自组装阿霉素微囊肝动脉灌注对兔VX2肿瘤细胞代谢及凋亡的影响

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目的:研究自组装阿霉素微囊肝动脉灌注对兔肝VX2肿瘤生长、代谢和凋亡的影响.方法:24只新西兰大白兔接种肝脏VX2肿瘤组织块,建立肝脏肿瘤模型.随机分为4组,每组6只.分别经肝动脉给予生理盐水(A组)、空白微囊(B组)、阿霉素4 mg/kg(C组)和阿霉素微囊等效药物4 mg/kg(D组).治疗后1、3、5、7、10和14 d分别以PET/CT显像测定肿瘤体积,生长率及标准化摄取值(SUVmax).处理后14d处死动物.常规病理、HE染色观察,DNA缺口末端标记(TUNEL)法检测肿瘤的凋亡指数,免疫组化测定肿瘤细胞增殖核抗原(PCNA)的表达.结果:治疗7 d后给药组肿瘤体积及生长率明显降低,与空白微囊组及对照组有显著性差异(P<0.05),10 d后阿霉素微囊组肿瘤呈负增长,生长率<100%,与其他各组有明显差异(P<0.05).给予药物后,C、D组糖代谢水平降低,SUVmax值与A、B两组相比具有显著性差异(P<0.05),其中阿霉素微囊组SUVmax值呈持续下降趋势,10 d后糖代谢水平明显低于其它组,肿瘤组织活力明显降低(P<0.05).治疗14 d后,阿霉素微囊组肿瘤细胞凋亡指数大于其它组,而增殖指数低于其它组(P均<0.05).结论:自组装阿霉素微囊作为一种新型智能化供药体系,肝动脉灌注后可明显抑制兔肝脏VX2肿瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤糖代谢和细胞增殖而发挥抗肿瘤效应,可有效提高肝脏肿瘤的化疗效果.
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