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背景和目的:自身免疫性脑炎(Autoimmune encephalitis,AE)是一种以中枢神经系统神经元细胞表面或突触蛋白为靶点的自身免疫介导的炎症性疾病。AE的临床表现复杂多样,主要包括癫痫发作、精神行为异常、意识障碍、语言障碍、自主神经功能障碍、认知障碍和不自主运动。同时AE具有显著的临床异质性,部分患者的病情进展十分迅速,可在数周甚至数天内出现中枢性低通气或严重的自主神经功能障碍从而危及生命。然而关于AE严重程度的生物学指标研究尚处于起步阶段,迫切需要一种客观、经济的生物标志物来指导临床实践。中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)是源于血常规的反映机体炎症状态的生物标志物,多项研究表明NLR与AE患者的严重程度和预后密切相关。这些研究均采用改良rankin量表(Modified rankin scale,mRS)评估AE患者的神经功能。mRS以患者的运动功能为主要评估指标,然而除了运动功能障碍,AE患者还可表现为精神行为异常、癫痫、意识障碍和语言障碍等多种非运动症状,因此mRS用于评估AE有很大的局限性。自身免疫性脑炎临床评估量表(The Clinical Assessment Scale for Autoimmune Encephalitis,CASE)是于2019年公布的AE的评估量表,弥补了mRS在评估AE非运动症状方面的不足,同时CASE的评分标准更加详细和具体,能够更加准确的评估疾病不同阶段的严重程度。单核细胞与淋巴细胞比值(Monocyte-to-lymphocyte ratio,MLR)是近年来新发现的与NLR相似的炎症指标。韩国一项关于子宫内膜癌的研究发现高水平的MLR与癌症复发和癌症相关死亡显著相关。同时研究发现MLR与一些免疫相关疾病如多发性硬化、系统性红斑狼疮、中轴型脊柱关节炎和溃疡性结肠炎的严重程度和疾病活动性有关。然而MLR是否与AE的严重程度相关尚不清楚。本研究旨在总结AE的临床特征以及分析NLR、MLR与AE疾病严重程度之间的关系。研究对象和方法:本研究纳入2015年10月至2021年10月在郑州大学第一附属医院诊断为AE的患者。收集患者的年龄、性别、临床表现(癫痫发作、精神行为异常、意识障碍和语言障碍等)和辅助检查等数据。所有患者在入院后24小时内进行血常规检查。NLR=中性粒细胞/淋巴细胞,MLR=单核细胞/淋巴细胞。根据CASE评分对AE患者进行分组。轻症组:CASE≤4分,重症组:CASE≥5分。采用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)评估NLR、MLR预测AE严重程度的的效能,并计算曲线下面积(Area under curve,AUC)。总结不同亚型AE的临床特征以及分析NLR、MLR与AE严重程度之间的相关性。结果:本研究纳入199例AE患者,包括119例(59.8%)抗NMDAR脑炎,41例(20.6%)抗LGI1 脑炎和 39 例(19.6%)抗GABABR脑炎。1.抗NMDAR、抗LGI1和抗GABABR脑炎的发病年龄中位数分别为(28、61和61.5)岁,抗NMDAR脑炎的年龄显著低于抗LGI1和抗GABABR脑炎;男性占比分别为55.5%、73.2%和66.7%,三组之间的性别比例无统计学差异。抗NMDAR、抗LGI1和抗GABABR脑炎中癫痫发作的比例分别为42.0%、58.5%和71.8%,抗GABABR脑炎患者中癫痫发作的比例显著高于抗NMDAR脑炎患者;出现精神行为异常的比例分别为72.3%、46.3%和84.6%,抗NMDAR和抗GABABR脑炎中出现精神行为异常的比例显著高于抗LGI1脑炎;出现意识障碍的比例分别为36.4%、22.0%和61.5%,抗GABABR脑炎中出现意识障碍的比例显著高于抗NMDAR和抗LGI1脑炎;出现语言障碍的比例分别为62.2%、24.4%和51.3%,抗NMDAR和抗GABABR脑炎中出现语言障碍的比例显著高于抗LGI1脑炎;CASE评分中位数分别为(6、3和5)分,mRS评分中位数分别为(3、2和3)分,抗NMDAR脑炎和抗GABABR脑炎的mRS评分显著高于抗LGI1脑炎;重症患者的比例分别为56.3%、31.7%和56.4%,抗NMDAR脑炎的重症患者比例显著高于抗LGI1脑炎。2.重症组的白细胞、中性粒细胞、单核细胞、NLR和MLR均显著高于轻症组,淋巴细胞低于轻症组。亚组分析显示抗NMDAR、抗LGI1和抗GABABR脑炎重症组的NLR、MLR均显著高于轻症组。3.Spearman相关性分析显示AE患者的NLR、MLR水平均与CASE评分呈正相关(r=0.659,P<0.001;r=0.533,P<0.001),进一步行亚组分析显示,NLR、MLR在抗NMDAR脑炎(r=0.694,P<0.001;r=0.535,P<0.001)、抗LGI1脑炎(r=0.590,P<0.001;r=0.571,P<0.001)和抗GABABR脑炎(r=0.482,P=0.002;r=0.629,P<0.001)中均与CASE评分呈正相关。AE患者的NLR、MLR水平均与mRS评分呈正相关(r=0.609,P<0.001;r=0.478,P<0.001)。进一步行亚组分析显示,NLR、MLR在抗NMDAR脑炎(r=0.648,P<0.001;r=0.468,P<0.001)、抗LGI1 脑炎(r=0.542,P<0.001;r=0.632,P<0.001)和抗GABABR脑炎(r=0.525,P=0.006;r=0.529,P=0.001)中均与mRS评分呈正相关。同时对CASE评分量表进行了验证,结果显示在AE、抗NMDAR、抗LGI1和抗GABABR脑炎中,CASE评分均与mRS评分呈正相关,相关系数分别为(r=0.849,P<0.001;r=0.868,P<0.001;r=0.741,P<0.001;r=0.778,P<0.001)。CASE评分较mRS评分的分布范围较广,同时在相同mRS评分的患者中分布广泛。4.NLR评估重症AE、抗NMDAR、抗LGI1和抗GABABR脑炎的AUC分别为0.827、0.859、0.835和0.756;MLR评估重症AE、抗NMDAR、抗LGI1和抗GABBR脑炎的AUC分别为0.771、0.763、0.808和0.849;二者联合评估重症AE、抗NMDAR、抗LGI1 和抗GABABR脑炎的AUC分别为 0.840、0.866、0.849 和 0.849。5.NLR(OR=1.475,95%CI:1.211-1.796,P<0.001)、MLR(OR=15.228,95%CI:1.654-140.232,P=0.016)是重症AE患者的独立危险因素。结论:1.重症AE患者的NLR较轻症患者显著升高,其升高的程度可反映疾病的严重程度,高水平的NLR是重症AE的独立危险因素。2.重症AE患者的MLR较轻症患者显著升高,其升高的程度可反映疾病的严重程度,高水平的MLR是重症AE的独立危险因素。3.CASE和mRS均可以评估AE的严重程度,其中CASE较mRS更敏感。