract] Hereditary deafness is caused by genetic mutations and chromosomal abnormalities， and is one of the most common birth defects in humans. Among newborns in China， the proportion of children with severe congenital deafness or even severer is 0.1%-0.3%， and more than 90% of deaf children were born in families with normal hearing. Therefore， it is essential to carry out prenatal diagnosis for families who have a family history of deafness or have given birth to children with deafness. The screening of deafness genes for people with normal hearing is also of great significance. At present， the hereditary deafness genes found in humans are diverse， and they are specific to race and region. In this article，several common and newly emerging deafness genes and mutation site in the pathogenesis of hereditary deafness are described separately.
[Key words] Hereditary deafness; Gene mutation; MYO7A; TECTA
耳聾的致病因素主要有遗传因素和环境因素两个方面，而与遗传因素相关的耳聋超过60%[1]。这其中约70%的患者为非综合征型耳聋（Nonsyndromic hearing loss，NSHL）[2]，30%为综合征型耳聋（Syndromic hearing loss，SHL）[3]，SHL除了耳聋还有眼、骨、肾等其他系统的病变，而NSHL仅有耳聋。目前已经克隆的非综合征型耳聋基因有117种，共包含常染色体隐性遗传70种，按染色体位点命名为DFNB，其遗传特点是基因中两个等位基因异常会出现疾病表型，男女受累的机会均等;常染色体显性遗传40种，按染色体位点命名为DFNA，其遗传特点是基因中只要有一个等位基因异常就能导致疾病发生，呈垂直传递，50%的子女均有发病可能性;X连锁遗传5种，按染色体位点命名为DFN;线粒体遗传2种[4]。
中国最常见的遗传性非综合征型耳聋基因是GJB2、SLC26A4、线粒体12s rRNA、GJB3，还有最新发现的MYO7A及TECTA基因，本文将对以上耳聋基因致病的作用及如何干预分别进行阐述。
1 GJB2基因
在我国，约50%的遗传性耳聋由GJB2基因突变所致，是第1位的耳聋致病基因[4]。GJB2为常染色体隐性遗传基因，正常人携带率为2%～3%[5]。该基因位于13q11-q12的DFNB1基因座上[6]，主要编码 Cx26 蛋白，其与相邻的缝隙连接蛋白组成了细胞间信息传递的通道。GJB2基因突变后产生无功能的Cx26 蛋白[5]，影响了细胞间信息的传递，使得耳蜗毛细胞外钾离子回流障碍，导致Corti器钾中毒，从而引起感音神经性耳聋[7]。
有研究显示，GJB2基因突变主要导致以语前、双侧对称性为特征的先天性非综合征型耳聋，听力损害为中重度到极重度[3]，这与刘立翠等[2]报道的一致。因此在筛查耳聋基因时应着重双耳中重度和极重度感音神经性耳聋患者的致病基因检测，并且对于因GJB2基因突变导致先天感音神经性耳聋的患者植入人工耳蜗[8]，提高其生活质量。
目前已知GJB2基因具有100多种突变类型[9]，不同人种GJB2常见的基因突变形式存在明显的差异，白种人以35delC最为常见，北欧犹太人则以167delT最为常见，而我国最为常见的是235delC。以下将对GJB2基因明确致病性的突变位点进行阐述。
1.1 235delC突变
235delC突变导致第79位密码子后面发生移码突变，产生无功能截短型蛋白，引起听力异常[10]。有研究表明c.235delC位点突变率为2.53%[5]，张拔山等[3]研究东莞地区的检出率为3.24%，而李富等[11]研究茂名地区汉族聋儿的突变率最高，达40.00%，这可能与地区种族差异等原因有关。故适宜进行基因筛查和产前诊断，在临床上做到早期干预，有效降低先天性耳聋的发病率。
1.2 299-300delAT 突变
GJB2基因299-300delAT突变使得第100位后面的密码子发生移码突变，产生的Cx26多肽链大部分缺失，形成无功能的缝隙连接蛋白[10]。299-300delAT突变在中国耳聋人群GJB2基因中是仅次于235delC突变的一种突变形式，有研究表明，299-300delAT位点突变率为4.12%[11]。其复合杂合突变可导致重度甚至极重度的听力障碍[10]。 1.3 176-191del16 突变
GJB2基因 176-191del16 突变导致密码子59～76的移码改变，产生无功能蛋白，使得耳蜗内缝隙连接蛋白的通透性发生改变，最终导致遗传性耳聋[12]。有研究显示[5]，176-191del16 突变率为0.22%，而张拔山等[3]研究东莞地区的检出率为0.07%，均为杂合突变。目前在国内关于176-191del16 突变的总体发病率较低。
1.4 109G