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研究背景进行性核上性麻痹（Progressive supranuclear palsy,PSP）是一种罕见的以4-R tau蛋白异常沉积为病理特征的神经退行性疾病,平均发病年龄为63岁,中位生存期为7年。2018年瑞士的一项大型描述性横断面人群患病率研究以及回顾性发病率研究指出PSP患病率为每10万人中3.9人。PSP临床核心症状包括眼球垂直运动功能障碍、姿势不稳和认知功能障碍等。目前PSP主要依靠临床症状进行诊断,极易误诊为帕金森病（Parkinson’s disease,PD）、脑血管疾病等,确诊仍需病理活检,因此寻求一种客观易行的诊断指标对PSP的诊断具有至关重要的意义。类淋巴系统（glymphatic system）2012年首次在啮齿类动物大脑中发现。脑脊液沿着动脉血管周围间隙进入大脑,随后在定位于星形胶质细胞伪足的水通道蛋白4（AQP4）的介导下进入脑间质,并与组织间液进行交换,然后,通过静脉和神经周围间隙将溶质经脑膜和颈部淋巴管排出。血管周围间隙（Perivascular space,PVS）又称Virchow-Robin间隙,是类淋巴系统的主要组成部分,目前在多种神经系统疾病中发现类淋巴系统功能障碍,包括小血管疾病、阿尔茨海默病、多发性硬化,以及帕金森病等,已有临床实验证明PD患者的类淋巴功能受损,然而目前仍无关于PSP患者的类淋巴系统功能的研究,PSP患者类淋巴功能受损程度尚不明确,因此,我们通过评估类淋巴系统的形态,探索PSP患者中类淋巴系统的受损情况及其在疾病进展中的相关机制。目的通过测量PSP患者血管间腔的数量和相对面积比,以及侧脑室相对面积比,评价PSP患者的类淋巴系统功能障碍与PSP患者运动和认知功能的相关性,探索PSP患者中类淋巴系统的受损情况及其在疾病进展中的相关机制。方法1.纳入2019年11月至2020年11月就诊于郑州大学第一附属医院的21例PSP-RS患者,27例PD患者,另纳入同期体检中心就诊的健康体检者25例作为对照组,收集所有患者的性别、年龄、病程、Hoehn-Yahr分级,分别用进行性核上性麻痹评分量表第Ⅳ-Ⅵ部分（Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale,PSPRS）及统一帕金森病评定量表评分第Ⅲ部分（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Ⅲ,UPDRS-Ⅲ）评分来评估PSP-RS及PD患者的运动功能,采用MMSE评分评估患者的认知功能。2.所有受试者均接受3.0T磁共振检查,由两位神经内科医师在T2序列上分别计数PD、PSP-RS患者及健康对照者的半卵圆中心和基底节区的血管周围间隙的数量。3.应用Image J软件阈值设定方法选取半卵圆中心、基底节区的血管周围间隙以及对应层面的脑白质区域作为感兴趣区域（ROI）,计算PVS与脑白质的相对面积比。4.应用Image J软件测量侧脑室面积与相应层面全脑的相对面积比。5.采用线性回归分析PVS与PSP患者H＆Y分级、PSPRS评分及MMSE评分之间的相关性。6.分析侧脑室相对面积比与PSP患者H＆Y分级、PSPRS评分及MMSE评分之间的相关性。结果:1.一般资料:各组在年龄、性别构成、吸烟、饮酒、糖尿病、高脂血症、高血压病史方面均无统计学差异（P＞0.05）,PD和PSP组的病程、H＆Y分级差异无统计学意义（P＞0.05）,MMSE评分存在统计学差异（P＜0.001）。2.PSP组半卵圆中心PVS.数量大于NC组（P＜0.001）,PD组的半卵圆中心PVS数量大于NC组（P=0.003）,PSP与PD组之间的半卵圆中心PVS数量差异不具有统计学意义（P=0.101）。PSP组基底节区PVS数量大于NC组（P＜0.001）和PD组（P=0.022）,PD组的基底节区PVS数量大于NC组（P=0.040）。3.PSP组的半卵圆中心PVS相对面积比显著大于NC组（P＜0.0001）,PD组的半卵圆中心PVS相对面积比亦显著大于NC组（P＜0.001）,PD组与PSP组之间的半卵圆中心PVS相对面积比差异不具有统计学意义（P＞0.05）。PSP组的基底节区PVS相对面积比大于NC组（P＜0.001）和PD组（P=0.007）,PD组的基底节区PVS相对面积比大于NC组（P=0.034）。4.PSP组患者的侧脑室相对面积比大于PD（P＜0.001）患者及NC（P＜0.001）,PD患者与NC相比,侧脑室相对面积比差异不具有统计学差异（P=0.503）（图 2）。5.PD组H＆Y分级与基底节区PVS数量呈正相关（r=0.566,P=0.002）。PD组H＆Y分级与基底节区PVS相对面积比呈正相关（r=0.628,P=0.001）。PD组H＆Y分级与侧脑室相对面积比呈正相关（r=0.630,P＜0.001）。PD组H＆Y分级与半卵圆中心PVS数量（r=-0.105,P=0.601＞0.05）和PVS相对面积比（r=0.294,P=0.137＞0.05）均无明显相关性。6.PD组MMSE评分与半卵圆中心PVS数量（r=0.225,P=0.260＞0.05）和PVS相对面积比（r=0.069,P=0.730＞0.05）均无明显相关性。PD组MMSE评分与基底节区 PVS 数量（r=-0.330,P=0.093＞0.05）和 PVS 相对面积比（r=-0.355,P=0.070＞0.05）均无明显相关性。PD组MMSE评分与侧脑室相对面积比呈负相关（r=-0.447,P=0.019）。7.PSP组H＆Y分级与基底节区PVS数量呈正相关（r=0.665,P=0.001）,与基底节区PVS相对面积比呈正相关（r=0.520,P=0.016）。PSP组H＆Y分级也与侧脑室相对面积比呈正相关（r=0.636,P=0.002）。然而PSP组H＆Y分级与半卵圆中心 PVS 数量（r=0.015,P=0.950）和 PVS 相对面积比（r=0.102,P=0.660）均无明显相关性。8.PSP组MMSE评分与半卵圆中心PVS数量（r=0.006,P=0.980）和PVS相对面积比（r=0.059,P=0.799）均无明显相关性。PSP组MMSE评分与基底节区PVS数量呈负相关（r=-0.697,P＜0.001）,与基底节区PVS相对面积比呈负相关（r=-0.723,P＜0.001）。PSP组MMSE评分也与侧脑室相对面积比呈负相关（r=-0.675,P＜0.001）。结论:1.PSP患者的基底节区和半卵圆中心的PVS数量增多,PVS相对面积比增加,反映了 PSP患者的类淋巴系统功能受损,且受损程度重于PD患者和健康对照者。2.PSP患者的侧脑室相对面积比与PD患者和NC相比增加,反映了 PSP患者侧脑室面积扩大,一定程度上反映了 PSP患者脑脊液循环障碍。3.PSP患者类淋巴系统功能障碍与H＆Y分级呈正相关,和MMSE评分呈负相关,证明类淋巴系统受损与运动障碍和认知障碍相关。