论文部分内容阅读
背景:视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)是主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统(Central nervous system,CNS)自身免疫性炎性脱髓鞘疾病,同时或相继发生的急性视神经炎和横贯性脊髓炎是其最常见的临床特征。水通道蛋白4(Aquaporin-4,AQP-4)抗体是NMOSD敏感且高度特异性的生物标志物,通过激活补体诱导星形胶质细胞损伤,继而介导炎症介质的释放,参与疾病的发病机制。最近的一项全球流行病学调查表明,NMOSD的发病率和患病率存在种族和地理区域的差异,年发病率是0.037-0.73/100000人,患病率是0.7-10/100000人。虽然NMOSD发病率和患病率都较低,但大多数患者呈现复发性病程,最终遗留失明或瘫痪等严重的残疾。因此,寻找价廉易得且可靠的生物学指标来早期诊断和评估NMOSD患者疾病的严重程度,将对患者的及时治疗和改善预后至关重要。中性粒细胞和淋巴细胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)是一种新型的炎性指标,比单独的血细胞计数更稳定地反映炎症状态。已在肿瘤、心脑血管疾病、自身免疫性疾病中被证实为预测预后的炎性生物标志物。同时有研究表明,NLR与多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)、NMOSD的疾病活动性有关。然而,关于NLR和NMOSD患者神经功能障碍严重程度关系的研究较少。目的:本研究通过比较不同严重程度的首发NMOSD患者的临床资料,并分析其与扩展残疾状态量表(Extended disability status scale,EDSS)评分的相关性,探索NLR与首发NMOSD患者入院时疾病严重程度的关系。研究方法:纳入2013年1月至2020年1月于郑州大学第一附属医院住院的259例首次发作的NMOSD患者和169例同期在我院体检的健康人群,将其分组为NMOSD组和对照组。分析两组患者的一般临床资料和血常规资料。采用EDSS评分对NMOSD组患者的疾病严重程度进行评估,NLR是中性粒细胞绝对数比淋巴细胞绝对数计算得出的。根据入院时EDSS评分将NMOSD组患者分为轻中度组和重度组,并分析轻中度组和重度组的临床资料,包括一般临床资料、影像学、脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)细胞学、血常规等。通过logistic回归分析探索影响首发NMOSD患者入院时疾病严重程度的独立危险因素。使用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线评估NLR对首发NMOSD患者入院时疾病严重程度的预测能力并确定其最佳临界值。结果:1.NMOSD组患者的白细胞、中性粒细胞、单核细胞、NLR显著高于对照组患者(P<0.001),淋巴细胞(P=0.005)、嗜酸性粒细胞(P<0.001)显著低于对照组患者;两组之间的红细胞、血小板、嗜碱性粒细胞未见明显差异(P>0.05)。2.重度组NMOSD患者的年龄(P=0.041)、高血压发生率(13.8%vs 3.5%,P=0.011)显著高于轻中度组患者。两组之间的性别、既往病史(糖尿病、自身免疫性疾病、精神疾病)、吸烟史、饮酒史均未见明显差异(P>0.05)。3.重度组NMOSD患者首发症状表现为运动障碍的发生率显著高于轻中度组患者(64.4%vs21.2%,P<0.001),但是表现为头晕、共济失调的发生率显著低于轻中度组患者(3.4%vs 10.6%,P=0.043),两组间的其他临床表现未见显著差异(P>0.05)。4.重度组NMOSD患者的MRI异常的发生率(89.7%vs 78.8%,P=0.018)、脊髓受累节段数(P<0.001)较轻中度组显著增高。两组的CSF白细胞、CSF淋巴细胞比率、AQP4-Ab状态均未见显著差异(P>0.05)。5.重度组NMOSD患者的中性粒细胞(P=0.001)、NLR(P<0.001)较轻中度组显著增高,而淋巴细胞(P<0.001)、嗜酸性粒细胞(P=0.027)较轻中度组显著降低。两组之间的其他血细胞计数未见明显差异(P>0.05)。6.NLR(OR 1.201,95%CI 1.037-1.393,P=0.015)、合并高血压(OR 4.199,95%CI 1.082-16.304,P=0.038)、运动障碍(OR 6.721,95%CI 3.339-13.530,P<0.001)是首发NMOSD患者入院时疾病严重程度的独立危险因素。7.NLR预测首发NMOSD患者疾病严重程度的ROC曲线下面积为0.687(95%CI 0.618-0.755)。其最佳临界值是2.754,灵敏度为57.5%,特异度为76.5%。结论:1.NMOSD患者的NLR水平显著高于健康对照人群。2.重度组NMOSD患者的NLR水平显著高于轻中度组患者,NLR是首发NMOSD患者入院时疾病严重程度的独立危险因素和预测因子。