论文部分内容阅读
摘要：目的：观察益肾化瘀汤对早期糖尿病肾病的临床疗效。
方法：将符合纳入标准的60例早期DN患者随机分为治疗组和对照组各30例，两组均给予控制饮食、降糖治疗等基础治疗；治疗组在此基础上口服益肾化瘀汤，每日1剂，分早晚2次服用，疗程为1月。
结果：治疗组总有效率为86.7 %,对照组总有效率为70.0 %,两组总有效率比较有明显差异(P<0.05)；治疗组在降低24 HAER、β2-MG、PC和Fib方面优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论：益肾化瘀汤可以改善早期DN患者临床症状。
关键词：糖尿病肾病 气阴两虚夹瘀 益肾化瘀汤
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.07.558
【中图分类号】R2【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)07-0341-02
糖尿病肾病(diabetic nephrology，DN)是糖尿病常见的慢性并发症之一,约30%的TIDM和20～50%T2DM者发生糖尿病肾病，我国住院糖尿病病人DN的发生率达33.6%。[1]研究表明积极适当的干预措施能明显减少和延缓DN的发生，尤其是病程早期干预治疗效果甚佳。
1 临床资料
1.1 诊断标准。西医诊断标准按WHO诊断分类标准(1999)确诊的2型糖尿病，并合并早期DN[2]者。DN诊断按照国际公认的Mogensen[3]诊断分期标准，早期DN即Mogensen分期的Ⅲ期。早期DN诊断标准：6个月内连续2次检查24h尿清蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)20-200μg/min(30-300mg)，并排除原发性高血压、心衰竭、泌尿系感染、酮症酸中毒等引起尿清蛋白增加的因素。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》中有关标准[4]，选择属气阴两虚夹瘀型。
1.2 纳入标准。符合DN早期糖尿病肾病诊断标准和中医辨证标准，25~75岁患者，患者对实验观察均知情同意。
1.3 排除标准。①年龄<25岁或>75岁者；②妊娠或哺乳期妇女，或准备妊娠者；③合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；④近期服用肾毒性药物史着；⑤因患有精神病等不合作者。
1.4 一般资料：2009年1月-2010年5月在我院门诊和住院病人符合纳入标准60例，随机分为两组，治疗组30例，男19例，女11例，年龄42.6±5.2岁，病程11.2±6.5年；对照组30例，男12例，女18例；年龄40.7±4.6岁，病程10.3±5.3年。两组病人在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.5 治疗方法。对照组：给予基础治疗方案：①糖尿病知识教育；②糖尿病饮食及优质低蛋白饮食；③严格控制血糖：选用口服降糖药物或注射胰岛素使受试者在整个试验过程中血糖控制存空腹血糖≤7.8mmol/L，餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L，糖化血红蛋白(glycosylatcd hemoglogin AlC，GHbAlC)≤8%。
治疗组：基础治疗加用中药益肾化瘀汤。方药物组成：黄芪30g、山药20g、熟地20g、丹参15g、茯苓20g、葛根15g、天花粉10g、麦冬10g、牛膝15g、红花15g,上药水煎汁，分早晚2次服，每日1剂，每次150ml。
疗程：两组均1个月为1个疗程，疗程结束后评定疗效。两组用药期间均停用其他抗凝药物。
1.6 观察指标。观察主要症状体征，积分量表参考《中药新药临床研究指导原则》[4]结合DN实际临床表现拟定，无症状记0分，轻、中、重分别记2、4、6分。
观察UAER、血清β2微球蛋白（β2-MG）、血浆蛋白C(PC)活性，血浆纤维蛋白原（Fib）。并定期检测患者血尿常规、肝功能（ALT、AST）等，以评价治疗的安全性。
1.7 疗效标准。本研究按照《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》 和《中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》[4.5]制定。①痊愈：中医临床症状消失或基本消失，证候积分减少≥ 90%，UAER和肾功能正常。②显效：中医临床症状明显好转，总积分减少≥70%，UAER降低≥50%,肾功能正常。③有效：中医临床症状有好转，总积分减少≥30%，UAER降低≥20%，肾功能正常或基本正常(与正常值相差不超过15%)。④无效：临床症状未改善或恶化，各项实验室指标无变化或升高。
1.8 统计学方法。计量资料用(X±SD)表示：每组治疗前后疗效的比较采用配对t检验，两组间检验项目比较以成组t检验，以P<0.05为有统计学意义。
2 治疗结果
2.1 两组总体疗效比较：两组疗效比较，治疗组总有效率优于对照,差异有统计学意义。见表1。
表1 两组总体疗效比较
组别例数痊愈显效有效无效总有效率
对照组3001011970
治疗组301169486.7*
注：*与对照组比较：P<0.05。
2.2 两组DN患者治疗前后主要生化指标比较：治疗后治疗组治疗24h UAER、β2-MG、Fib和CP均显著降低(P<0.01)，且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后生化指标比较（X±SD）
组别例数UAERβ2-MGFibPC
对照组30治疗前180.5±66.34.9±1.8 4.89±1.3124.1±10.7
治疗后162.5±58.63.4±2.14.14±1.1119.8±13.4
治疗组30治疗前178.5±69.84.7±2.14.94±1.2125.3±11.6
治疗后130.4±60.2*2.3±1.5*3.60±0.9*111.5±17.2*
注：*与对照组疗后比较：P<0.05。
2.3 不良反应。两组治疗过程中未发现不良反应，两组治疗前后血、尿、粪常规及肝功能均无异常变化。
3 讨论
糖尿病肾病(diabetionephrophy，DN)是指糖尿病微血管病变导致的肾小球硬化，又称糖尿病肾小球硬化症。DN是糖尿病患者常见的微血管并发症之一，糖尿病病程10～20年，DN的发生率为30%～50%，据相关统计DN是慢性肾衰导致肾脏替代疗法病人中最主要病因，我国DN占ESRD的6%～10%。因此早期控制、减少尿蛋白，缓解高凝状态对延缓DN的发生发展，提高生存率有着重要的意义。血栓前状态(PTS)是多种因素引起的止血、凝血和抗凝系统失调的一种病理过程。文献报告表明DM时存在凝血活性亢进，在DN时更加严重，PTS伴随着DM从发生到发展的整个过程，并随着并发症的进展此病理变化呈进行性加重趋势，PTS是DN发生发展的重要原因之一[6]。测定PC、Fib有助于了解DM血管内皮损伤情况及凝血功能的变化。
糖尿病肾病属中医学“肾消”、“尿浊”、“水肿”范畴，禀赋有亏，病变初期气阴两虚为本，气虚运血无力，阴虚血行艰涩，血行不畅而致肾络淤阻，肾失封藏而精微下注，故而以气阴两虚、络脉瘀阻为主。因此临床上我们用益肾化瘀汤治疗DN，以达到益气养阴、活血化瘀之功效。本方由玉液汤化裁而来，方中以黄芪为君药，使气旺得以助血行，祛瘀而不伤正；山药、熟地益气养阴，补精益髓，丹参养血活血；佐以茯苓利水渗湿健脾，葛根、天花粉、麦冬养阴生津，红花活血化瘀通经以加强丹参之功，牛膝活血化瘀、补肝肾、引血下行、利尿。诸药合用，共奏益气养阴、活血化瘀之功。
本临床观察结果提示益肾化瘀汤，能显著改善糖尿病肾病的主要临床症状，能明显降低Ⅲ期DN患者PC、Fib的含量，降低血液高凝状态、抑制血栓形成；并减少24hUAER、降低β2-MG。说明在西医基础治疗上加用中药汤剂，能取得更好的临床疗效，为中西医结合治疗糖尿病肾病展示了美好的前景。
参考文献
[1] 陈灏珠.实用内科学[M],第13版,北京:人民卫生出版社,2009：1033
[2] 荣钱立.关于糖尿病的新诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志,2000,8(1):56
[3] Mogensen CE.Early diabetic renal involvment and nephmpathy[J].The Dieabetic Annua1.1987.3:306-311
[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002:234-235,158,160,237
[5] 叶任高,陈裕盛,方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要[J].中国中西医结合肾病杂志,2003,4(6):335-357
[6] 李素华,刘明开.Ⅱ型糖尿病肾病患者血浆凝血活性的改变[J].中国医疗前沿,2010,5（5）:60-61
方法：将符合纳入标准的60例早期DN患者随机分为治疗组和对照组各30例，两组均给予控制饮食、降糖治疗等基础治疗；治疗组在此基础上口服益肾化瘀汤，每日1剂，分早晚2次服用，疗程为1月。
结果：治疗组总有效率为86.7 %,对照组总有效率为70.0 %,两组总有效率比较有明显差异(P<0.05)；治疗组在降低24 HAER、β2-MG、PC和Fib方面优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论：益肾化瘀汤可以改善早期DN患者临床症状。
关键词：糖尿病肾病 气阴两虚夹瘀 益肾化瘀汤
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.07.558
【中图分类号】R2【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)07-0341-02
糖尿病肾病(diabetic nephrology，DN)是糖尿病常见的慢性并发症之一,约30%的TIDM和20～50%T2DM者发生糖尿病肾病，我国住院糖尿病病人DN的发生率达33.6%。[1]研究表明积极适当的干预措施能明显减少和延缓DN的发生，尤其是病程早期干预治疗效果甚佳。
1 临床资料
1.1 诊断标准。西医诊断标准按WHO诊断分类标准(1999)确诊的2型糖尿病，并合并早期DN[2]者。DN诊断按照国际公认的Mogensen[3]诊断分期标准，早期DN即Mogensen分期的Ⅲ期。早期DN诊断标准：6个月内连续2次检查24h尿清蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)20-200μg/min(30-300mg)，并排除原发性高血压、心衰竭、泌尿系感染、酮症酸中毒等引起尿清蛋白增加的因素。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》中有关标准[4]，选择属气阴两虚夹瘀型。
1.2 纳入标准。符合DN早期糖尿病肾病诊断标准和中医辨证标准，25~75岁患者，患者对实验观察均知情同意。
1.3 排除标准。①年龄<25岁或>75岁者；②妊娠或哺乳期妇女，或准备妊娠者；③合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；④近期服用肾毒性药物史着；⑤因患有精神病等不合作者。
1.4 一般资料：2009年1月-2010年5月在我院门诊和住院病人符合纳入标准60例，随机分为两组，治疗组30例，男19例，女11例，年龄42.6±5.2岁，病程11.2±6.5年；对照组30例，男12例，女18例；年龄40.7±4.6岁，病程10.3±5.3年。两组病人在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.5 治疗方法。对照组：给予基础治疗方案：①糖尿病知识教育；②糖尿病饮食及优质低蛋白饮食；③严格控制血糖：选用口服降糖药物或注射胰岛素使受试者在整个试验过程中血糖控制存空腹血糖≤7.8mmol/L，餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L，糖化血红蛋白(glycosylatcd hemoglogin AlC，GHbAlC)≤8%。
治疗组：基础治疗加用中药益肾化瘀汤。方药物组成：黄芪30g、山药20g、熟地20g、丹参15g、茯苓20g、葛根15g、天花粉10g、麦冬10g、牛膝15g、红花15g,上药水煎汁，分早晚2次服，每日1剂，每次150ml。
疗程：两组均1个月为1个疗程，疗程结束后评定疗效。两组用药期间均停用其他抗凝药物。
1.6 观察指标。观察主要症状体征，积分量表参考《中药新药临床研究指导原则》[4]结合DN实际临床表现拟定，无症状记0分，轻、中、重分别记2、4、6分。
观察UAER、血清β2微球蛋白（β2-MG）、血浆蛋白C(PC)活性，血浆纤维蛋白原（Fib）。并定期检测患者血尿常规、肝功能（ALT、AST）等，以评价治疗的安全性。
1.7 疗效标准。本研究按照《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》 和《中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》[4.5]制定。①痊愈：中医临床症状消失或基本消失，证候积分减少≥ 90%，UAER和肾功能正常。②显效：中医临床症状明显好转，总积分减少≥70%，UAER降低≥50%,肾功能正常。③有效：中医临床症状有好转，总积分减少≥30%，UAER降低≥20%，肾功能正常或基本正常(与正常值相差不超过15%)。④无效：临床症状未改善或恶化，各项实验室指标无变化或升高。
1.8 统计学方法。计量资料用(X±SD)表示：每组治疗前后疗效的比较采用配对t检验，两组间检验项目比较以成组t检验，以P<0.05为有统计学意义。
2 治疗结果
2.1 两组总体疗效比较：两组疗效比较，治疗组总有效率优于对照,差异有统计学意义。见表1。
表1 两组总体疗效比较
组别例数痊愈显效有效无效总有效率
对照组3001011970
治疗组301169486.7*
注：*与对照组比较：P<0.05。
2.2 两组DN患者治疗前后主要生化指标比较：治疗后治疗组治疗24h UAER、β2-MG、Fib和CP均显著降低(P<0.01)，且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后生化指标比较（X±SD）
组别例数UAERβ2-MGFibPC
对照组30治疗前180.5±66.34.9±1.8 4.89±1.3124.1±10.7
治疗后162.5±58.63.4±2.14.14±1.1119.8±13.4
治疗组30治疗前178.5±69.84.7±2.14.94±1.2125.3±11.6
治疗后130.4±60.2*2.3±1.5*3.60±0.9*111.5±17.2*
注：*与对照组疗后比较：P<0.05。
2.3 不良反应。两组治疗过程中未发现不良反应，两组治疗前后血、尿、粪常规及肝功能均无异常变化。
3 讨论
糖尿病肾病(diabetionephrophy，DN)是指糖尿病微血管病变导致的肾小球硬化，又称糖尿病肾小球硬化症。DN是糖尿病患者常见的微血管并发症之一，糖尿病病程10～20年，DN的发生率为30%～50%，据相关统计DN是慢性肾衰导致肾脏替代疗法病人中最主要病因，我国DN占ESRD的6%～10%。因此早期控制、减少尿蛋白，缓解高凝状态对延缓DN的发生发展，提高生存率有着重要的意义。血栓前状态(PTS)是多种因素引起的止血、凝血和抗凝系统失调的一种病理过程。文献报告表明DM时存在凝血活性亢进，在DN时更加严重，PTS伴随着DM从发生到发展的整个过程，并随着并发症的进展此病理变化呈进行性加重趋势，PTS是DN发生发展的重要原因之一[6]。测定PC、Fib有助于了解DM血管内皮损伤情况及凝血功能的变化。
糖尿病肾病属中医学“肾消”、“尿浊”、“水肿”范畴，禀赋有亏，病变初期气阴两虚为本，气虚运血无力，阴虚血行艰涩，血行不畅而致肾络淤阻，肾失封藏而精微下注，故而以气阴两虚、络脉瘀阻为主。因此临床上我们用益肾化瘀汤治疗DN，以达到益气养阴、活血化瘀之功效。本方由玉液汤化裁而来，方中以黄芪为君药，使气旺得以助血行，祛瘀而不伤正；山药、熟地益气养阴，补精益髓，丹参养血活血；佐以茯苓利水渗湿健脾，葛根、天花粉、麦冬养阴生津，红花活血化瘀通经以加强丹参之功，牛膝活血化瘀、补肝肾、引血下行、利尿。诸药合用，共奏益气养阴、活血化瘀之功。
本临床观察结果提示益肾化瘀汤，能显著改善糖尿病肾病的主要临床症状，能明显降低Ⅲ期DN患者PC、Fib的含量，降低血液高凝状态、抑制血栓形成；并减少24hUAER、降低β2-MG。说明在西医基础治疗上加用中药汤剂，能取得更好的临床疗效，为中西医结合治疗糖尿病肾病展示了美好的前景。
参考文献
[1] 陈灏珠.实用内科学[M],第13版,北京:人民卫生出版社,2009：1033
[2] 荣钱立.关于糖尿病的新诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志,2000,8(1):56
[3] Mogensen CE.Early diabetic renal involvment and nephmpathy[J].The Dieabetic Annua1.1987.3:306-311
[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002:234-235,158,160,237
[5] 叶任高,陈裕盛,方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要[J].中国中西医结合肾病杂志,2003,4(6):335-357
[6] 李素华,刘明开.Ⅱ型糖尿病肾病患者血浆凝血活性的改变[J].中国医疗前沿,2010,5（5）:60-61