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[目 的]1.探索FoxQ1在结直肠癌中的表达水平与患者放化疗抵抗及预后关系;2.验证FoxQ1在结直肠癌同期放化疗抵抗细胞中的表达水平;3.探索FoxQ1在体外对结直肠癌同期放化疗抵抗的作用机制。[方法]1.回顾性收集接受术前新辅助同步放化疗的结直肠癌患者临床标本,免疫组织化学法检测结直肠癌组织标本中FoxQ1的表达情况,并分析其表达水平与患者临床特征、新辅助同步放化疗疗效和生存预后的相关性。2.qRT-PCR 和 Western Blot 实验检测 HCT116 及 HCT116CRR 细胞中 FoxQ1的mRNA和蛋白表达差异;并采用细胞转染技术对HCT116CRR细胞中的FoxQ1基因进行敲减,设置对照组、实验组;qRT-PCR和Western Blot实验验证FoxQ1基因沉默效果。3.CCK-8、克隆形成、划痕、Transwell实验检测FoxQ1对HCT116CRR细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力的影响;JC-1和流式细胞术检测FoxQ1敲减后HCT116CRR细胞凋亡及细胞周期的变化。4.Western Blot实验检测FoxQ1敲减后HCT116CRR细胞凋亡和细胞周期相关蛋白的变化;应用STRING数据库检索可能与FoxQ1发生相互作用的蛋白,并采用Western Blot验证FoxQ1对其蛋白表达的影响。5.采用SPSS 21.0和GraphPad prism 8.0软件,对实验数据进行统计分析和作图,满足正态分布的定量资料用均数±标准差（x±s）的形式描述,组间比较使用t检验;采用卡方检验分析FoxQ1表达与结直肠癌患者临床特征等的关系,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验构建患者生存曲线,统计检验为双侧,P＜0.05为有统计学意义。[结 果]1.对结直肠癌新辅助同步放化疗后的177例患者病理组织进行免疫组化分析,结果显示,FoxQ1高表达125（70.6%）例,FoxQ1低表达52（29.4%）例。FoxQ1表达水平与结直肠癌患者临床特征的相关性分析显示,FoxQ1高表达与结直肠癌患者肿瘤分化差密切相关:χ2=7.235,P=0.027（P＜0.05）;而与患者性别、年龄、T分期、N分期、TNM分期、肿瘤大小和CEA水平之间不具有相关性（P＞0.05）。FoxQ1表达水平与结直肠癌新辅助同步放化疗疗效的相关性分析显示,FoxQ1高表达与TRG评分高密切相关:χ2=3.906,P=0.048（P＜0.05）;而与CEA下降程度、肿瘤缩小程度、TNM降期、RECIST分级之间不具有相关性（P＞0.05）。FoxQ1表达水平与结直肠癌患者的生存预后分析显示,相较于FoxQ1低表达患者,FoxQ1高表达患者的OS（P=0.0439＜0.05）和DFS（P=0.0408＜0.05）均明显缩短,差异均具有统计学意义。2.qRT-PCR 和 Western Blot 实验检测 HCT116 及 HCT116CRR 细胞中 FoxQ1的表达情况,结果表明,FoxQ1在结直肠癌HCTT116CRR细胞中的mRNA水平及蛋白表达量均显著高于HCT116野生型细胞（P均＜0.001）。qRT-PCR和Western Blot实验结果显示,构建的FoxQ1 shRNA显著降低HCT116CRR细胞中FoxQ1的mRNA水平（P＜0.01）及蛋白表达量（P＜0.0001）。3.CCK-8实验结果显示,shFoxQ1组的细胞增殖能力低于shNC组（P＜0.001）。克隆形成实验结果显示,shFoxQ1组的细胞克隆形成能力显著低于shNC组（P＜0.01）。划痕实验和Transwell实验结果显示,shFoxQ1组的细胞迁移能力、侵袭能力相比于shNC组均显著减弱（P均＜0.01）。流式细胞术结果显示,shFoxQ1组的细胞凋亡率显著高于shNC组（P＜0.01）;shNC组细胞周期分布为:G0/G1 期（43.42±1.27）%,G2/M 期（22.76±0.94）%,shFoxQ1 组细胞周期分布为:G0/G1 期（57.19±1.15）%,G2/M期（16.99±1.84）%,shFoxQ1组G0/G1期细胞比例相较于shNC组明显增加（P＜0.01）,而G2/M期细胞比例降低（P＜0.05）。JC-1实验结果显示,相较于shNC组,shFoxQ1组的细胞早期凋亡明显增加。Western Blot实验结果显示在HCT116CRR细胞中,相较于shNC组,shFoxQ1组Bcl-2蛋白、Caspase3及PARP总蛋白的相对表达量均降低（P均＜0.01）,而Bax蛋白、cleaved-Caspase3及cleaved-PARP磷酸化蛋白的相对表达量均增高（P均＜0.01）;与shNC组相比,shFoxQ1组C-myc和cyclinD1蛋白的相对表达量均降低（P均＜0.001）。4.应用STRING数据库分析可能与FoxQ1产生相互作用的蛋白,结果提示FoxQ1基因与AKT蛋白关系密切。Western Blot实验结果显示,在HCT116CRR细胞中,与shNC组相比,shFoxQ1组p-AKT磷酸化蛋白的相对表达量降低（P＜0.0001）,而AKT总蛋白的相对表达量增加（P＜0.01）。[结 论]1.FoxQ1在结直肠癌组织中高表达与肿瘤低分化、新辅助放化疗抵抗及患者生存预后差相关。2.FoxQ1基因可能通过激活AKT信号通路促进结直肠癌同期放化疗抵抗细胞的增殖、迁移和侵袭能力,抑制细胞凋亡。