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【摘 要】目的：观察卡介菌多糖核酸联合0.1%他扎罗汀乳膏治疗面部扁平疣的疗效。方法：随即分为三组，A组为卡介菌多糖核酸联合他扎罗汀组B组为单纯卡介菌多糖核酸组；C组为单纯他扎罗汀组；B组仅给予卡介菌多糖核酸，剂量和方法同A组。C组仅外用0.1%他扎罗汀乳膏，次数与方法同A组。3组分别在治疗第2、4、6、8周末时观察疗效及不良反应。结果：A组痊愈率与有效率分别为62.5%和87.5%，均高于B组35.0%和57.5%（X2=6.05，P＜0.05；X2=8.64，P＜0.01〉，差异有统计学意义；A、C两组相比，A组痊愈率与有效率也均高于C组37.5%和62.5%（X2=5.00，P＜0.05；X2=6.67，P＜0.01〉，差异有统计学意义。结论：卡介菌多糖核酸联合他扎罗汀霜比单用他扎罗汀霜或卡介菌多糖核酸治疗面部扁平疣更有效。
【关键词】面部扁平疣；联合治疗
【中图分类号】R752.52 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0304-01
我科于2009年5月一2011年5月，采用卡介菌多糖核酸（商品名:迪苏，浙江万马药业有限公司生产，0.35mg/支）联合0.1%他扎罗汀乳膏（商品名:乐为，重庆华邦制药有限公司生产）治疗面部扁平疣，取得满意疗效，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 120例患者均来自我科门诊临床确诊的面部扁平疣病人，随机分成3组。卡介菌多糖核酸联合他扎罗汀组（A）40例，男16例，女24例，年龄（22.6±4.20）岁，病程（2.80±1.55）年；单纯卡介菌多糖核酸组（B）40例，男18例，女22例，年龄（23.5±4.41）岁，病程（2.42±1.12）年；单纯他扎罗汀组（C）40例，男17例，女23例，年龄（23.8±5.13）岁，病程（2.18±1.42）年。各组病例皮疹主要分布于面部，数量数个至数百个不等，多无自觉症状，少数病例伴有不同程度的瘙痒。各组间病例在性别、年龄、病程、皮疹数量等资料组间比较无统计学意义。
1.2 病例入选标准 年龄大于16周岁的男女面部扁平疣患者，愿意并签署知情同意书。排除标准为入选前1个月内接受过药物治疗者；患有严重肝、肾和心脏功能损害者；孕妇、哺乳期和近期有生育愿望的妇女；未完成本次观察治疗或资料记录不全者。
1.3 治疗方法 A组首先给予0.1%他扎罗汀乳膏，采用短期接触疗法，具体方法是：每晚1次外涂于面部皮疹表面，初次给药约2分钟后用清水洗去，以后每隔至少3天增加1分钟，最多是5分钟，假如在接触部位发生脱皮、红斑、干燥、烧灼或瘙痒时则减少接触时间30秒，然后每隔至少3天增加30秒，假如能够耐受可增加到5分钟[1]，同时用卡介菌多糖核酸0.7mg，肌注，隔日1次，共8周。B组仅给予卡介菌多糖核酸，剂量和方法同A组。C组仅外用0.1%他扎罗汀乳膏，次数与方法同A组。3组分别在治疗第2、4、6、8周末时观察疗效及不良反应，疗程结束时判定疗效，并在治疗前后查血、尿常规和肝肾功能。
1.4 疗效判断标准 痊愈为面部疣体全部消失；显效为疣体消失75%以上；有效为疣体消失50%以上；無效为疣体消失不足50%或无变化、甚至加重，总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总病例数×100%。
1.5 统计学方法 采用卡方检验。
2 结果
2.1 疗效评价 见表1。A、B两组相比，A组痊愈率与有效率分别为62.5%和87.5%，均高于B组35.0%和57.5%（X2=6.05，P＜0.05；X2=8.64，P＜0.01〉，差异有统计学意义；A、C两组相比，A组痊愈率与有效率也均高于C组37.5%和62.5%（X2=5.00，P＜0.05；X2=6.67，P＜0.01〉，差异有统计学意义。
2.2 不良反应 在A组及C组不良反应率分别为15.3%和16.5%，主要是瘙痒、红斑、烧灼和干燥。在A组与B组中，除了部分病例诉有轻度注射部位疼痛外，无1例发生系统不良反应。疗程结束后各组病例复查血、尿常规和肝肾功能均无明显异常。
3 讨论
扁平疣（Flat Wart，Verruca Planae）是由人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）感染引起的常见皮肤疾病，其病理表现为表皮角化过度、棘层肥厚，无乳头瘤样增生和角化不全，但丰富的核周空泡细胞形成[2]，许多研究都表明HPV感染者存在免疫异常，机体的免疫功能紊乱被认为与疣的感染有关，尤其是细胞免疫紊乱更易患本病[3，4]。目前，对本病的治疗多采取抗病毒、免疫调节、中西医结合及局部药物或物理疗法，但单一疗法常不能获得满意疗效。卡介菌多糖核酸作为一种免疫调节剂，可能是通过影响IL-12，IFN-r和IL-4 ,IL-10等组成的细胞因子网络，从整体上调节Th1/ Th2 免疫平衡和增强细胞免疫作用, 帮助机体抵抗病毒[5]。他扎罗汀是第三代多芳香维A酸类药物，能够使分化异常的角质形成细胞正常化、减少角质形成细胞的过度增殖、也具有免疫调节作用，有依据证明维A酸类药能够下调HPV的mRNA的表达，治疗扁平疣的机制可能为对抗皮损局部的角化过度、免疫调节作用以及诱导表皮的正常分化功能，同时其具有角质溶解作用[2]。
沈忠等[6]用卡介苗（O.75mg/mL）0.1 mL皮内注射于三角肌外下缘处，共4周治疗扁平疣100例，结果治愈率86%，有效率达94%，认为卡介苗治疗扁平疣是一种安全、有效、可靠的方法。高玮等[7]用0.05%他扎罗汀凝胶治疗面部扁平疣50例，每晚1次共4周，有效率74%，不良反应发生率为56%，但多数轻微可耐受。刘晓红[8]用0.05%他扎罗汀凝胶治疗扁平疣120例，疗程为8周，总有效率为98.3%，不良反应发生率5%。李光明[9]用0.05%他扎罗汀凝胶联合卡介菌素多糖核酸治疗扁平疣160例，8周后痊愈率为70.0%，有效率为96.3%。 我们采用卡介苗多糖核酸联合0.1%他扎罗汀乳膏治疗面部扁平疣，治愈率和总有效率分别为62.5%和87.5%，均优于单用卡介苗多糖核酸或0.1%他扎罗汀乳膏。A、C两组不良反应率分别为15.3%和16.5%，主要为瘙痒、红斑、烧灼和干燥,这些不良反应是由于外用0.1%他扎罗汀乳膏所致，在A、B组中，除了部分病例诉有轻度注射部位疼痛外，无1例发生系统不良反应。我们观察的结果与国内报告的资料相似[6-9]。因此，卡介菌多糖核酸联合他扎罗汀霜比单用他扎罗汀霜或卡介菌多糖核酸治疗面部扁平疣更有效，且肌肉注射卡介菌多糖核酸（迪苏）安全、无严重不良反应，值得临床推广应用。
致谢:本文得到浙江省临安市人民医院皮肤性病科金如钧主任的指导,特此感谢!
参考文献：
[1] Bershad S, Kranjac Singer G, et al. Successful treatment of acne vulgaris using a new method. Arch Dermatol 2002；138:481-9.
[2] Lipke MM.An Armamentarium of Wart Treatments .Clin Med Res.2006；4（4）: 273–293.
[3] Oster-Schmidt C. Imiquimod：a new possibility fortreatment- resistant verrucae planae[J]. Arch Dermatol，2001；137：666-667.
[4] Schwab RA，Elston DM. Topical imiquimod for recalcitrant facial flat warts[J]. Cutis，2000；65：160-162.
[5] 左成忻, 黄进华,等卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣患者血清IL-4和IL-12水平的影响.[J]中南大学学报（医学版）.2004 ；29（6）：690-692.
[6] 沈忠．卡介苗治疗扁平疣疗效观察[J]．现代中西医结合杂志 2006；15（2）：171.
[7] 高玮，金飒．他扎罗汀凝胶治疗扁平疣50例疗效观察[J]．临床皮肤科杂志 2004；33（11）：701．
[8] 刘晓红.他扎羅汀乳膏治疗扁平疣120例临床疗效观察性[J].中国民康医学 2008；20（18）：2010-2013.
[9] 李光明.他扎罗汀联合卡介苗素治疗扁平疣的临床观察[J] 中国皮肤性病学杂志 2005；19（2）;127.
【关键词】面部扁平疣；联合治疗
【中图分类号】R752.52 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0304-01
我科于2009年5月一2011年5月，采用卡介菌多糖核酸（商品名:迪苏，浙江万马药业有限公司生产，0.35mg/支）联合0.1%他扎罗汀乳膏（商品名:乐为，重庆华邦制药有限公司生产）治疗面部扁平疣，取得满意疗效，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 120例患者均来自我科门诊临床确诊的面部扁平疣病人，随机分成3组。卡介菌多糖核酸联合他扎罗汀组（A）40例，男16例，女24例，年龄（22.6±4.20）岁，病程（2.80±1.55）年；单纯卡介菌多糖核酸组（B）40例，男18例，女22例，年龄（23.5±4.41）岁，病程（2.42±1.12）年；单纯他扎罗汀组（C）40例，男17例，女23例，年龄（23.8±5.13）岁，病程（2.18±1.42）年。各组病例皮疹主要分布于面部，数量数个至数百个不等，多无自觉症状，少数病例伴有不同程度的瘙痒。各组间病例在性别、年龄、病程、皮疹数量等资料组间比较无统计学意义。
1.2 病例入选标准 年龄大于16周岁的男女面部扁平疣患者，愿意并签署知情同意书。排除标准为入选前1个月内接受过药物治疗者；患有严重肝、肾和心脏功能损害者；孕妇、哺乳期和近期有生育愿望的妇女；未完成本次观察治疗或资料记录不全者。
1.3 治疗方法 A组首先给予0.1%他扎罗汀乳膏，采用短期接触疗法，具体方法是：每晚1次外涂于面部皮疹表面，初次给药约2分钟后用清水洗去，以后每隔至少3天增加1分钟，最多是5分钟，假如在接触部位发生脱皮、红斑、干燥、烧灼或瘙痒时则减少接触时间30秒，然后每隔至少3天增加30秒，假如能够耐受可增加到5分钟[1]，同时用卡介菌多糖核酸0.7mg，肌注，隔日1次，共8周。B组仅给予卡介菌多糖核酸，剂量和方法同A组。C组仅外用0.1%他扎罗汀乳膏，次数与方法同A组。3组分别在治疗第2、4、6、8周末时观察疗效及不良反应，疗程结束时判定疗效，并在治疗前后查血、尿常规和肝肾功能。
1.4 疗效判断标准 痊愈为面部疣体全部消失；显效为疣体消失75%以上；有效为疣体消失50%以上；無效为疣体消失不足50%或无变化、甚至加重，总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总病例数×100%。
1.5 统计学方法 采用卡方检验。
2 结果
2.1 疗效评价 见表1。A、B两组相比，A组痊愈率与有效率分别为62.5%和87.5%，均高于B组35.0%和57.5%（X2=6.05，P＜0.05；X2=8.64，P＜0.01〉，差异有统计学意义；A、C两组相比，A组痊愈率与有效率也均高于C组37.5%和62.5%（X2=5.00，P＜0.05；X2=6.67，P＜0.01〉，差异有统计学意义。
2.2 不良反应 在A组及C组不良反应率分别为15.3%和16.5%，主要是瘙痒、红斑、烧灼和干燥。在A组与B组中，除了部分病例诉有轻度注射部位疼痛外，无1例发生系统不良反应。疗程结束后各组病例复查血、尿常规和肝肾功能均无明显异常。
3 讨论
扁平疣（Flat Wart，Verruca Planae）是由人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）感染引起的常见皮肤疾病，其病理表现为表皮角化过度、棘层肥厚，无乳头瘤样增生和角化不全，但丰富的核周空泡细胞形成[2]，许多研究都表明HPV感染者存在免疫异常，机体的免疫功能紊乱被认为与疣的感染有关，尤其是细胞免疫紊乱更易患本病[3，4]。目前，对本病的治疗多采取抗病毒、免疫调节、中西医结合及局部药物或物理疗法，但单一疗法常不能获得满意疗效。卡介菌多糖核酸作为一种免疫调节剂，可能是通过影响IL-12，IFN-r和IL-4 ,IL-10等组成的细胞因子网络，从整体上调节Th1/ Th2 免疫平衡和增强细胞免疫作用, 帮助机体抵抗病毒[5]。他扎罗汀是第三代多芳香维A酸类药物，能够使分化异常的角质形成细胞正常化、减少角质形成细胞的过度增殖、也具有免疫调节作用，有依据证明维A酸类药能够下调HPV的mRNA的表达，治疗扁平疣的机制可能为对抗皮损局部的角化过度、免疫调节作用以及诱导表皮的正常分化功能，同时其具有角质溶解作用[2]。
沈忠等[6]用卡介苗（O.75mg/mL）0.1 mL皮内注射于三角肌外下缘处，共4周治疗扁平疣100例，结果治愈率86%，有效率达94%，认为卡介苗治疗扁平疣是一种安全、有效、可靠的方法。高玮等[7]用0.05%他扎罗汀凝胶治疗面部扁平疣50例，每晚1次共4周，有效率74%，不良反应发生率为56%，但多数轻微可耐受。刘晓红[8]用0.05%他扎罗汀凝胶治疗扁平疣120例，疗程为8周，总有效率为98.3%，不良反应发生率5%。李光明[9]用0.05%他扎罗汀凝胶联合卡介菌素多糖核酸治疗扁平疣160例，8周后痊愈率为70.0%，有效率为96.3%。 我们采用卡介苗多糖核酸联合0.1%他扎罗汀乳膏治疗面部扁平疣，治愈率和总有效率分别为62.5%和87.5%，均优于单用卡介苗多糖核酸或0.1%他扎罗汀乳膏。A、C两组不良反应率分别为15.3%和16.5%，主要为瘙痒、红斑、烧灼和干燥,这些不良反应是由于外用0.1%他扎罗汀乳膏所致，在A、B组中，除了部分病例诉有轻度注射部位疼痛外，无1例发生系统不良反应。我们观察的结果与国内报告的资料相似[6-9]。因此，卡介菌多糖核酸联合他扎罗汀霜比单用他扎罗汀霜或卡介菌多糖核酸治疗面部扁平疣更有效，且肌肉注射卡介菌多糖核酸（迪苏）安全、无严重不良反应，值得临床推广应用。
致谢:本文得到浙江省临安市人民医院皮肤性病科金如钧主任的指导,特此感谢!
参考文献：
[1] Bershad S, Kranjac Singer G, et al. Successful treatment of acne vulgaris using a new method. Arch Dermatol 2002；138:481-9.
[2] Lipke MM.An Armamentarium of Wart Treatments .Clin Med Res.2006；4（4）: 273–293.
[3] Oster-Schmidt C. Imiquimod：a new possibility fortreatment- resistant verrucae planae[J]. Arch Dermatol，2001；137：666-667.
[4] Schwab RA，Elston DM. Topical imiquimod for recalcitrant facial flat warts[J]. Cutis，2000；65：160-162.
[5] 左成忻, 黄进华,等卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣患者血清IL-4和IL-12水平的影响.[J]中南大学学报（医学版）.2004 ；29（6）：690-692.
[6] 沈忠．卡介苗治疗扁平疣疗效观察[J]．现代中西医结合杂志 2006；15（2）：171.
[7] 高玮，金飒．他扎罗汀凝胶治疗扁平疣50例疗效观察[J]．临床皮肤科杂志 2004；33（11）：701．
[8] 刘晓红.他扎羅汀乳膏治疗扁平疣120例临床疗效观察性[J].中国民康医学 2008；20（18）：2010-2013.
[9] 李光明.他扎罗汀联合卡介苗素治疗扁平疣的临床观察[J] 中国皮肤性病学杂志 2005；19（2）;127.