近几十年来,纳米载体的设计与应用在肿瘤治疗等方面取得了极大的进展。通过载体的巧妙设计,可以有效改善药物或者生物活性分子在肿瘤治疗过程中存在的低利用度,毒副作用等缺点。光动力疗法,化学动力学疗法等多种新型疗法的提出,给载体的设计提出了更多的思路。尤其是一些刺激响应型载体,可以根据肿瘤部位乏氧,微酸等特点,进行针对性设计以达到在肿瘤部位定点释放的目的。本课题设计了两种基于肿瘤化学动力学治疗的载体,通过红细胞膜伪装,肿瘤部位定点释放等方法,提高酶及药物的递送效率,减小系统毒性。并通过葡萄糖氧化酶和超氧化物歧化酶两种酶提高肿瘤部位H₂O₂的浓度,增强化学动力学治疗的效果。主要研究工作如下:1、连锁刺激响应型仿生纳米酶载体的构建及其抗肿瘤研究仿生载体和多种疗法联合治疗为设计具有更好的抗肿瘤性能和生物相容性的载体提供了新颖且有效的途径。在这里,我们使用红细胞膜包裹葡萄糖氧化酶（Glucose Oxidase,GOD）和“仿过氧化物酶-载铁铁蛋白（Magnetism H-ferritin,M-HFn）”,用于肿瘤饥饿疗法（Cancer Starvation Therapy,CST）和化学动力疗法（CDT,Chemodynamic Therapy）。通过使用Angiopep-2多肽对红细胞（red blood cell,RBC）膜载体的表面进行功能化改性,提高其对脑胶质瘤的靶向效率。当光敏试剂被808 nm近红外激光照射时,RBC膜将被光敏剂产生的单线态氧和高温所破坏,导致膜内的酶释放。由于酶较小的粒径,可以渗透至肿瘤内部。随后,GOD将肿瘤中丰富的葡萄糖氧化成葡萄糖酸和过氧化氢,消耗葡萄糖实现肿瘤饥饿治疗,同时为下一步反应提供大量过氧化氢,然后铁纳米粒子通过芬顿反应产生羟基自由基（·OH）,杀死肿瘤细胞。后续的细胞和动物实验证明该载体具有良好的肿瘤靶向性和控释能力,CST和CDT联合治疗具有良好的肿瘤治疗功效。2、仿生金属有机配位聚合物（Metal Organic Framework,MOF）纳米粒子负载功能化SOD酶和β-拉帕醌的制备与表征酶作为一种人体内源性物质,被用于人体各类疾病的治疗,由于酶的高效催化性,在通过体内循环递送的过程中容易在血液和正常组织中产生毒性,同时其递送效率也很不理想。在这里,我们使用仿生金属有机配位聚合物纳米粒子负载功能化SOD酶和β-拉帕醌,提高其递送效率,并保护其不与血液、组织液等进行接触。我们成功将铁纳米粒子矿化至SOD酶内腔,获得了同时具有SOD酶活性以及过氧化物酶功能的功能化SOD酶（Fe-SOD）。我们在ZIF-8形成的过程中将Fe-SOD与β-拉帕醌共同包载入内然后使用靶向功能化的红细胞膜对其进行伪装,一系列的表征证明载体被成功制备。通过不同pH下SOD酶活性的检测以及药物释放实验,验证了该载体能够在酸性环境下降解,并利用质子缓冲效应破膜释放出内部的酶与药物。