【摘 要】
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[目 的]探索氯氮平治疗精神分裂症过程中miRNAs如何通过调控靶基因影响血糖代谢,为临床用药前风险评估提供证据。[方 法]1、回顾2020年6月1日至2021年5月8日昆明医科大学附属精神卫生中心住院治疗的患者中血糖异常的情况,并分析各诊断血糖异常患者中性别、年龄分布。2、采用miRNAs芯片测序技术在6例样本（在病例组中选取3例单一使用氯氮平治疗的精神分裂症共病2型糖尿病患者,在对照组中选取3
【基金项目】
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云南省科技厅科技计划项目（2019FE001（-107））； 云南省教育厅科学研究基金项目（2021Y351）；
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[目 的]探索氯氮平治疗精神分裂症过程中miRNAs如何通过调控靶基因影响血糖代谢,为临床用药前风险评估提供证据。[方 法]1、回顾2020年6月1日至2021年5月8日昆明医科大学附属精神卫生中心住院治疗的患者中血糖异常的情况,并分析各诊断血糖异常患者中性别、年龄分布。2、采用miRNAs芯片测序技术在6例样本（在病例组中选取3例单一使用氯氮平治疗的精神分裂症共病2型糖尿病患者,在对照组中选取3例明医科大学附属精神卫生中心职工取其空腹血）检测miRNAs的差异表达情况,将有显著性差异的miRNAs进行GO、KEGG分析研究。3、查找有关糖尿病的基因,并对差异表达的miRNA进行靶基因预测,运用自主研发的软件miRMATCHV1.0进行两者数据匹配,找到有交集的基因。4、采用PCR技术对30例（病例组24例及对照组6例）样本外周静脉血中的差异miRNA及交集基因进行验证。[结 果]1、2020年6月1日至2021年5月8日昆明医科大学附属精神卫生中心住院治疗的患者中存在空腹血糖异常的情况,且不同诊断中患者的性别、年龄占比不同,其中单一服用氯氮平的精神分裂症患者中,共病糖尿病的比例约为20%,其中男性占比约为57%,女性占比约为43%;成年中期占比约为57%,老年期占比约为43%。2、本研究通过芯片测序在单一使用氯氮平治疗的精神分裂症共病2型糖尿病患者与健康对照者的外周血中筛选出25个有差异的miRNAs表达,其中有miR-4446、miR-4731、miR-504、miR-485、miR-133、miR-543、miR-381、miR-320、miR-375、miR-29b、miR-29c、miR-654、miR-205、miR-873 等 18 个 miRNA表达水平升高,有 miR-4732、miR-16-2、miR-423、miR-92b、miR-5189、miR-1224等7个表达水平降低。3、从NCBI中检索与糖尿病有关的基因共2444个,对差异表达的miRNA-504进行靶基因预测共4629个,运用自主研发的软件miRMATCHV1.0将两者结果进行数据匹配,PDX1是其中之一。4、单一使用氯氮平治疗的精神分裂症组以及单一使用氯氮平治疗的精神分裂症共病2型糖尿病组miR-504的表达量均较对照组高,且差异均有统计学意义（*p＜0.05,#p＜0.01）;单一使用氯氮平治疗的精神分裂症组miR-504的表达量较未用药的精神分裂症组高,差异有统计学意义（*p＜0.05）。5、单一使用氯氮平治疗的精神分裂症组以及单一使用氯氮平治疗的精神分裂症共病2型糖尿病组PDX1mRNA的表达量均较对照组低,且差异均有统计学意义（*p＜0.05）;单一使用氯氮平治疗的精神分裂症组PDX1mRNA的表达量较未用药的精神分裂症组低,差异有统计学意义（*p＜0.05）。[结 论]1、氯氮平可能通过影响miRNAs的变化介导了精神分裂症患者的糖代谢异常。2、从芯片测序到外周静脉血PCR技术验证,miR-504表达均异常,提示miR-504可能与氯氮平影响血糖代谢有关。3、氯氮平可能通过上调miR-504的表达进而下调了 PDX1的表达,从而介导了精神分裂症患者血糖代谢异常。
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