含稠合噻吩/硒吩的有机光热/光声诊疗剂抑制肺癌细胞增殖性能

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背景作为21世纪威胁人类健康的最主要疾病之一,癌症治疗越来越受到科研人员的重视,其中肺癌作为发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,更是对人类的生命健康造成了极大的威胁。世界各地的研究人员都在努力开发更准确、快速的诊断策略和有效的治疗方法来对抗肺癌。因传统的治疗手段化疗、放射治疗和外科手术以及近年新兴的基因疗法和免疫疗法固有的缺陷与不足,光声成像(PAI)引导下的光热治疗(PTT)在未来临床新型疗法治疗肿瘤研究中具有巨大潜力。而光热转换剂的构建是光热治疗最关键的因素之一。因此,通过分子工程学策略对光热材料进行设计和改造,以使其具有更优异光热性能异常重要。目的通过硫族元素的调控,设计出具有优异光热性能的光热转换材料,使之能够用于光声成像引导下的光热治疗,并探究和说明硫族元素的位置和更替对共轭聚合物光热材料光热性质和抗肿瘤增殖性能的影响。方法1.通过两步有机合成反应,合成一系列具有近红外吸收的共轭聚合物材料(TSe、Se SSe、Se Se、SSe S、Se S和SS);2.通过纳米沉淀法将共轭聚合物材料包载为具有优异水溶性的纳米颗粒(CPNs);3.对纳米颗粒的光热性质进行体外表征,初步探究并说明硫族元素的位置和更替对聚合物光热性质的影响;4.通过细胞增殖实验对一系列纳米颗粒进行抗肿瘤细胞增殖能力评估,并采用流式细胞术和活/死细胞双染技术确定抑制肿瘤细胞增殖原理;5.通过动物实验证明纳米颗粒在临床治疗肿瘤研究中的效果。结果1.设计并合成了一系列共轭聚合物分子,其中TSe具有最靠近于808 nm的近红外吸收;2.制备出一系列尺寸在70 nm左右,且水溶性良好的纳米颗粒,尺寸均匀且理化性质稳定;3.对一系列纳米颗粒光热性质及抗肿瘤增殖能力进行对比,发现硫族元素位于两侧的三硒吩结构的TSe NPs具有最优异的光热性能;4.体外实验和体内实验均证明TSe NPs最好的抗肿瘤细胞增殖能力,并具有很好的生物相容性。结论1.硫族元素的位置和数量可通过影响分子平面性调控光热性能;2.含硒原子的共轭聚合物具有更优异的光热性能,光热转换效率高达61.42%;3.含硒原子的共轭聚合物纳米颗粒TSe NPs可实现光声成像介导的光热治疗。4.本研究利用分子工程技术研究了硫族原子对抗肿瘤效应的影响,为改进引入噻吩和硒吩的纳米诊疗剂的高效光疗肿瘤提供了一种新的思路。
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