论文部分内容阅读
摘要：目的： 研究叶酸对胃黏膜表皮生长因子受体表达和胃溃疡愈合质量的影响。方法： 选取我院114例胃溃疡患者为研究对象，按随机数字法分两组，对照组54例单用质子泵抑制剂“三联疗法”，观察组60例采用叶酸联合质子泵抑制剂“三联疗法”。结果： 对照组TNF-α为（1.41±0.33）ng/mg vs（0.64±0.22）ng/mg，显著高于观察组（P<0.05）；对照组iNOS（69.34±6.10）% vs（21.94±3.87）%显著高于观察组（P<0.05）。结论 ：叶酸对胃黏膜表皮生长因子受体表达影响显著，并能提升胃溃疡愈合质量，值得推广。
关键词：胃黏膜组织； 叶酸；iNOS表达水平；胃溃疡
课题编号2013010
Abstract： Objective To study the effect of folic acid on the expression of epidermal growth factor receptor in gastric mucosa and the quality of gastric ulcer healing. Methods 114 cases of gastric ulcer patients as the research object， according to the method of random number points two groups， control group （54 cases） with single proton pump inhibitors "triple therapy， observation group， 60 cases were treated with triple therapy of folic acid in combination with a proton pump inhibitor. Results in the control group TNF alpha （1.41 + 0.33） ng / Mg vs （0.64 + 0.22 ng / Mg， which was significantly higher than that in observation group （P < 0.05）； the control group of iNOS 69.34 + 6.10% vs 21.94 + 3.87% were higher than those in the observation group （P < 0.05）. Conclusion folic acid has a significant effect on the expression of epidermal growth factor receptor.
Keywords： Gastric mucosa tissue； folic acid； iNOS expression level； gastric ulcer
胃溃疡溃边组织病理活检常表现为肠化及不典型增生，多数研究表明[1]，叶酸对于胃黏膜的肠化、不典型增生在组织学上有明显改善及逆转作用，但对胃溃疡愈合质量的作用未见有报道。因此，我们拟采用胃镜下观察、活体组织标本病理检查和表皮因子受体检测三方面综合验证在消化性溃疡“三联疗法”基础上加用叶酸可以提高溃疡愈合质量的假设，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2011年2月至2014年1月114例胃溃疡患者为研究对象，均符合2012年中国胃溃疡共识意见[2]中诊断标准，采用随机数字表方法将其随机分为观察组和对照组，观察组60例，对照组54例。观察所有患者胃镜下溃疡分期、活体组织标本病理检查情况、表皮生长因子受体的表达程度。两组年龄、性别等基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
两组患者均采用雷贝拉唑三联1周疗法： 雷贝拉唑20mg 1次/天+ 阿莫西林1.0g 2 次/天，克拉霉素0.5g 2 次/天，Hp根除治疗1 周后， 对照组再继续口服雷贝拉唑20mg 2次/天至1个疗程。观察组： 在对照组基础上加服叶酸10mg 3次/d共1个疗程。1个疗程为6周。
1.3观察项目及检测方法
（1）内镜下观察指标： 治疗结束后复查胃镜， 镜下观察患者溃疡愈合率[ S1期+ S2 期]及S2 期获得率。溃疡愈合率= S1 + S2 期例数/总例数（% ）， S2 期获得率= S2 期例数/总例数（% ）。
（2）对比对照组与观察组TNF-α、iNOS水平；
（3）分析胃黏膜炎症程度分布，轻度：炎症细胞轻度浸润，占胃黏膜全层1/3；中度：炎症细胞浸润处于1/3-2/3之间；重度：炎症细胞浸润面积基本达全黏膜层，同时伴胃小凹、黏膜上皮坏死等。
1.4 统计学方法 选用统计学软件SPSS19.0对研究数据进行分析和处理，计量资料行（x±s）表示，组间对比进行T值检验，以P<0.05为有显著性差异和统计学意义。
2 结果
2.1 表1 对照组与观察组TNF-α、iNOS对比
对照组TNF-α水平及iNOS表达均高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 对照组与观察组TNF-α、iNOS对比
2.2检测两组血清miR-21表达情况比较
表2 荧光定量PCR检测miR-21在术前与术后血清miR-21表达情况比较
2.3 胃黏膜炎症程度在两组分布对比
对照组轻、中、重度所占比重分别为7.41%、25.93%、66.67%，与观察组76.67%、11.67%、11.67%比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
Hp为革兰阴性细菌，对单核细胞有刺激作用，外膜成分中含有脂多糖，可使单核细胞、巨噬细胞分泌促炎症递质分泌，同时鞭毛蛋白也发挥协同作用[2]。另外Hp在为乳液与胃黏膜上皮的中性微氧环境中定植，可立即释放出VacA、CagA等毒素，最终可加重炎症反应[3]。
叶酸是酶代谢中最活跃的辅酶之一，其通过叶酸还原酶、二氢叶酸还原酶和其他酶的作用，形成甲基四氢叶酸。而甲基四氢叶酸，作为一碳单位的载体，参与组成DNA和RNA的嘌呤、嘧啶等重要物质的生物合成[4]。此外叶酸还参与肾上腺素、肌酸、胆碱等有机物质的合成。目前已证明，缺乏叶酸可能增加罹患结肠直肠癌、肺癌、胰腺癌、食道癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌、成神经细胞瘤和白血球过多症的风险[5]。本研究显示对照组TNF-α显著高于观察组（P<0.05）；对照组iNOS显著高于观察组（P<0.05）。
综上，叶酸联合质子泵抑制剂“三联疗法”治疗胃溃疡对于促进溃疡愈合及预防复发具有积极作用，值得推广。
参考文献：
[1]赵敏，吕宾，黄宣等.胃复春对肿瘤坏死因子诱导人胃上皮GES-1细胞炎症和肠化的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2012，20（9）：394-397.
[2]中华医学会消化病学分会，房静远，刘文忠等.中国胃溃疡共识意见（2012年，上海）[J].中华消化杂志，2013，33（1）：5-16.
[3]卢灿荣，孙刚，周智勇等.血清中白细胞介素及肿瘤坏死因子-α含量与幽门螺杆菌感染的关系[J].中华医院感染学杂志，2012，22（8）：1552-1554.
[4]伍红英，方慧祺，鄧燕等.尾型同源异型盒基因2、肿瘤坏死因子α蛋白表达及幽门螺杆菌感染与胃病伴肠上皮化生关系研究[J].中国医师进修杂志，2014，37（4）：20-23.
[5]孙波.肿瘤坏死因子α和白介素1β及诱导型一氧化氮合酶的表达与幽门螺杆菌相关性胃溃疡的关系[J].中国全科医学，2010，13（11）：1155-1157.
关键词：胃黏膜组织； 叶酸；iNOS表达水平；胃溃疡
课题编号2013010
Abstract： Objective To study the effect of folic acid on the expression of epidermal growth factor receptor in gastric mucosa and the quality of gastric ulcer healing. Methods 114 cases of gastric ulcer patients as the research object， according to the method of random number points two groups， control group （54 cases） with single proton pump inhibitors "triple therapy， observation group， 60 cases were treated with triple therapy of folic acid in combination with a proton pump inhibitor. Results in the control group TNF alpha （1.41 + 0.33） ng / Mg vs （0.64 + 0.22 ng / Mg， which was significantly higher than that in observation group （P < 0.05）； the control group of iNOS 69.34 + 6.10% vs 21.94 + 3.87% were higher than those in the observation group （P < 0.05）. Conclusion folic acid has a significant effect on the expression of epidermal growth factor receptor.
Keywords： Gastric mucosa tissue； folic acid； iNOS expression level； gastric ulcer
胃溃疡溃边组织病理活检常表现为肠化及不典型增生，多数研究表明[1]，叶酸对于胃黏膜的肠化、不典型增生在组织学上有明显改善及逆转作用，但对胃溃疡愈合质量的作用未见有报道。因此，我们拟采用胃镜下观察、活体组织标本病理检查和表皮因子受体检测三方面综合验证在消化性溃疡“三联疗法”基础上加用叶酸可以提高溃疡愈合质量的假设，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2011年2月至2014年1月114例胃溃疡患者为研究对象，均符合2012年中国胃溃疡共识意见[2]中诊断标准，采用随机数字表方法将其随机分为观察组和对照组，观察组60例，对照组54例。观察所有患者胃镜下溃疡分期、活体组织标本病理检查情况、表皮生长因子受体的表达程度。两组年龄、性别等基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
两组患者均采用雷贝拉唑三联1周疗法： 雷贝拉唑20mg 1次/天+ 阿莫西林1.0g 2 次/天，克拉霉素0.5g 2 次/天，Hp根除治疗1 周后， 对照组再继续口服雷贝拉唑20mg 2次/天至1个疗程。观察组： 在对照组基础上加服叶酸10mg 3次/d共1个疗程。1个疗程为6周。
1.3观察项目及检测方法
（1）内镜下观察指标： 治疗结束后复查胃镜， 镜下观察患者溃疡愈合率[ S1期+ S2 期]及S2 期获得率。溃疡愈合率= S1 + S2 期例数/总例数（% ）， S2 期获得率= S2 期例数/总例数（% ）。
（2）对比对照组与观察组TNF-α、iNOS水平；
（3）分析胃黏膜炎症程度分布，轻度：炎症细胞轻度浸润，占胃黏膜全层1/3；中度：炎症细胞浸润处于1/3-2/3之间；重度：炎症细胞浸润面积基本达全黏膜层，同时伴胃小凹、黏膜上皮坏死等。
1.4 统计学方法 选用统计学软件SPSS19.0对研究数据进行分析和处理，计量资料行（x±s）表示，组间对比进行T值检验，以P<0.05为有显著性差异和统计学意义。
2 结果
2.1 表1 对照组与观察组TNF-α、iNOS对比
对照组TNF-α水平及iNOS表达均高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 对照组与观察组TNF-α、iNOS对比
2.2检测两组血清miR-21表达情况比较
表2 荧光定量PCR检测miR-21在术前与术后血清miR-21表达情况比较
2.3 胃黏膜炎症程度在两组分布对比
对照组轻、中、重度所占比重分别为7.41%、25.93%、66.67%，与观察组76.67%、11.67%、11.67%比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
Hp为革兰阴性细菌，对单核细胞有刺激作用，外膜成分中含有脂多糖，可使单核细胞、巨噬细胞分泌促炎症递质分泌，同时鞭毛蛋白也发挥协同作用[2]。另外Hp在为乳液与胃黏膜上皮的中性微氧环境中定植，可立即释放出VacA、CagA等毒素，最终可加重炎症反应[3]。
叶酸是酶代谢中最活跃的辅酶之一，其通过叶酸还原酶、二氢叶酸还原酶和其他酶的作用，形成甲基四氢叶酸。而甲基四氢叶酸，作为一碳单位的载体，参与组成DNA和RNA的嘌呤、嘧啶等重要物质的生物合成[4]。此外叶酸还参与肾上腺素、肌酸、胆碱等有机物质的合成。目前已证明，缺乏叶酸可能增加罹患结肠直肠癌、肺癌、胰腺癌、食道癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌、成神经细胞瘤和白血球过多症的风险[5]。本研究显示对照组TNF-α显著高于观察组（P<0.05）；对照组iNOS显著高于观察组（P<0.05）。
综上，叶酸联合质子泵抑制剂“三联疗法”治疗胃溃疡对于促进溃疡愈合及预防复发具有积极作用，值得推广。
参考文献：
[1]赵敏，吕宾，黄宣等.胃复春对肿瘤坏死因子诱导人胃上皮GES-1细胞炎症和肠化的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2012，20（9）：394-397.
[2]中华医学会消化病学分会，房静远，刘文忠等.中国胃溃疡共识意见（2012年，上海）[J].中华消化杂志，2013，33（1）：5-16.
[3]卢灿荣，孙刚，周智勇等.血清中白细胞介素及肿瘤坏死因子-α含量与幽门螺杆菌感染的关系[J].中华医院感染学杂志，2012，22（8）：1552-1554.
[4]伍红英，方慧祺，鄧燕等.尾型同源异型盒基因2、肿瘤坏死因子α蛋白表达及幽门螺杆菌感染与胃病伴肠上皮化生关系研究[J].中国医师进修杂志，2014，37（4）：20-23.
[5]孙波.肿瘤坏死因子α和白介素1β及诱导型一氧化氮合酶的表达与幽门螺杆菌相关性胃溃疡的关系[J].中国全科医学，2010，13（11）：1155-1157.