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目的:探讨并比较中药复方逍遥散和抗抑郁药百忧解(盐酸氟西汀)对慢性应激大鼠海马组织中HSPA1A基因表达的干预作用.方法:将SPF级Wistar大鼠120只随机分为空白组、模型组、逍遥散组、百忧解组,除空白组外,采用足底电击、冰水游泳、禁食24h、禁水24h、束缚4h等应激源对大鼠进行慢性应激刺激.空白组和模型组每只大鼠按照10 mU(kg?d)的剂量灌胃生理盐水,百忧解组和逍遥散组每只大鼠分别按l0 mL(kg ? d)的剂量灌胃百忧解和逍遥散.评价模型制备21 d、28d、35d的造模效果;荧光定量PCR检测实验21d、28 d、35 d时大鼠海马组织中HSPA1A mRNA的表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠造模21 d、28d、35 d,体质量均明显减轻(P＜0.01),水平运动得分及垂直运动得分均降低(P＜0.05,P＜0.01),血清皮质酮含量升高(P＜0.05,P＜0.01),海马组织中HSPA1A mRNA相对表达量降低(P＜0.01).与模型组比较,逍遥散组和百忧解组大鼠造模21 d体质量均升高(P＜0.05,P＜0.01);逍遥散组大鼠造模21d、28 d、35 d水平运动得分升高(P＜0.05,P＜0.01);逍遥散组和百忧解组大鼠造模21 d、35d垂直运动得分均升高(P＜0.05);逍遥散组及百忧解组大鼠造模21 d、28 d、35 d血清皮质酮含量降低(P＜0.05,P＜0.01);逍遥散组大鼠造模21 d海马组织中HSPA1A mRNA相对表达量升高(P＜0.01);百忧解组大鼠造模35d海马组织中HSPA1A mRNA相对表达量升高.与百忧解组比较,逍遥散组大鼠造模35 d水平运动得分较高(P＜0.01),HSPA1A mRNA相对表达量较低(P＜0.01).结论:逍遥散对慢性应激造成的HSPA1A mRNA表达降低的调节作用随时间延长逐渐减弱,百忧解对慢性应激引起的HSPA1A mRNA表达下调的干预作用则在实验35d时才突显,说明中药复方的治疗作用具有时效性,应该随证变化及时调整方药;抗抑郁药起效慢,临床治疗慢性应激相关病证考虑中西医结合治疗,可能会取得更理想的疗效.