【摘 要】
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癌症的发生,即癌症的产生过程,是由关键的调节通路中的错误积累所致的一种多步骤发病机制。癌症起源于一个细胞,然后增殖并获得比周围正常细胞更有利于存活的额外变化。这些变化了的细胞通过增殖产生了成千上万的癌细胞。癌症的发病原因是多方面的,年龄、生活习惯和家、族遗传都可能会引起癌症的发生发展。前列腺癌是前列腺泡细胞无序异常生长的一种结果,多发于西方国家男性中,由于地域环境的差异,我国前列腺癌的发病率远低于
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癌症的发生,即癌症的产生过程,是由关键的调节通路中的错误积累所致的一种多步骤发病机制。癌症起源于一个细胞,然后增殖并获得比周围正常细胞更有利于存活的额外变化。这些变化了的细胞通过增殖产生了成千上万的癌细胞。癌症的发病原因是多方面的,年龄、生活习惯和家、族遗传都可能会引起癌症的发生发展。前列腺癌是前列腺泡细胞无序异常生长的一种结果,多发于西方国家男性中,由于地域环境的差异,我国前列腺癌的发病率远低于其他国家,近年来,前列腺癌在中国的发病率逐年提高。目前对前列腺癌的治疗手段主要采取手术和放疗两种形式,但预后都比较差。早在2009年,基因治疗就入选了 science杂志推选的全球十大成果,但是由于其使用了非复制性载体,因此对癌症的治疗效果不显著。我们实验室选用了复制性溶瘤病毒载体,将治疗基因插入到复制性载体中,创造性的把基因治疗和溶瘤病毒治疗结合起来,这样当病毒复制的时候,被插入到病毒载体中的基因也同步被复制,这样极大的扩大了治疗效果,我们称这种治疗方式为癌症的靶向基因病毒治疗(Cancer Targeting Gene-ViroTherapy,简称CTGVT)。本实验构建了携带IL-24基因的溶瘤腺病毒OncoAd-DD3-E1A-ΔE1B-IL24,以下简称为OncoAd-IL24。在考察其对前列腺癌细胞的杀伤效应中发现,与对照病毒OncoAd相比,OncoAd-IL24杀伤前列腺癌细胞的能力显著增强,而对人正常前列腺细胞WPMY-1以及人原代肝成纤维细胞和原代前列腺成纤维细胞几乎无毒性。OncoAd-IL24能有效的引起前列腺癌细胞系LNCaP发生自噬、22RV1发生凋亡。瘤内注射OncoAd-IL24可以显著抑制LNCaP细胞裸鼠移植瘤生长,并且可以有效抑制肿瘤转移,此外,免疫组化结果显示OncoAd-IL24能够显著抑制移植瘤内的血管生成。上述结果显示,溶瘤腺病毒结合抗癌基因为前列腺癌治疗提供了一种新的策略。
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