【摘 要】
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目的:本研究拟以Cyr61为核心靶标探讨三草油提取物处理对银屑病小鼠模型与细胞炎症模型的影响,通过研究促炎因子Cyr61在银屑病皮损中的表达变化,探讨其在银屑病中的作用机制,为临床药物开发提供依据。方法:通过免疫组化法检测Cyr61在银屑病皮损与正常皮肤中的表达差异,了解Cyr61在银屑病炎症模式下的生物背景差异。利用咪喹莫特模拟构建银屑病样动物模型,从PASI评分、HE染色,皮肤病理角度分析三草
【基金项目】
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国家自然科学基金青年项目(NO.81803982); 国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项(NO.2018YFC1705300); 上海市卫计委(NO.ZYKC201703002); 上海市教委曙光计划(NO.17SG41);
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目的:本研究拟以Cyr61为核心靶标探讨三草油提取物处理对银屑病小鼠模型与细胞炎症模型的影响,通过研究促炎因子Cyr61在银屑病皮损中的表达变化,探讨其在银屑病中的作用机制,为临床药物开发提供依据。方法:通过免疫组化法检测Cyr61在银屑病皮损与正常皮肤中的表达差异,了解Cyr61在银屑病炎症模式下的生物背景差异。利用咪喹莫特模拟构建银屑病样动物模型,从PASI评分、HE染色,皮肤病理角度分析三草油的作用疗效;采用RT-q PCR对小鼠皮肤样本的Cyr61表达进行检测,探讨三草油提取物对银屑病样小鼠皮肤炎症与小鼠表皮Cyr61m RNA表达水平的影响。采用MTT法观察三草油提取物体外对角质形成细胞增殖的影响,随后采用IFN-γ诱导的HaCaT细胞炎症模型为研究对象,三草油提取物进行干预处理,探究三草油提取物对Cyr61、ICAM-1 m RNA与蛋白表达水平的影响。结果:免疫组化数据表明银屑病皮损组织样本的Cyr61阳性表达率高于正常皮肤样本(78.26%vs 41.18%),同时,银屑病皮损中Cyr61阳性细胞数目较正常皮肤样本显著增加(18.66±2.51 vs 4.33±1.52)。动物实验数据表明,三草油提取物干预处理可显著改善造模小鼠背部皮肤的炎症表型、PASI评分(10.875±0.744vs 3.875±0.582)和病理表现。与正常对照组相比,咪喹莫特造模组Cyr61 m RNA表达呈现显著上调,达到6倍左右,而三草油提取物干预组能够下调银屑病小鼠模型皮肤中Cyr61 m RNA表达水平(6.62±1.26 vs 1.52±0.12)。体外细胞实验结果表明,与对照组相比,三草油提取物可抑制角质形成细胞的增殖;在IFN-γ诱导的炎症细胞模型中,Cyr61、ICAM-1 m RNA和蛋白表达上调,而三草油提取物可下调Cyr61与ICAM-1的表达。结论:促炎因子Cyr61在银屑病皮损中过表达,阳性率显著升高,是银屑病炎症进程的重要环节。三草油提取物干预能显著降低咪喹莫特诱导的银屑病样模型小鼠皮损炎症反应,其作用机制与下调Cyr61、ICAM-1的m RNA和蛋白表达,抑制角质形成细胞增殖有关,这是三草油在临床上能有效干预银屑病皮损病理进程的重要原因。
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