研究背景中西药物相互作用是指中药（单味、复方制剂、中成药或汤剂）与西药合用或先后序贯使用时,药物之间的相互影响和干扰可改变药物的体内过程（药代动力学）及机体对药物（药效动力学）的反应性,从而使药物的药理效应或毒性发生变化。在接受口服化疗药物且同时接受草药治疗的患者中,有8%的患者报告有临床相关的草药-药物相互作用。药物相互作用引起的不良反应也日益受到关注。目前已有对草药-药物相互作用的机制研究,但中西药物相互作用的研究还处于初步阶段。结合中药自身成份的复杂性,临床应兼顾草药-药物相互作用带来的有效性和安全性的问题。目的结合定性系统综述及横断面调查的方法,梳理并间接参考草药-药物相互作用的研究证据,调查医生和药师对中西药物相互作用的认知、态度和临床实践现状,并进一步采用半结构深度访谈法,探究临床药师对中西药物相互作用的临床实践和对证据的需求。提出目前临床在关注和处理中西药物相互作用方面存在的问题以及下一步可改善的方向,为临床工作中存在的问题作出警示,也为临床合理、安全有效用药提供参考。方法研究一:医护人员、药师和患者对草药-药物相互作用的认知、经历和临床实践——一项定性系统综述我们根据检索策略检索 PubMed、Embase、Web of Science、Campbell、ProQuest-P、Cochrane图书馆、中国知网、万方、维普和SinoMed数据库。时间为建库到2021年7月。我们还筛选了已纳入研究的参考文献列表,以进一步纳入相关研究。采用SPIDER模型制定文献的纳入标准,纳入医护、药师和患者对草药-药物相互作用的认知、态度、经历和临床实践的定性研究、混合方法研究和横断面调查。参考JBI-QARI标准化资料提取工具设计资料提取表。采用CASP定性研究评价清单评估纳入研究的方法学质量。文献筛选、资料提取和质量评价均由两名研究者独立进行并最终双人核对。证据综合采用主题综合的方法,使用Nvivo 12软件进行资料分析。研究二:临床医生、药师对中西药物相互作用的认知、态度和临床实践——一项横断面调查采用方便抽样的方法,于2022年3～4月利用“问卷星”平台开展网络问卷调查。调查对象为医院工作的药师、肿瘤科和曾在肿瘤科转科的临床医生。调查问卷经过文献调研和专家论证而形成。调查员严格筛选研究对象,并将问卷链接转发至相应临床医生和药师的微信群。调查问卷包含四个维度:基本信息、认知、态度和临床实践。使用SPSS 20.0软件进行统计分析。对调查对象的人口学特征、知识来源、对于学习途径的行为倾向以及在用药评估、用药指导方面的临床实践行为采用描述性统计,分别分析不同专业背景的临床医生和药师在认知和态度方面的差异,以及临床医生和药师在证据参考和判断方面的异同。计数资料采用卡方检验或秩和检验,计量资料采用独立样本t检验或方差分析。研究三:临床药师对于中西药物相互作用的临床实践与证据需求一一一项半结构深度访谈采用半结构深度访谈,利用腾讯会议APP进行线上一对一语音通话。采用目的抽样的方式招募临床药师,尽量招募不同人口学特征的受访者,以信息饱和为原则,最终访谈12名临床药师。根据文献调研、专家论证和预访谈的结果拟定最终的访谈提纲。单次访谈时间为25～50min,访谈时获得受访者的口头知情同意,并开启腾讯会议“云录制”功能且由该功能转录文本。使用Nvivo 12软件进行文本编码和主题分析。最终形成三级编码,了解临床药师对中西药物相互作用的临床实践和证据的需求。结果研究一:医护人员、药师和患者对草药-药物相互作用的认知、经历和临床实践——一项定性系统综述本研究共纳入15项医务人员和患者对草药-药物相互作用的认知、经历和临床实践的定性、半结构化问卷或混合方法研究。涉及患者1222人、除药师外的医务人员294人以及药师230人。研究最终确定了 72个一级主题、16个二级主题和5个三级主题,分别围绕医务人员（除药师外）、药师和患者三类人群展开探讨。三级主题包括认知、态度、行为、经历和期望需求。在认知方面,患者通常会向补充替代医师、药师和全科医生询问用药中存在的潜在药物相互作用,而医生和药师的知识水平不完善。在临床实践行为中,药师通常只有当认为存在的重要问题或存在严重不良草药-药物的相互作用时才会关注评估用药中的相关问题。医生和药师均表示不会主动为患者提供草药-药物相互作用的信息。从患者的角度,因为既往发现医生对草药的使用表现出不关心或否定的态度,继而不会向医生咨询草药和西药联合用药的问题。研究二:临床医生、药师对中西药物相互作用的认知、态度和临床实践——一项横断面调查我们收回的有效问卷包括在肿瘤科工作和曾在肿瘤科转科的临床医生176份和药师82份。超半数的临床医生（56.25%）和药师（57.32%）都表示对中西药物相互作用了解程度一般。中医和中西医结合执业医师在对中西药物相互作用的理解方面显著优于西医执业医师（F=4.911,P=0.008）。在态度方面,中医、西医和中西医结合执业医师在对中药增效减毒的态度有显著差异（χ2=9.928,P=0.010）。临床实践中,一些医生（34.09%）和药师（37.8%）只有认为有重要的问题或严重不良反应需要关注时才会评估。药师更多地认为目前临床应用存在的困难是中西药物相互作用多为药代、药效动力学的研究解读,其临床意义界定不清晰。（χ2=3.877,P=0.049）。研究三:临床药师对于中西药物相互作用的临床实践与证据需求——一项半结构深度访谈本研究最终确定了5个三级主题。研究从临床药师的角色职责、积累中西药物相互作用的知识途径、遇到潜在相互作用之后采取的处理方法、目前中西药物相互作用的证据在临床应用存在的问题、临床药师的建议需求等五个维度进行解读。最终发现目前临床药师多基于药品说明书、临床实践指南、药典和中西药合理联用相关的工具书等,结合动物、细胞或少数临床研究进行合理用药的药学指导。目前临床药师对中西药相互作用的临床研究证据以及对临床具备实际指导意义的机制研究需求较大,希望能够将动物实验逐步向临床进行转化,从循证药学的角度开展系列研究证据支持临床决策。另外,也需要对中西药相互作用的基础研究建立证据等级,供临床药师有方向、有选择地参考。结论医护人员和药师对草药-药物相互作用的知识不完善,进而在临床实践工作中不重视草药-药物相互作用的问题。患者主要以医生和药师作为获取相关信息的主要来源,且较为关注个体在合并使用草药和西药时是否会发生不良的药物相互作用、严重程度、是否会影响药效和服药间隔时间等问题,希望收到相关用药警示的信息。在肿瘤科工作和曾在肿瘤科转科的临床医生和药师多表示对中西药物相互作用了解程度一般。一些医生和药师只针对认为有重要的问题或严重不良反应需要关注时,才会评估患者处方中存在的问题。中西药物相互作用多为药代、药效动力学的研究,其临床意义指示不明确。临床药师在针对中西药物相互作用的实践工作中,对临床研究证据以及对临床具备实际指导意义的机制研究有着迫切的需求。希望未来能够构建统一的中西药物相互作用的用药警示系统和临床药师交流平台,梳理已有的基础或临床研究证据,以及临床药师进行经验分享。同时,需要对基础研究的证据等级进行划分,整理出临床可参考的高质量研究,并进一步加强基础研究向临床转化的相互作用研究,为中西药物相互作用的临床应用提供参考。研究结果提示医务人员在对中西药物相互作用相关问题的实践工作中,需要在知识水平、重视程度和医患沟通方面做出改善。同时基于研究三中发现的临床应用中西药物相互作用的证据需求,应进一步开展相关研究、推进用药警示和交流平台的建设,为促进临床对中西药物相互作用的关注、改善知信行现状作出努力。