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引言葡萄膜黑色素瘤（Uveal melanoma,UM）是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤,其恶性程度较高,大约40%-50%的患者最终会发生远处转移,一旦发生远处转移,患者的存活期仅为半年左右。早期诊断与早期治疗对延长UM患者的生存期尤为重要。对于早期发现的无远处转移的UM患者,最关心的问题为预后情况、发生远处转移的风险及生存率,并期望能够根据预后情况选择个性化的治疗方案。目前临床中对UM患者预后的评估往往是通过一些既往明确的独立预后因素进行经验性判断,无法将各个预后因素整合并进行定量计算,而对无远处转移的UM患者的预后分析及生存率的评估尚未见文献报道。列线图是一种能够在平面坐标中用一系列平行的线段来表示不同变量之间函数关系的定量分析图,它能够整合不同的预后因素来产生临床事件的具体概率,从而帮助实现个体化医疗。目的分析无远处转移的UM患者的预后影响因素并分别构建预测患者3年、5年总生存率（Overall survival,OS）及癌症特异性生存率（Cancer specific survival,CSS）的列线图。方法纳入监测、流行病学和最终结果数据库中2004年至2015年诊断的无远处转移的UM患者4119例,中位随访时间为5.8年。利用随机个案选择法将患者按7:3的比例分为训练集2883例和验证集1236例。分别统计总体、训练集及验证集的各研究变量的例数及百分比,利用卡方检验比较训练集和验证集间各研究变量的统计学差异。基于训练集数据将所有的研究变量纳入单因素Cox 比例风险回归分析,将单因素Cox比例风险回归分析中P＜0.05的变量纳入多因素Cox比例风险回归分析,从而确定影响患者OS和CSS的独立预后影响因素,进行Kaplan-Meier生存分析并绘制生存曲线。以上均利用IBM SPSS Statistics 26.0软件（SPSS公司,美国）进行统计学分析。将所确定的独立预后影响因素纳入并分别构建预测无远处转移的UM患者3年、5年OS及CSS的列线图。采用Bootstrap自由抽样法（次数=1000）分别利用训练集及验证集数据对列线图进行内部验证和外部验证,从而评价列线图的预测效能。采用一致性指数即C指数（Concordance index,C-index）和受试者工作特征（Receiver operating characteristic,ROC）分析得到的曲线下面积（Area under ROC curve,AUC）评估列线图的区分度,并绘制校准曲线评估列线图的校准度。以上均利用R软件4.1.2（统计和数学研究所,维也纳,奥地利）进行统计学分析及制图。本研究所有P值均为双侧,当P＜0.05时认为差异有统计学意义。结果基于训练集数据,将年龄、性别、种族、婚姻状况、诊断年份、发病眼别、肿瘤原发部位、病理学类型、肿瘤T分期、治疗方式、单原发癌信息共11项研究变量分别纳入单因素Cox比例风险回归分析,结果示年龄、婚姻状况、肿瘤原发部位、病理学类型、肿瘤T分期、治疗方式、单原发癌信息7项研究变量与无远处转移的UM患者的OS相关（均为P＜0.05）,年龄、婚姻状况、肿瘤原发部位、病理学类型、肿瘤T分期、治疗方式6项研究变量与患者的CSS相关（均为P＜0.05）。而性别、种族、诊断年份及发病眼别对患者的OS及CSS的影响均无统计学意义（均为P≥0.05）。多因素Cox比例风险回归分析结果示年龄、婚姻状况、肿瘤原发部位、病理学类型、肿瘤T分期、治疗方式、单原发癌信息7项因素与无远处转移的UM患者的OS相关（均为P＜0.05）。年龄、肿瘤原发部位、病理学类型、肿瘤T分期、治疗方式5项因素与患者的CSS相关（均为P＜0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果示无远处转移的UM患者3年、5年的OS分别为82.8%、72.7%,3年、5年的CSS分别为88.3%、81.6%,高龄、肿瘤累及睫状体、上皮样细胞型肿瘤、较高的T分期、仅行手术治疗会导致无远处转移的UM患者的OS和CSS均降低（均为P＜0.05）。丧偶、多原发癌会导致患者的OS降低（均为P＜0.05）。构建预测无远处转移的UM患者3年、5年OS及CSS的列线图,并对列线图的预测效能进行评价。区分度的评价:内部验证中列线图预测OS和CSS的C指数分别为 0.713（95%CI:0.697-0.729）和 0.708（95%CI:0.688-0.728）,外部验证中列线图预测OS和CSS的C指数分别为0.729（95%CI:0.705-0.753）和0.731（95%CI:0.700-0.762）。内部验证中列线图预测3年和5年OS的AUC分别为0.732和0.722,预测3年和5年CSS的AUC分别为0.720和0.693,外部验证中列线图预测3年和5年OS的AUC分别为0.733和0.754,预测3年和5年CSS的AUC分别为0.736和0.722,结果显示列线图具有良好的区分度。校准度的评价:在内部验证和外部验证下分别绘制出列线图预测3年、5年OS和CSS的校准曲线,结果显示列线图具有良好的校准度。结论1.高龄、肿瘤累及睫状体、上皮样细胞型肿瘤、较高的T分期、仅行手术治疗引起无远处转移的UM患者的OS和CSS均降低。2.丧偶及多原发癌仅引起无远处转移的UM患者的OS降低。3.本研究构建了预测无远处转移的UM患者3年、5年OS及CSS的列线图,内部验证和外部验证均显示列线图具有良好的区分度及校准度,能够对患者提供较准确的定量性预后评估,在临床中有助于制定个性化的治疗方案。