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目的探讨同步放化治疗后局部晚期鼻咽癌(Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma,LA-NPC)患者预后的影响因素,筛选预后因素并构建预后模型。方法回顾性收集2010年1月至2019年5月解放军总医院第六医学中心肿瘤科收治的136例局部晚期鼻咽癌患者的临床资料,包括患者年龄、性别、肿瘤分期、EGFR表达、辅助化疗、顺铂累计剂量、尼妥珠单抗治疗史及生存信息等临床资料,所纳入的患者均采用以顺铂为基础的同步放化治疗,按照患者的临床特征或治疗方式等进行预后分析,分析各临床因素对局部晚期鼻咽癌患者总生存期(Overall Survival,OS)和无进展生存期(Progression-Free Survival,PFS)的影响,采用Log-rank检验进行单因素分析,Cox比例风险回归进行多因素分析,采用Kaplan-Meier法计算生存率,并使用“rms”R包绘制列线图构建预后模型,受试者工作特征曲线下面积(Area Under The Curve,AUC)、C-指数(C-index)和校准曲线用于评估模型的预测效能。结果随访截止时间为2020年5月。全组患者中位随访时间为56个月(10-98个月)。全组患者1、3、5年OS分别是97.1%、85.9%、70.2%,1、3、5年PFS分别是84.5%、64.5%、50.2%。中位年龄49岁(18-70岁)。48例患者死于鼻咽癌。65例患者疾病进展,其中仅远处转移18例,仅局部复发37例,同时发生远处转移和局部复发10例。Log-rank检验单因素分析显示:年龄、慢性病史、LMR、LDH、颅底受累、T分期、N分期、是否辅助化疗、顺铂累积剂量、EGFR表达与局部晚期鼻咽癌患者OS较短相关(均P<0.05),年龄、慢性病史、LMR、LDH、颅底受累、T分期、N分期、是否辅助化疗、顺铂累积剂量与局部晚期鼻咽癌患者PFS较短相关(均P<0.05)。Cox多因素分析显示:LDH浓度≥178U/L(HR=9.228,95%CI:3.453-24.662;P<0.001)、颅底受累(HR=4.44,95%CI:2.354-8.374;P<0.001)、顺铂累积剂量<200mg/m2(HR=3.066,95%CI:1.598-5.883;P=0.001)、N3分期(HR=2.827,95%CI:1.438-5.738;P=0.003)、EGFR表达阳性(HR=1.99,95%CI:1.021-3.878;P=0.043)的患者OS越短;LDH浓度≥178 U/L(HR=5.241,95%CI:2.852-9.633;P<0.001)、颅底受累(HR=3.068,95%CI:1.837-5.124;P<0.001)、顺铂累积剂量<200mg/m2(HR=2.104,95%CI:1.196-3.701;P=0.01)的患者PFS越短。将LDH浓度、颅底受累、顺铂累积剂量、N3期、EGFR表达五个变量纳入构建局部晚期鼻咽癌患者OS预后模型,模型的C-index为0.822(95%CI:0.79-0.854),对1、3、5年OS预测效能分别是0.91(95%CI:83.46-99.12)、0.9(95%CI:82.7-96.84)、0.8(95%CI:70.66-89.36)。将LDH、颅底受累、顺铂累积剂量三个变量纳入构建局部晚期鼻咽癌患者PFS预后模型,模型的C-index为0.757(95%CI:0.726-0.788),对1、3、5年PFS预测效能分别是0.82(95%CI:71.46-92.27)、0.78(95%CI:69.7-86.74)、0.78(95%CI:68.32-88.06)。结论LDH、颅底受累、顺铂累积剂量<200mg/m2、N分期、EGFR阳性表达是局部晚期鼻咽癌患者OS或PFS的预后不良因素,可用于评估局部晚期鼻咽癌患者的预后,该预后模型对局部晚期鼻咽癌患者的总生存率或无进展生存率的预测效能较强。目的由于目前缺乏有效的预测鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)患者预后及免疫治疗疗效的生物标志物,而mi R-21在肿瘤形成和发展中起到重要作用,并且与鼻咽癌的放疗抵抗和免疫耐受有关,于是我们利用生物信息学技术筛选鼻咽癌中潜在mi R-21靶基因并探索该基因对NPC患者生存期的影响。方法通过基因表达谱数据库获取GSE61218、GSE64634和GSE102349数据集中的基因表达谱数据和临床特征,利用limma包分析正常组织和NPC组织中差异表达的基因(Differentially Expressed Genes,DEGs)。mi RDB数据库和Target Scan数据库用于筛选mi R-21的靶基因,将两个数据库共有的mi R-21靶基因与DEGs取交集,获得潜在的差异表达的mi R-21靶基因(mi R-21 DEGs,m DEGs)。对m DEGs进行功能注释、构建蛋白互作(PPI)网络,通过Cytoscape软件中的Cytohubba插件筛选关键基因,并进一步做生存分析。TIMER数据库在线分析m DEGs对头颈部肿瘤组织中免疫细胞浸润水平的影响。结果筛选出70个m DEGs,其中24个下调,46个上调。主要在生物学功能富集,参与细胞的凋亡、淋巴细胞和单核细胞的增殖、组织重构、补体反应、EBV感染、MAPK和PI3K-Akt信号通路传导等。PPI网络由16条边缘和16个结点,进一步筛选出10个关键基因,其中TP53、IGF2R基因表达量越高,患者生存时间越短。OCRL、MSH2和IGF2R基因表达量越高,临床分期越高。这四个基因表达水平与头颈部肿瘤组织中免疫细胞浸润呈正相关,尤其是CD4+T细胞的浸润。结论TP53、MSH2、OCRL、和IGF2R可作为潜在的mi R-21靶基因,与NPC患者较短的生存期相关,通过调控免疫细胞浸润重塑肿瘤微环境,可作为评估NPC患者预后和免疫疗效的潜在的生物标志物。