目的:神经元凋亡是创伤性脑损伤（Traumatic brain injury,TBI）后二次损伤的重要表现。越来越多的证据表明,钙超载和活性氧是导致TBI后细胞凋亡的重要原因。众所周知,瞬时受体电位锚定蛋白1（Transient receptor potential ankyrin1,TRPA1）可以被活性氧化物质（reactive oxygen species,ROS）激活而允许细胞外钙离子（calciumion,Ca2+）进入细胞内,抗氧化转录因子核因子红系-2相关因子2（Nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2）可以调节TRPA1的表达水平。然而,TBI后TRPA1表达水平以及TRPA1在TBI的作用及其机制仍不清楚。本研究就TBI后TRPA1在脑中的表达情况,TRPA1在TBI后的作用及其机制展开研究。方法:体内TBI实验:使用自由落体撞击模型模拟TBI。小鼠随机分为假手术组、溶剂对照组、创伤组和治疗组。用定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测TBI后小鼠大脑皮质中TRPA1的表达水平。免疫荧光双染色法测定TBI后小鼠大脑皮层神经元上TRPA1的定位。在TBI之前,创伤组的小鼠用TRPA1特异性抑制剂HC 030031（3μl,5 n M,侧脑室注射）治疗。采用蛋白质印迹法、TUNEL染色法、尼氏染色法和神经功能评分法观察各组小鼠脑组织中凋亡相关蛋白及其后续信号通路蛋白的变化以及神经功能改善情况。体外TBI实验:在用过氧化氢（100μM）处理的HT22神经元细胞中模拟神经元氧化应激过程。用双氢叶酸钙检测活性氧水平。全细胞膜片钳和钙荧光成像检测TRPA1活性。在用Nrf2特异性激动剂t BHQ（20μM）处理培养24 h的HT22细胞中,通过蛋白质印迹检测TRPA1的表达水平。此外,对野生型和Nrf2敲除小鼠大脑皮层的基因芯片数据集进行生物信息学分析,以确定TRPA1在Nrf2敲除小鼠大脑皮层中的表达。结果:本研究发现TBI 24 h后,TRPA1在神经元中显著上调。在体内和体外TBI模型中神经元凋亡均增加,但是在体内和体外模型中这种导致神经元凋亡的伤害可通过抑制TRPA1的功能而减少。TBI后,TRPA1在神经元中的表达通过Nrf2上调。TBI后TRPA1介导的神经元凋亡可能部分通过减少钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ（Calcium/calmodulin-dependent kinase II,Ca MKII）/有丝分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase/extracellular regulated kinase,ERK）磷酸化而增加丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（protein kinase B,Akt）磷酸化信号通路实现。结论:TBI后TRPA1在神经元中的上调由Nrf2介导,抑制TRPA1的功能可减轻神经元凋亡并能改善神经元功能障碍,这种有益作用部分是通过激活Ca MKII/ERK/AKT信号通路介导的。本项研究结果表明:在TBI后,抑制TRPA1的功能可能是一种有用的并涉及与ROS和Nrf2相关的干预治疗。