【摘 要】
：
背景特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种危害公共健康的重大疑难罕见疾病,发病率逐年上升且预后较差,目前治疗措施有限,发病机制尚不明确是关键制约环节,亟需开展新的研究。本研究基于代谢组学,通过大范围筛选代谢谱,将有助于寻找与疾病相关的代谢标志物,揭示IPF发生发展的物质内涵,并为探析其发病机制提供思路和方向。目的1.基于代谢组学技术分析IPF、慢
论文部分内容阅读
背景特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种危害公共健康的重大疑难罕见疾病,发病率逐年上升且预后较差,目前治疗措施有限,发病机制尚不明确是关键制约环节,亟需开展新的研究。本研究基于代谢组学,通过大范围筛选代谢谱,将有助于寻找与疾病相关的代谢标志物,揭示IPF发生发展的物质内涵,并为探析其发病机制提供思路和方向。目的1.基于代谢组学技术分析IPF、慢性阻塞性肺疾病急性加重（Acute Exacerbation of COPD,AECOPD）、结缔组织病相关间质性肺病（Connective tissue disease associated interstitial lung disease,CTD-ILD）痰湿肺证患者及对照组肺泡灌洗液代谢谱差异,初步筛选出IPF痰湿阻肺证患者的特异代谢谱。2.基于代谢组学,依托动物实验,探讨金水缓纤方联合运动康复疗法对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液代谢谱的影响,初步筛选可能的代谢标志物,为临床研究及应用提供参考。方法本研究将从两个部分开展:1.IPF痰湿阻肺证患者代谢标志物的初步筛选:收集痰湿阻肺证IPF、AECOPD、CTD-ILD患者及对照组的支气管肺泡灌洗液标本各10例,采用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）技术,分析四组人群内源性小分子代谢物,利用主成分分析法（PCA）和偏最小二乘判别法（PLS）对检测的数据进行统计分析,观察其代谢谱的差异,筛选IPF痰湿阻肺证的代谢谱。2.金水缓纤方联合运动康复对肺纤维化大鼠模型肺泡灌洗液代谢组学的影响:将60只大鼠随机分为模型组、空白组、运动康复组（运动组）、金水缓纤方组（金缓组）、运动+金缓组（联合组）和吡非尼酮组各10只,采用高效液相色谱-质谱联用（HPLCMS）技术,分析各组大鼠肺泡灌洗液内源性小分子差异代谢物,利用主成分分析法（PCA）和偏最小二乘判别法（PLS）对检测的数据进行统计分析,探究金水缓纤方联合运动康复疗法对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液内源性代谢物的变化及对代谢通路的影响。结果1.IPF、AECOPD、CTD-ILD患者及对照组肺泡灌洗液组间两两对比,PCA结果未能较好区分,未能筛选出IPF特异性差异代谢谱,放弃进一步比对分析。2.动物实验中,模型组vs空白组,初步筛选出110个差异代谢物,涉及代谢通路27条;模型组vs运动组,初步筛选出差异代谢物65个,涉及代谢通路12条;经过富集分析和扑拓分析,唯一一条涉及3种以上代谢物的通路为模型组vs运动组的Biosynthesis of unsaturated fatty acids（不饱和脂肪酸的生物合成）,涉及的4种差异代谢物分别为Adrenic acid（二十二碳四烯酸）、Arachidonic acid（花生四稀酸,AA）、Docosahexaenoic acid（二十二碳六烯酸,DHA）和Alpha-Linolenic acid（α-亚麻酸,ALA）。3.模型组vs金缓组、模型组vs联合组及模型组vs吡非尼酮组,三组PCA结果,虽稍有离散趋势,但始终均未能较好区分,放弃进一步分析。结论1.本研究未能较好的筛选出IPF痰湿阻肺证患者的特异性代谢谱。2.不饱和脂肪酸的生物合成（脂质代谢）是IPF的异常代谢通路。3.运动康复能够作用于不饱和脂肪酸的生物合成（脂质代谢）。4.本研究未能观察到金水缓纤方对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液代谢谱的影响
其他文献
失眠障碍是一种常见的睡眠障碍疾病,是指患者尽管有合适的睡眠机会和环境,仍对睡眠时间和（或）睡眠质量不满足并影响日间功能的一种主观体验,主要表现为入睡困难、睡眠维持困难、早醒且不能再度入睡、对睡眠质量不满意和日间功能损害等,若病程持续3个月或以上则称为慢性失眠障碍（Chronic insomnia disorder,CID）。随着社会发展所带来的高压力,失眠障碍的发病率不断升高,探索失眠障碍的病理、
目的:通过评估艾灸治疗轻中度脑梗死合并下尿路症状（lower urinary tract symptoms,LUTS）（肾阳亏虚证）患者的临床疗效,明确艾灸对轻中度脑梗死合并LUTS患者的治疗效果,为推广艾灸在治疗脑病方面的应用提供依据。方法:选取2020年12月至2021年12月于河南中医药大学第一附属医院脑病三区住院的100例符合轻中度脑梗死合并LUTS且中医证型为肾阳亏虚证的患者。按照随机数
目的:探讨原发性肝癌TACE术后早期复发的危险因素和中医证型分布规律及其相关性,为临床提前实施干预措施,减少术后复发、增强TACE术的远期疗效提供客观依据。方法:选取2017年1月-2021年6月在河南中医药大学第一附属医院行首次TACE术的原发性肝癌住院患者,依据纳入、排除标准共收集病例243例。根据TACE术后6个月内肝癌是否复发,分为早期复发组和无复发组,比较两组患者的临床数据,讨论宿主因素
目的:本研究通过收集、整理本院内分泌科治疗糖尿病肾病的病例资料,应用中医传承计算平台（V3.0）数据分析功能,总结临床治疗糖尿病肾病的用药经验及规律,指导临床用药。方法:本研究纳入2018年1月1日至2020年1月1日之间于本院内分泌科住院治疗的糖尿病肾病患者,并对医案资料（四诊信息、中药名称）进行标准化处理,录入Excel软件构建基本数据库。运用中医传承计算平台（V3.0）数据库中提供的“统计分
目的:通过收集在河南中医药大学第一附属医院就诊的确诊为肥胖型2型糖尿病患者的病历资料,对该病的中医证治规律进行统计分析,探讨该病的中医证治规律,为肥胖型2型糖尿病患者的中医治疗提供一定的借鉴思路。方法:共收集2019年12月至2020年12月在河南中医药大学第一附属医院内分泌科室住院治疗的肥胖型2型糖尿病患者426例,提取这些患者病历资料中的相关信息,具体包括住院号、姓名、性别、年龄、身高、体重、
目的:通过观察龟鹿胶联合督灸对脾肾两虚型重症肌无力患者临床症状的改善及相关免疫指标乙酰胆碱受体抗体的影响,评价龟鹿胶联合督灸治疗的疗效及安全性,为本病的中医治疗提供新的思路和方案。方法:本研究采取随机对照方法,选取符合纳入标准的脾肾两虚型重症肌无力患者66例,采用随机数字表法,将患者按1:1的比例随机分为对照组（n=33）和试验组（n=33）。对照组给予基础西药治疗（溴吡斯的明片+醋酸泼尼松片）,
目的:探讨基于“药食同源”理论的健脾补肾药膳夜间加餐干预脾肾两虚型肝硬化失代偿期营养不良患者营养代谢状况的有效性和安全性。方法:选取河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆病科脾肾两虚型肝硬化失代偿期营养不良患者72例,随机分为对照组和试验组各36例。两组患者在中西医综合治疗的基础上,对照组给予米糊200mL夜间加餐,试验组给予健脾补肾药膳200mL夜间加餐,每日1次,4周为1个疗程,连续服用3个疗程。
目的:初步评价芪参益气滴丸治疗冠心病心力衰竭（气虚血瘀证）的临床疗效及安全性,并基于非靶向血清代谢组学初步探讨芪参益气滴丸治疗冠心病心力衰竭（气虚血瘀证）的作用机制。方法:运用多中心、类实验的方法,根据纳排标准,选择河南中医药大学第一附属医院等6所河南省医院诊治的冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者30例为研究对象,采用健康教育联合西医规范化治疗再加芪参益气滴丸,疗程3个月。纳入健康人10例作为健康对照,
目的:研究丹冰花精油鼻腔给药对线栓法致大鼠脑缺血再灌注模型、结扎双侧颈总动脉法致大鼠反复脑缺血再灌注模型的影响;检测丹冰花精油的成分、Cy7-丹冰花精油溶液鼻腔给药后的入脑情况。方法:实验一:采用气相色谱-质谱联用法,检测丹参精油、人参精油成分,以乙酸乙酯处理样品后过滤,以EI离子源温度230℃,传输线温度250℃,电子轰击能量EI 70 ev,轰击电压1.0 kv;扫描范围33～550 amu,
目的通过观察患者的血压值、匹兹堡睡眠质量指数评定量表（PSQI）评分及中医证候积分的变化情况,初步评价中医药参与治疗高血压伴失眠的有效性和安全性。方法采用前瞻性非随机对照研究的方法,选取2019年1月至2021年6月河南省中医药研究院附属医院及河南省人民医院高血压科门诊及住院部的高血压伴失眠患者360例作为研究对象。根据是否应用中药,分为观察组195例,对照组164例,采用倾向评分法共匹配137对