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目的本研究旨在探索SCRN1基因3’非编码区域（3’Untranslated Region,3’UTR）的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点rs17158481和rs11540586与缺血性中风（ischemic stroke,IS）及其中医证候的易感性关联关系,探索这2个SNPs与IS及其不同中医证候患者的临床相关参数的相关性,并进一步深入探索SCRN1基因rs11540586多态性位点对SCRN1基因与hsa-mir-3144靶向结合的影响。为缺血性中风“辨病”和中医“辨证”的诊疗提供分子遗传学客观依据。方法本研究纳入774例缺血性中风患者、793例对照,采用《中风病辨证诊断标准（试行）》对患者进行中医证候评分。使用Sequenom Mass ARRAY技术,对SCRN1基因多态性位点rs17158481和rs11540586进行基因分型。采用双荧光素酶报告基因实验,探索rs11540586多态性位点对SCRN1基因与hsa-mir-3144靶向结合的影响。结果1.SCRN1基因多态性位点与缺血性中风发生风险的关联分析结果在总样本中,SCRN1基因多态性位点rs17158481、rs11540586与缺血性中风发生风险的遗传关联均不具有统计学意义（均为P＞0.05）。性别分层后,SCRN1基因rs17158481多态性与男性IS的发生风险的相关有统计学意义(加性模型:ORadj=0.63,95%CI=0.42～0.96,Padj=0.033;显性模型:ORadj=0.64,95%CI=0.42～0.98,Padj=0.040)。2.SCRN1基因多态性位点与缺血性中风不同中医证候发生风险的关联分析结果。SCRN1基因rs17158481(P=2.61×10-6)、rs11540586（P=0.014）多态性的基因型频率分布在IS痰证组和对照组之间差异存在统计学意义,SCRN1基因rs11540586多态性在显性模型下与缺血性中风痰证发生风险的关联具有统计学意义(ORadj=0.70,95%CI=0.51～0.95,Padj=0.022)。但rs17158481、rs11540586多态性与IS风证、火热证、血瘀证和气虚证四个中医证候发生风险的关联均不具有统计学意义（均为P＞0.05）。3.SCRN1基因多态性位点与缺血性中风临床参数的关联分析结果（1）凝血功能指标:SCRN1基因rs17158481多态性与IS患者的凝血酶原时间活动度（PTA）显著关联(加性模型:βadj=-4.60,95%CI=-8.83～-0.36,Padj=0.034;显性模型:βadj=-4.68,95%CI=-9.10～-0.27,Padj=0.038)。rs11540586多态性与IS患者的纤维蛋白原（FIB）(隐性模型:βadj=-0.53,95%CI=-1.05～-0.01,Padj=0.046)、血小板（PLT）(加性模型:βadj=-11.82,95%CI=-22.41～-1.23,Padj=0.029)水平均显著关联。（2）尿酸（UA）指标:SCRN1基因rs11540586多态性与IS患者的UA水平(隐性模型:βadj=60.26,95%CI=8.99～111.50,Padj=0.022)的关联具有统计学意义。4.SCRN1基因多态性位点与缺血性中风不同中医证候患者的临床参数的关联分析（1）血压:SCRN1基因rs11540586多态性与缺血性中风气虚证患者的舒张压（DBP）水平的关联具有统计学意义(隐性模型:βadj=-30.19,95%CI=-55.03～-5.35,Padj=0.019)。（2）血脂指标:SCRN1基因rs17158481多态性与缺血性中风血瘀证患者的低密度脂蛋白（LDL）(加性模型:βadj=0.52,95%CI=0.13～0.92,Padj=0.011;显性模型:βadj=0.56,95%CI=0.13～0.98,Padj=0.011)、极低密度脂蛋白（VLDL）(显性模型:βadj=0.19,95%CI=0.002～0.38,Padj=0.0498)和总胆固醇（TC）(加性模型:βadj=0.56,95%CI=0.04～1.08,Padj=0.035;显性模型:βadj=0.61,95%CI=0.06～1.16,Padj=0.031)水平显著相关。SCRN1基因rs11540586多态性与缺血性中风痰证患者的载脂蛋白A1（APO-A1）水平显著关联(隐性模型:βadj=0.23,95%CI=0.03～0.42,Padj=0.026)。SCRN1基因rs11540586多态性与缺血性中风血瘀证患者的LDL水平显著相关(显性模型:βadj=0.38,95%CI=0.04～0.72,Padj=0.031)。rs11540586多态性与缺血性中风气虚证患者的APO-A1(加性模型:βadj=0.17,95%CI=0.01～0.32,Padj=0.035)、高密度脂蛋白（HDL）(隐性模型:βadj=0.74,95%CI=0.14～1.34,Padj=0.017)的关联均具有统计学意义。（3）凝血功能指标:SCRN1基因rs17158481多态性与缺血性中风风证患者的D-二聚体（D-D）水平的相关具有统计学意义(加性模型:βadj=0.79,95%CI=0.22～1.37,Padj=0.007;显性模型:βadj=0.83,95%CI=0.22～1.43,Padj=0.008)。rs17158481(显性模型:βadj=-7.72,95%CI=-14.76～-0.68,Padj=0.032)、rs11540586(加性模型:βadj=-4.65,95%CI=-9.01～-0.28,Padj=0.038;显性模型:βadj=-6.34,95%CI=-11.51～-1.17,Padj=0.017)多态性均与缺血性中风痰证患者的PTA水平的相关具有统计学意义。rs17158481(加性模型:βadj=0.66,95%CI=0.03～1.29,Padj=0.041;显性模型:βadj=-0.76,95%CI=0.09～1.43,Padj=0.028)和rs11540586(加性模型:βadj=0.51,95%CI=0.04～0.97,Padj=0.033;显性模型:βadj=0.58,95%CI=0.04～1.11,Padj=0.035)多态性均与缺血性中风血瘀证患者的凝血酶时间（TT）水平的相关具有统计学意义。（4）UA水平:SCRN1基因的rs17158481多态性与缺血性中风风证患者的UA水平的关联存在统计学意义(加性模型:βadj=-46.38,95%CI=-84.6～-8.17,Padj=0.018;显性模型:βadj=-51.85,95%CI=-92.14～-11.55,Padj=0.012)。5.双荧光素酶报告基因结果显示:与rs11540586多态性空白对照组（3’UTR-NC+mir-3144）相比,rs11540586野生型（3’UTR-WT+mir-3144）的相对荧光强度显著下降（P＜0.001）;而rs11540586突变型（3’UTR-MU+mir-3144）与rs11540586野生型（3’UTR-WT+mir-3144）相比,相对荧光强度显著增高（P＜0.001）。因此,mir-3144可与SCRN1 3’UTR的rs11540586野生型结合,而rs11540586突变型能改变这种结合关系。结论1.SCRN1基因rs17158481多态性可能与中国男性汉族人缺血性中风的发生风险相关。2.SCRN1基因rs17158481、rs11540586多态性可能与中国汉族人缺血性中风痰证发生风险相关。3.SCRN1基因rs11540586的突变可能改变hsa-mir-3144与SCRN1基因3’UTR的靶向结合。