【摘 要】
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背景特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种危害公共健康的重大疑难罕见疾病,发病率逐年上升且预后较差,目前治疗措施有限,发病机制尚不明确是关键制约环节,亟需开展新的研究。本研究基于代谢组学,通过大范围筛选代谢谱,将有助于寻找与疾病相关的代谢标志物,揭示IPF发生发展的物质内涵,并为探析其发病机制提供思路和方向。目的1.基于代谢组学技术分析IPF、慢
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背景特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种危害公共健康的重大疑难罕见疾病,发病率逐年上升且预后较差,目前治疗措施有限,发病机制尚不明确是关键制约环节,亟需开展新的研究。本研究基于代谢组学,通过大范围筛选代谢谱,将有助于寻找与疾病相关的代谢标志物,揭示IPF发生发展的物质内涵,并为探析其发病机制提供思路和方向。目的1.基于代谢组学技术分析IPF、慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute Exacerbation of COPD,AECOPD)、结缔组织病相关间质性肺病(Connective tissue disease associated interstitial lung disease,CTD-ILD)痰湿肺证患者及对照组肺泡灌洗液代谢谱差异,初步筛选出IPF痰湿阻肺证患者的特异代谢谱。2.基于代谢组学,依托动物实验,探讨金水缓纤方联合运动康复疗法对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液代谢谱的影响,初步筛选可能的代谢标志物,为临床研究及应用提供参考。方法本研究将从两个部分开展:1.IPF痰湿阻肺证患者代谢标志物的初步筛选:收集痰湿阻肺证IPF、AECOPD、CTD-ILD患者及对照组的支气管肺泡灌洗液标本各10例,采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)技术,分析四组人群内源性小分子代谢物,利用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘判别法(PLS)对检测的数据进行统计分析,观察其代谢谱的差异,筛选IPF痰湿阻肺证的代谢谱。2.金水缓纤方联合运动康复对肺纤维化大鼠模型肺泡灌洗液代谢组学的影响:将60只大鼠随机分为模型组、空白组、运动康复组(运动组)、金水缓纤方组(金缓组)、运动+金缓组(联合组)和吡非尼酮组各10只,采用高效液相色谱-质谱联用(HPLCMS)技术,分析各组大鼠肺泡灌洗液内源性小分子差异代谢物,利用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘判别法(PLS)对检测的数据进行统计分析,探究金水缓纤方联合运动康复疗法对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液内源性代谢物的变化及对代谢通路的影响。结果1.IPF、AECOPD、CTD-ILD患者及对照组肺泡灌洗液组间两两对比,PCA结果未能较好区分,未能筛选出IPF特异性差异代谢谱,放弃进一步比对分析。2.动物实验中,模型组vs空白组,初步筛选出110个差异代谢物,涉及代谢通路27条;模型组vs运动组,初步筛选出差异代谢物65个,涉及代谢通路12条;经过富集分析和扑拓分析,唯一一条涉及3种以上代谢物的通路为模型组vs运动组的Biosynthesis of unsaturated fatty acids(不饱和脂肪酸的生物合成),涉及的4种差异代谢物分别为Adrenic acid(二十二碳四烯酸)、Arachidonic acid(花生四稀酸,AA)、Docosahexaenoic acid(二十二碳六烯酸,DHA)和Alpha-Linolenic acid(α-亚麻酸,ALA)。3.模型组vs金缓组、模型组vs联合组及模型组vs吡非尼酮组,三组PCA结果,虽稍有离散趋势,但始终均未能较好区分,放弃进一步分析。结论1.本研究未能较好的筛选出IPF痰湿阻肺证患者的特异性代谢谱。2.不饱和脂肪酸的生物合成(脂质代谢)是IPF的异常代谢通路。3.运动康复能够作用于不饱和脂肪酸的生物合成(脂质代谢)。4.本研究未能观察到金水缓纤方对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液代谢谱的影响
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