目的建立LDLR基因rs688、ApoB基因rs693和ApoC-Ⅰ基因rs4420638单核苷酸多态性(SNP)位点的聚合酶链式反应-高分辨率熔解曲线(PCR-HRM)的检测方法,并探讨上述位点与冠心病(CHD)易感和血脂水平的相关性。方法针对rs688、rs693和rs4420638位点分别设计引物,建立PCR-HRM分子诊断方法,并通过直接测序进行验证;运用上述建立的PCR-HRM检测方法对rs688、rs693和rs4420638位点进行基因分型;通过病例-对照研究(其中CHD组311例、健康对照组300例)探讨上述位点与CHD的易感性;以462例兰州地区汉族人群为研究对象,分析上述位点与血脂水平的关系。结果(1)PCR-HRM检测方法的建立:本研究基于HRM技术建立了rs693、rs688和rs4420638位点的PCR-HRM检测方法,并成功地检测了1073例临床标本(CHD组311例、健康对照组300例、血脂研究组462例),从而实现了其基因多态性的快速检测。(2)CHD易感性分析:①健康对照组rs688、rs693和rs4420638位点均达到Hardy-Weinberg平衡(?2值分别为3.055、2.804、1.151,P>0.05)。②rs693和rs4420638位点的基因频率和基因型频率在CHD组与对照组之间的分布差异具有统计学意义(rs693:?2=8.167,P=0.004;?2=8.836,P=0.003;rs4420638:?2=8.664,P=0.003;?2=9.512,P=0.002)。③在加性模型下,并调整性别、年龄、BMI后,对rs693、rs4420638和rs688位点进行多元Logistic回归分析发现,rs693和rs4420638位点基因多态性与兰州地区汉族人CHD易感性相关。与rs693 CC基因型相比,rs693 CT基因型个体患CHD的风险下降(OR=0.448,95%CI:0.246~0.817,P=0.009);与rs4420638 AA基因型相比,rs4420638 AG基因型的个体患CHD的风险增加(OR=2.140,95%CI:1.241~3.688,P=0.006)。④rs688(C>T)和rs4420638(A>G)位点组成的单倍型CG增加CHD的患病风险(OR=1.715,95%CI:1.091~2.697,P=0.018)。(3)血脂水平关联性分析:①经单因素方差分析发现,rs688位点各基因型之间的TC、LDL-C水平差异具有统计学意义(P<0.05);rs693位点各基因型之间的TC、TG水平差异具有统计学意义(P<0.05);rs4420638位点各基因型之间的TG水平差异具有统计学意义(P<0.05)。②在显性模型下,分别以TC、TG、LDL-C、HDL-C为因变量,以性别、年龄、BMI、rs688、rs693、rs4420638为自变量进行多元线性回归分析发现,rs688 T等位基因携带者的TC、LDL-C水平高于CC纯合型(β=0.301,P<0.001;β=0.335,P<0.001);rs693 T等位基因携带者的TC、TG水平低于CC纯合型(β=-0.250,P=0.027;β=-0.162,P=0.029);rs4420638 G等位基因携带者的TG水平显著高于AA纯合型(β=0.180,P=0.016)。结论成功建立了rs693、rs688和rs4420638位点的PCR-HRM基因分型方法;rs693和rs4420638位点以及单倍型CG与兰州地区汉族人群CHD易感性有关;rs693、rs688和rs4420638位点与兰州地区汉族人群血脂水平相关。