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[摘要] 目的 分析不同方法治疗膝关节骨性关节炎对患者尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD的影响，以提高治疗膝关节骨性关节炎的安全性。 方法 选取2011年3月～2013年2月我院膝关节骨性关节炎患者84例作为实验对象，使用计算机随机的方法分为三组。第一组患者使用曲安奈德膝关节注射，第二组患者使用玻璃酸钠膝关节注射治疗，第三组患者使用曲安奈德联合玻璃酸钠膝关节内注射治疗，比较三组患者治疗效果和治疗前后尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD水平。 结果 混合组患者治疗3个月后，其WOMAC评分明显低于曲安奈德组、玻璃酸钠组，两组比较，差异有统计意义（P<0.05）。混合组患者治疗后，其尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD改善效果更明显，与其他两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 使用曲安奈德联合玻璃酸钠联合膝关节注射可以更好地治疗膝关节骨性关节炎患者的治疗效果，通过尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD可以判断患者的预后。
[关键词] 膝关节骨性关节炎；曲安奈德；玻璃酸钠；尿CTX-Ⅱ；COMP；PYD
[中图分类号] R684.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）02-19-03
骨关节炎为一组以关节软骨破坏为主要特点的疾病，患者临床主要表现为疼痛、关节功能障碍、僵硬、肿胀等，为慢性的退行性的疾病[1]。患者的早期诊断一般较为困难，很多患者在治疗后会出现有关节功能的不可逆损伤，导致生活质量降低。本研究分析了不同方法治疗膝关节骨性关节炎对患者尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD的影响，以提高治疗膝关节骨性关节炎的安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年3月～2013年2月我院膝关节骨性关节炎患者84例作为实验对象，使用计算机随机方法分为三组。患者在近1个月内均有反复发生的膝关节疼痛，X线有关节间隙变窄、囊性病变等，且关节液清亮黏稠，年龄在40岁以上，晨僵时间在半小时内，活动过程中有骨摩擦音。无严重心血管疾病，严重肝肺疾病，排除近期内接受糖皮质激素治疗者。
第一组患者27例，男15例，女12例，年龄51～77岁，平均（62.32±6.22）岁，病程7个月～8年，平均（4.33±1.21）年。第二组患者27例，男14例，女13例，年龄52～78岁，平均（62.7±6.3）岁，病程7个月～9年，平均（4.73±1.37）年。第三组患者27例，男16例，女11例，年龄53～78岁，平均（64.7±1.4）岁，病程9个月～9年，平均（4.79±1.04）年。
使用计算机随机的方法将患者随机分为三组。三组患者的性别、年龄和病程差异均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
第一组：曲安奈德组，膝关节腔内注射曲安奈德（昆明积大制药股份有限公司，H53021604）40mg一次。第二组：玻璃酸钠组，膝关节腔内注射玻璃酸钠（上海昊海生物科技股份有限公司，H20000327 ）2mL每周1次，共4次。第三组：混合组，膝关节腔内注射曲安奈德40mg一次，注射玻璃酸钠2mL每周1次，共4次。
1.3 观察指标
尿CTX-II：采集患者清晨第二次尿，并置于零下20℃保存，使用450nm波长测定吸光度，并做曲线。COMP（上海继锦化学科技有限公司）：采集患者晨尿标本，使用酶联免疫吸附法进行测定。PYD：患者在排空晨尿后，收集7～8点的固定时间段的尿液共5mL，避光并置于零下20℃进行保存，使用ELISA试剂盒进行测定。尿CTX-II（上海继锦化学科技有限公司）及PYD（上海继锦化学科技有限公司）均使用标本中肌酐作为浓度矫正。
同时使用WOMAC评分评价三组患者治疗前、治疗后患者的治疗效果，量表评分结果越低，表示治疗效果越好。尿CTX-II女性为299ng/mmol，男性为278ng/mmol。COMP为（577.37±185.18）U/L。
国人尿液吡啶酚含量正常值：男性为（19.73±6.09）nM/mM（毫微克分子/毫克分子）；女性绝经期前为（24.10±7.78）nM/mM，绝经期后为（30.28±8.24）nM/mM。
1.4 统计学处理
所有试验数据均使用SPSS19.0软件包处理，并确保准确无误。当P<0.05时，表示实验样本差异明显且有统计学意义。两组患者治疗前、治疗后的WOMAC评分、尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD为计量资料，组间对比方法采用t检验。
2 结果
2.1 三组患者的治疗效果比较
3 讨论
在骨关节炎的治疗过程中，通过关节液、血清、尿液中部分因子的测定，可以有效地反映患者的病变严重程度，判断预后。CTX-Ⅱ 为Ⅱ型胶原，占总胶原的90%以上，是软骨特异性的胶原成分[2]，与关节炎有明显的关系，在尿液中检测CTX-Ⅱ 可以监测患者关节软骨的破坏程度，并反映软骨的损伤[3]。在临床诊断中，尿CTX-Ⅱ可以早于放射学，更早地发现患者的疾病进展。COMP为细胞外糖蛋白，隶属于血小板反应素家族，主要发现在关节、气管软骨中，与细胞和基质的生长有明显的关系[4]。且只在关节内有高表达，并具有一定的组织特异性。因此，COMP可以作为判断关节损伤的一种标志物。且COMP为软骨非胶原蛋白的主要成分，能够促进胶原合成、装配[5-6]。在关节损伤后，COMP会有升高，主要是为了修复表面软骨损伤，为反应性的提高。PYD也是临床常用的一种骨吸收标志物[7]，在关节损伤后，会有明显的升高，可以评估患者的骨降解程度，判断预后。
在实验过程中，我们对三组膝关节骨性关节炎患者给予不同的临床治疗方法，从结果看，联合使用曲安奈德联合玻璃酸钠组治疗膝关节骨性关节炎的治疗效果更好，患者不但有WOMAC评分的降低（9.63±5.68分），尿CTX-Ⅱ（198.32±96.22）ng/mmol、COMP（583.68±285.64）ng/mL、PYD（35.63±14.55）nM/mM降低也更为明显，与单独使用此两种药物者比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 曲安奈德与玻璃酸钠联合使用，具有较好的抗炎、抗过敏的效果，药效持久，患者炎症细胞有所减少，炎症因子释放量降低，且滑膜出血等症状减轻，粘连的状态被逐渐松解，且玻璃酸钠还起到了较好的关节保护作用[8-10]。联合使用取各种药物的优势，药物相互补充，不但能够快速地缓解患者的疾病严重程度，降低其疼痛感、活动障碍等，还可以保护关节腔内的结构，抑制疾病扩张，且可以有较好的修复作用[11-13]。
综上所述，使用曲安奈德联合玻璃酸钠联合膝关节注射可以更好地治疗膝关节骨性关节炎患者的治疗效果，通过尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD可以判断患者的预后。
[参考文献]
[1] 杨华，王琦.退行性膝关节病关节腔内注射曲安奈德与玻璃酸钠的疗效比较探讨[J].中国医学创新，2009，6（36）：97-98.
[2] 俞岗.Ⅰ-型胶原C末端肽与骨钙素N-MID片段测定在AS继发骨质疏松中的意义[J].海南医学，2011，22（5）：21-23.
[3] 刘石平，廖二元，伍贤平，等.尿Ⅰ型胶原羧基末端肽和氨基末端肽排泄率与年龄、绝经和绝经后骨丢失的关系[J].中华医学杂志，2006，86（6）：371-375.
[4] 孔维萍，阎小萍，张卫，等.强直性脊柱炎患者骨密度、骨代谢指标与中医辨证分型的关系[J].中国骨质疏松杂志，2011，17（4）：328-332.
[5] 董佳慧，揭瑞，余金辉，等.抗人软骨寡聚基质蛋白单克隆抗体的研制及表位鉴定[J].中国免疫学杂志，2013，29（4）：370-376.
[6] 王晓滨，薛庆云.骨关节炎患者滑液中COMP水平与病情严重程度的相关性研究[J].中国骨与关节外科，2012，5（1）：60-64.
[7] 黄伟奇，周丽芳，余俊喜，等.类风湿关节炎病人的骨代谢生化标志物的应用价值研究[J].健康必读（下旬刊），2011（11）：274-274.
[8] Dong W，Zhang Y，Liu H，et al.Detection of unsaturated disaccharides，pyridinoline，and hydroxyproline in urine of patients with Kashin-Beck disease：comparison with controls in an endemic area[J].The Journal of rheumatology，2009，36（4）：816-821.
[9] 唐芳，唐欢，马武开，等.曲安奈德联合玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎临床观察[J].陕西医学杂志，2011，40（4）：504-505.
[10] 王文荷.玻璃酸钠联合曲安奈德关节腔内注射治疗膝骨性关节炎35例[J].中国药业，2013，22（7）：68-69.
[11] 金兴斌，金涛.玻璃酸钠、曲安奈德、硫酸氨基葡萄糖三联治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效[J].河北医药，2012，34（23）：3558-3559.
[12] 沈军.臭氧及玻璃酸钠注射治疗膝关节骨性关节炎的临床观察[J].中华物理医学与康复杂志，2010，32 （11）：864-865.
[13] 李东镖，王霄虎，武志坚，等.曲安奈德与庆大霉素治疗膝骨性关节炎临床疗效的观察[J].中国医药，2013，8（z1）：45-46.
（收稿日期：2013-11-21）
[关键词] 膝关节骨性关节炎；曲安奈德；玻璃酸钠；尿CTX-Ⅱ；COMP；PYD
[中图分类号] R684.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）02-19-03
骨关节炎为一组以关节软骨破坏为主要特点的疾病，患者临床主要表现为疼痛、关节功能障碍、僵硬、肿胀等，为慢性的退行性的疾病[1]。患者的早期诊断一般较为困难，很多患者在治疗后会出现有关节功能的不可逆损伤，导致生活质量降低。本研究分析了不同方法治疗膝关节骨性关节炎对患者尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD的影响，以提高治疗膝关节骨性关节炎的安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年3月～2013年2月我院膝关节骨性关节炎患者84例作为实验对象，使用计算机随机方法分为三组。患者在近1个月内均有反复发生的膝关节疼痛，X线有关节间隙变窄、囊性病变等，且关节液清亮黏稠，年龄在40岁以上，晨僵时间在半小时内，活动过程中有骨摩擦音。无严重心血管疾病，严重肝肺疾病，排除近期内接受糖皮质激素治疗者。
第一组患者27例，男15例，女12例，年龄51～77岁，平均（62.32±6.22）岁，病程7个月～8年，平均（4.33±1.21）年。第二组患者27例，男14例，女13例，年龄52～78岁，平均（62.7±6.3）岁，病程7个月～9年，平均（4.73±1.37）年。第三组患者27例，男16例，女11例，年龄53～78岁，平均（64.7±1.4）岁，病程9个月～9年，平均（4.79±1.04）年。
使用计算机随机的方法将患者随机分为三组。三组患者的性别、年龄和病程差异均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
第一组：曲安奈德组，膝关节腔内注射曲安奈德（昆明积大制药股份有限公司，H53021604）40mg一次。第二组：玻璃酸钠组，膝关节腔内注射玻璃酸钠（上海昊海生物科技股份有限公司，H20000327 ）2mL每周1次，共4次。第三组：混合组，膝关节腔内注射曲安奈德40mg一次，注射玻璃酸钠2mL每周1次，共4次。
1.3 观察指标
尿CTX-II：采集患者清晨第二次尿，并置于零下20℃保存，使用450nm波长测定吸光度，并做曲线。COMP（上海继锦化学科技有限公司）：采集患者晨尿标本，使用酶联免疫吸附法进行测定。PYD：患者在排空晨尿后，收集7～8点的固定时间段的尿液共5mL，避光并置于零下20℃进行保存，使用ELISA试剂盒进行测定。尿CTX-II（上海继锦化学科技有限公司）及PYD（上海继锦化学科技有限公司）均使用标本中肌酐作为浓度矫正。
同时使用WOMAC评分评价三组患者治疗前、治疗后患者的治疗效果，量表评分结果越低，表示治疗效果越好。尿CTX-II女性为299ng/mmol，男性为278ng/mmol。COMP为（577.37±185.18）U/L。
国人尿液吡啶酚含量正常值：男性为（19.73±6.09）nM/mM（毫微克分子/毫克分子）；女性绝经期前为（24.10±7.78）nM/mM，绝经期后为（30.28±8.24）nM/mM。
1.4 统计学处理
所有试验数据均使用SPSS19.0软件包处理，并确保准确无误。当P<0.05时，表示实验样本差异明显且有统计学意义。两组患者治疗前、治疗后的WOMAC评分、尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD为计量资料，组间对比方法采用t检验。
2 结果
2.1 三组患者的治疗效果比较
3 讨论
在骨关节炎的治疗过程中，通过关节液、血清、尿液中部分因子的测定，可以有效地反映患者的病变严重程度，判断预后。CTX-Ⅱ 为Ⅱ型胶原，占总胶原的90%以上，是软骨特异性的胶原成分[2]，与关节炎有明显的关系，在尿液中检测CTX-Ⅱ 可以监测患者关节软骨的破坏程度，并反映软骨的损伤[3]。在临床诊断中，尿CTX-Ⅱ可以早于放射学，更早地发现患者的疾病进展。COMP为细胞外糖蛋白，隶属于血小板反应素家族，主要发现在关节、气管软骨中，与细胞和基质的生长有明显的关系[4]。且只在关节内有高表达，并具有一定的组织特异性。因此，COMP可以作为判断关节损伤的一种标志物。且COMP为软骨非胶原蛋白的主要成分，能够促进胶原合成、装配[5-6]。在关节损伤后，COMP会有升高，主要是为了修复表面软骨损伤，为反应性的提高。PYD也是临床常用的一种骨吸收标志物[7]，在关节损伤后，会有明显的升高，可以评估患者的骨降解程度，判断预后。
在实验过程中，我们对三组膝关节骨性关节炎患者给予不同的临床治疗方法，从结果看，联合使用曲安奈德联合玻璃酸钠组治疗膝关节骨性关节炎的治疗效果更好，患者不但有WOMAC评分的降低（9.63±5.68分），尿CTX-Ⅱ（198.32±96.22）ng/mmol、COMP（583.68±285.64）ng/mL、PYD（35.63±14.55）nM/mM降低也更为明显，与单独使用此两种药物者比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 曲安奈德与玻璃酸钠联合使用，具有较好的抗炎、抗过敏的效果，药效持久，患者炎症细胞有所减少，炎症因子释放量降低，且滑膜出血等症状减轻，粘连的状态被逐渐松解，且玻璃酸钠还起到了较好的关节保护作用[8-10]。联合使用取各种药物的优势，药物相互补充，不但能够快速地缓解患者的疾病严重程度，降低其疼痛感、活动障碍等，还可以保护关节腔内的结构，抑制疾病扩张，且可以有较好的修复作用[11-13]。
综上所述，使用曲安奈德联合玻璃酸钠联合膝关节注射可以更好地治疗膝关节骨性关节炎患者的治疗效果，通过尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD可以判断患者的预后。
[参考文献]
[1] 杨华，王琦.退行性膝关节病关节腔内注射曲安奈德与玻璃酸钠的疗效比较探讨[J].中国医学创新，2009，6（36）：97-98.
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[4] 孔维萍，阎小萍，张卫，等.强直性脊柱炎患者骨密度、骨代谢指标与中医辨证分型的关系[J].中国骨质疏松杂志，2011，17（4）：328-332.
[5] 董佳慧，揭瑞，余金辉，等.抗人软骨寡聚基质蛋白单克隆抗体的研制及表位鉴定[J].中国免疫学杂志，2013，29（4）：370-376.
[6] 王晓滨，薛庆云.骨关节炎患者滑液中COMP水平与病情严重程度的相关性研究[J].中国骨与关节外科，2012，5（1）：60-64.
[7] 黄伟奇，周丽芳，余俊喜，等.类风湿关节炎病人的骨代谢生化标志物的应用价值研究[J].健康必读（下旬刊），2011（11）：274-274.
[8] Dong W，Zhang Y，Liu H，et al.Detection of unsaturated disaccharides，pyridinoline，and hydroxyproline in urine of patients with Kashin-Beck disease：comparison with controls in an endemic area[J].The Journal of rheumatology，2009，36（4）：816-821.
[9] 唐芳，唐欢，马武开，等.曲安奈德联合玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎临床观察[J].陕西医学杂志，2011，40（4）：504-505.
[10] 王文荷.玻璃酸钠联合曲安奈德关节腔内注射治疗膝骨性关节炎35例[J].中国药业，2013，22（7）：68-69.
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[13] 李东镖，王霄虎，武志坚，等.曲安奈德与庆大霉素治疗膝骨性关节炎临床疗效的观察[J].中国医药，2013，8（z1）：45-46.
（收稿日期：2013-11-21）