论文部分内容阅读
目的: 观察吸入麻醉药异氟烷对新生大鼠学习、记忆的影响及与γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)的关系，以期为临床合理用药提供理论参考。
方法: 将84只7d新生雄性SD（P7SD）大鼠随机分为6组（n＝7）：①Con组：生理盐水（NS）0.2ml腹腔注射（ip）；②Sec1组：GABAAR特异性拮抗剂一叶萩碱（Securinine，Sec）3.0mg/kg，用NS稀释至0.2ml ip；③Sec2组：Sec 6.0mg/kg用NS稀释至0.2ml ip，前三组分别ip给药后放入吸氧箱，并向箱内输入95％O2-5％ CO2混合气体6h；④Iso组：吸入1.4％异氟烷（Isoflurane，Iso）和NS 0.2ml， ip；⑤Iso＋Sec1组：吸入1.4％Iso并给予Sec 3.0 mg/kg用NS稀释至0.2ml ip；⑥Iso+ Sec2组：吸入1.4％Iso并给予Sec 6.0mg/kg用NS稀释至0.2ml ip，后三组分别ip给药后放入麻醉箱通过95％ O2-5％ CO2向箱内输送含1.4％ Iso的混合气体6h。Sec给药时间点为实施吸入Iso前30min和吸入3h时，每次3mg/kg或6mg/kg ip。经上述处理后3W即P28SD，对大鼠进行神经功能行为学测试：Morris水迷宫实验的逃逸潜伏期和空间探索时间与海马脑片神经电生理测试：群峰电位振幅(PSA)值和长时程增强（Long-term potentiation ，LTP）诱发成功率。
结果: 预实验中P7SD大鼠（n＝6）吸入1.4％ Iso 2h、4h和6h与吸入前相比各时间点血气分析，pH、PaCO2、HCO3-和血糖值未见有统计学变化， PaO2在2h、4h和6h增高。与Con组相比，Sec2组、Iso组和Iso＋Sec2组Morris水迷宫实验中逃逸潜伏期延长和空间探索时间缩短（p<0.01），而Iso+Sec1组无明显变化（p>0.05），说明Sec 6.0mg/kg（高剂量Sec）、1.4％ Iso以及两者合用都对学习、记忆能力产生减退作用。Sec 3.0mg/kg（低剂量Sec）联合1.4％ Iso时学习、记忆未见明显减退。结果表明 Sec1组可以拮抗Iso的作用，而Sec2组对Iso组改善作用较小，低剂量的Sec对1.4％ Iso引起的学习、记忆能力减退作用改善效果更好。与Con组相比，Sec2组和Iso组神经电生理实验中PSA值和LTP诱发成功率下降（p<0.01），说明高剂量Sec和1.4％Iso应用可减退学习、记忆能力；Iso＋Sec1组与Con组相比，PSA值增加（p<0.01），说明低剂量的Sec改善1.4％ Iso诱导的学习、记忆减退作用。Iso+Sec1组、Iso+Sec2与Iso组相比，群峰电位振幅（PSA）值和LTP诱发成功率增加（p<0.01），说明1.4％ Iso麻醉大鼠学习、记忆能力的改善与Sec应用有关。Iso＋Sec2与Con组比PSA值减小（p<0.01），说明高剂量Sec和1.4％ Iso联合应用对Iso导致学习、记忆减退作用有改善，但仍残存部分学习减退。结果表明 Sec1、Sec2组可以拮抗Iso导致PSA值和LTP诱发成功率下降，其中Sec2组对1.4％Iso组改善作用较小，低剂量Sec改善1.4％ Iso引起的PSA值和LTP诱发成功率下降作用更好。
结论:
1.4％Iso对P7SD大鼠学习记忆、能力有显著的减弱作用。GABAAR在Iso引发的新生鼠学习、记忆能力减退中占有重要的地位。使用Sec 3mg/kg可以完全取消1.4％Iso导致的P7SD大鼠学习、记忆能力减退作用, Sec 6mg/kg会引发学习、记忆能力的减退。
方法: 将84只7d新生雄性SD（P7SD）大鼠随机分为6组（n＝7）：①Con组：生理盐水（NS）0.2ml腹腔注射（ip）；②Sec1组：GABAAR特异性拮抗剂一叶萩碱（Securinine，Sec）3.0mg/kg，用NS稀释至0.2ml ip；③Sec2组：Sec 6.0mg/kg用NS稀释至0.2ml ip，前三组分别ip给药后放入吸氧箱，并向箱内输入95％O2-5％ CO2混合气体6h；④Iso组：吸入1.4％异氟烷（Isoflurane，Iso）和NS 0.2ml， ip；⑤Iso＋Sec1组：吸入1.4％Iso并给予Sec 3.0 mg/kg用NS稀释至0.2ml ip；⑥Iso+ Sec2组：吸入1.4％Iso并给予Sec 6.0mg/kg用NS稀释至0.2ml ip，后三组分别ip给药后放入麻醉箱通过95％ O2-5％ CO2向箱内输送含1.4％ Iso的混合气体6h。Sec给药时间点为实施吸入Iso前30min和吸入3h时，每次3mg/kg或6mg/kg ip。经上述处理后3W即P28SD，对大鼠进行神经功能行为学测试：Morris水迷宫实验的逃逸潜伏期和空间探索时间与海马脑片神经电生理测试：群峰电位振幅(PSA)值和长时程增强（Long-term potentiation ，LTP）诱发成功率。
结果: 预实验中P7SD大鼠（n＝6）吸入1.4％ Iso 2h、4h和6h与吸入前相比各时间点血气分析，pH、PaCO2、HCO3-和血糖值未见有统计学变化， PaO2在2h、4h和6h增高。与Con组相比，Sec2组、Iso组和Iso＋Sec2组Morris水迷宫实验中逃逸潜伏期延长和空间探索时间缩短（p<0.01），而Iso+Sec1组无明显变化（p>0.05），说明Sec 6.0mg/kg（高剂量Sec）、1.4％ Iso以及两者合用都对学习、记忆能力产生减退作用。Sec 3.0mg/kg（低剂量Sec）联合1.4％ Iso时学习、记忆未见明显减退。结果表明 Sec1组可以拮抗Iso的作用，而Sec2组对Iso组改善作用较小，低剂量的Sec对1.4％ Iso引起的学习、记忆能力减退作用改善效果更好。与Con组相比，Sec2组和Iso组神经电生理实验中PSA值和LTP诱发成功率下降（p<0.01），说明高剂量Sec和1.4％Iso应用可减退学习、记忆能力；Iso＋Sec1组与Con组相比，PSA值增加（p<0.01），说明低剂量的Sec改善1.4％ Iso诱导的学习、记忆减退作用。Iso+Sec1组、Iso+Sec2与Iso组相比，群峰电位振幅（PSA）值和LTP诱发成功率增加（p<0.01），说明1.4％ Iso麻醉大鼠学习、记忆能力的改善与Sec应用有关。Iso＋Sec2与Con组比PSA值减小（p<0.01），说明高剂量Sec和1.4％ Iso联合应用对Iso导致学习、记忆减退作用有改善，但仍残存部分学习减退。结果表明 Sec1、Sec2组可以拮抗Iso导致PSA值和LTP诱发成功率下降，其中Sec2组对1.4％Iso组改善作用较小，低剂量Sec改善1.4％ Iso引起的PSA值和LTP诱发成功率下降作用更好。
结论:
1.4％Iso对P7SD大鼠学习记忆、能力有显著的减弱作用。GABAAR在Iso引发的新生鼠学习、记忆能力减退中占有重要的地位。使用Sec 3mg/kg可以完全取消1.4％Iso导致的P7SD大鼠学习、记忆能力减退作用, Sec 6mg/kg会引发学习、记忆能力的减退。