18F-FDG PET/CT SUVmax对非小细胞肺癌EGFR突变预测价值的研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dickui
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[目 的]探究18F-FDGPET/CTSUVmax对NSCLC患者EGFR基因突变的预测价值。[方法]1.文献诊断性Meta分析检索 Embase、PubMed、Cochrane Library 和 Web of Science 中截止至 2021年12月1日已发表的18F-FDG PET/CT对NSCLC EGFR突变预测或诊断价值相关文献,根据纳入排除标准进行筛选。对纳入研究使用QUADAS-2量表进行质量评价,进行异质性检验并根据检验结果选择相应效应模型合并效应量,构建SROC曲线以分析18F-FDG PET/CT代谢参数SUVmax预测NSCLC患者EGFR突变的敏感度、特异度及诊断准确性,通过似然比矩阵图及验前概率、验后概率评价其临床适用性。2.单中心回顾性验证回顾性纳入云南省肿瘤医院2016年1月-2019年5月在治疗前及术前行18F-FDG PET/CT检查、并于活检或手术后接受EGFR突变检测的NSCLC患者。①分析EGFR突变组与野生组NSCLC患者的临床病理特征及SUVmax特点,探究SUVmax对EGFR突变状态的预测能力;②分析EGFR不同突变亚型的影响因素,探究SUVmax对EGFR突变亚型的预测价值;③分析野生型、敏感突变和耐药突变的影响因素,探究SUVmax预测EGFR敏感及耐药突变的价值。单因素分析筛选可能与EGFR不同突变状态相关的因素,多变量逻辑回归分析确定影响EGFR不同突变状态的独立预测因子;绘制受试者工作特征(ROC)曲线探究SUVmax预测EGFR不同突变状态的效能。[结 果]1.最终纳入19项研究,包括4040例NSCLC病例,其中44.5%的患者发生了EGFR突变;约89.6%的患者病理类型为腺癌;临床分期ⅢB及以上患者约67.4%。①质量评价显示19项研究在病例选择方面均显示高偏倚风险,10项研究存在临床适用性问题;Deeks’漏斗图显示纳入文献可能存在发表偏倚。②18F-FDG PET/CT SUVmax预测非小细胞肺癌EGFR突变的合并敏感度、特异度及诊断比值比分别为66%、65%和3.6[95%CI(2.54,5.10)],SROC曲线下面积(AUC)为0.70[95%CI(0.66,0.74)]。③合并阳性似然+LR、阴性似然比-LR及其95%CI分别为1.89[95%CI(1.55,2.29)]和0.52[95%CI(0.43,0.64)]。当验前概率为38.4%时,SUVmax阳性时非小细胞肺癌EGFR突变概率增加到54%。2.①共纳入221例NSCLC患者,EGFR野生型127例(57.5%),EGFR突变型94例(42.5%)。EGFR突变组中女性50例(53.2%);无吸烟史62例(66.0%);Ⅲ和IV期79例(84.0%);腺癌89例(94.7%)。突变组年龄为55.68±10.94岁,野生组年龄为57.22±11.29岁;突变组肿瘤大小为3.00(2.00-4.00)cm,野生组肿瘤大小为 3.00(1.90-4.20)cm;突变组 SUVmax 为 8.74(6.04-12.33),野生组SUVmax为9.28(6.20-11.86)。单因素分析显示:女性、无吸烟史、病理类型为腺癌与EGFR突变状态显著相关;多因素分析显示仅有腺癌是EGFR突变的独立预测因子。三个临床特征(性别、吸烟史、病理类型)单独及其联合SUVmax构建预测EGFR突变状态模型,受试者工作特征(ROC)曲线产生的曲线下面积(AUC)分别为0.627和0.631,联合SUVmax后预测模型灵敏度由0.521提升至 0.766。②221 例 NSCLC 患者中,EGFR野生型 127 例(57.5%),Exon18(G719X)突变 6 例(2.7%),Exon19(19del)突变 40 例(18.1%),Exon20(T790M 和 20ins)突变 7 例(3.2%),Exon21(L858R)突变 37 例(16.7%),双突变 4 例(Exon18合并Exon20 3例,Exon19合并Exon20 1例)(1.8%)。多因素分析显示与EGFR野生型相比,低SUVmax是Exon20突变的独立预测因素;病理类型为腺癌是Exon19突变的独立预测因素;较小的年龄是双突变的独立预测因子。SUVmax、病理类型和年龄构建预测模型,预测Exon20突变的AUC为0.617,灵敏度0.571,特异度0.706。③217例NSCLC患者中,EGFR野生型127例(58.5%),敏感突变(G719X、19del、L858R)83 例(38.2%);耐药突变(T790M 和 20ins)7 例(3.2%)。多因素分析显示与EGFR野生型相比,低SUVmax是耐药突变的独立预测因素;女性和腺癌是敏感突变的独立预测因素。性别、病理类型及SUVmax构建的预测模型,预测野生型和EGFR敏感突变的ROC曲线的AUC为0.640(P<0.001)、0.637(P=0.001)。[结论]1.18F-FDG PET/CT SUVmax 与 NSLCL EGFR突变相关,单独使用 SUVmax预测EGFR突变具有中等预测效能;SUVmax结合临床病理特征可以提高临床适用性。2.①EGFR突变更常见于无吸烟史、女性、腺癌患者;病理类型为腺癌是NSCLCEGFR突变的独立预测因子。SUVmax可以提升预测模型效能。②NSCLC中EGFR野生型与不同突变亚型间SUVmax存在差异,较低SUVmax是Exon20突变的独立预测因子。腺癌是Exon19突变的独立预测因素;较小年龄是双突变的独立预测因子。③NSCLC中EGFR单突变与EGFR野生型相比,较低SUVmax是耐药突变的独立预测因子;敏感突变更常见于女性腺癌患者。病理类型联合SUVmax构建预测模型,对EGFR敏感突变有一定的预测价值。
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