目的:自然杀伤（natural killer,NK）细胞是一种固有的淋巴样细胞,在对抗感染和肿瘤生长中发挥着关键作用。NK细胞的功能障碍在恶性肿瘤中已被广泛报道,包括实体肿瘤。前期工作表明,胃癌间充质干细胞（gastric cancer mesenchymal stem cells,GCMSCs）是肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中基质细胞的重要组成部分,能够通过分泌介质和细胞间相互作用发挥免疫抑制功能。然而,GCMSCs是否抑制NK细胞免疫功能,导致胃癌肿瘤免疫逃逸,尚不明确。本研究重点探讨GCMSCs上调果糖-1,6-二磷酸酶（fructose-1,6-bisphosphatase,FBP1）抑制NK细胞免疫功能及作用机制。方法:收集病人新鲜胃癌组织,通过细胞贴壁法分离出GCMSCs,收集GCMSCs条件培养上清（GCMSCs condition medium,GCMSCs-CM）处理NK92细胞或富集的CD56+细胞48 h。采用流式细胞仪分析GCMSCs表面标志物,并进行成脂和成骨分化实验,以评价GCMSCs的多向分化能力。采用免疫磁珠法从健康人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMCs）中分离富集CD56+细胞。CCK-8和流式细胞术分别检测GCMSCs-CM处理48 h后的NK92细胞增殖和凋亡情况,流式细胞术检测经GCMSCs直接共培养和GCMSCs-CM处理后的NK细胞CD107a与穿孔素（perforin）表达情况。用ROS检测试剂盒检测GCMSCs-CM培养后的NK细胞ROS表达水平。使用Cyto Tox96（?）非放射性细胞毒性检测试剂盒,检测NK细胞在不同效靶比下的杀伤功能。采用q RT-PCR检测GCMSCs-CM处理或对照组的NK细胞中HK2、LDHA、PKM2和GLUT1的m RNA水平。采用葡萄糖摄取和乳酸生成实验评估GCMSCs-CM处理后的NK细胞代谢状态。Western blot和流式细胞术检测NK细胞中FBP1的表达量。添加FBP1抑制剂（MB05032）,检测葡萄糖摄取和乳酸生成水平以及流式细胞术检测NK细胞CD107a和perforin表达情况。NCG小鼠皮下注射肿瘤细胞,并且每4天瘤周注射GCMSCs-CM或GCMSCs-CM+MB05032体外处理后的NK细胞,观察体内肿瘤生长情况,组织化学染色检测肿瘤组织Ki67表达。结果:成功分离出GCMSCs,鉴定结果符合间质干特征。GCMSCs-CM对NK细胞的增殖和凋亡没有显著的影响。然而,流式细胞术检测结果表明,GCMSCs能够直接或者通过GCMSCs-CM抑制NK92细胞系和CD56+细胞群体脱颗粒,同时抑制NK92细胞系分泌perforin。此外,GCMSCs-CM增加NK细胞ROS表达量,并能抑制NK杀伤肿瘤能力。GCMSCs-CM处理后,显著降低NK细胞HK2、GLUT1和LDHA分子m RNA的表达,抑制NK细胞葡萄糖摄取和乳酸生成,从而削弱其糖酵解代谢。GCMSCs-CM上调NK细胞FBP1表达。使用FBP1抑制剂可以逆转NK细胞葡萄糖摄取和乳酸生成以及免疫功能失调状态。体内实验表明抑制FBP1能够延缓胃癌肿瘤生长。结论:本研究揭示GCMSCs可以通过上调NK细胞中FBP1表达,从而对NK细胞产生免疫抑制作用,为以NK细胞为基础的胃癌免疫治疗提供新的思路。