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摘要：目的 探讨五子补肾胶囊的成型工艺。方法 以吸湿率为指标考察辅料的种类和配比，并考察颗粒的休止角、堆密度和临界相对湿度。结果 确定淀粉为本处方的辅料，纯浸膏与淀粉的比例为1.15∶1.25，80%乙醇湿法制粒，60 ℃下干燥，制得颗粒流动性好，临界相对湿度应为62%。结论 该成型工艺合理、可行，为大生产提供了依据。
关键词：五子补肾胶囊；成型工艺；微粉学；临界相对湿度
五子补肾胶囊是柳州市中医院通过临床实践研制的纯中药制剂，目前拟作为医院制剂进行研究申报。该方由淫羊藿、锁阳、牛大力、韭菜子、酒苁蓉、西洋参等18味中药组成，具有添精补髓、温肾壮阳、补肝益精等功效，用于肾气亏虚、阳气不足所致的阳痿、早泄、遗精等症。为克服该制剂中全浸膏粉吸湿性大、吸湿后外观变黑、流动性差、难以加工成型的不足，笔者以临界相对湿度（CRH）、吸湿率、休止角、堆密度等粉体学数据为指标，筛选不同辅料，确定辅料配比处方，对该制剂的成型工艺进行研究，以确保制剂成品质量稳定。
1 仪器与试药
101A-3E电热鼓风干燥箱（上海实验仪器有限公司），BP211D电子天平分析天平（德国赛多利斯公司），DFY-300打粉机（浙江温岭市林大有限公司），手动胶囊填充板（浙江新昌县彰诚机械设备有限公司）。
淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素均为药用辅料；乙醇、氯化钠等均为分析纯；五子补肾胶囊浸膏粉由柳州市中医院药学部质检室制备。
2 浸膏粉的制备
按处方比例称取方中除西洋参外的17味药材1.08 kg，加10倍量水，首次浸泡30 min，煎煮3次，每次1.5 h，合并煎煮液，浓缩至相对密度为1.10 （60 ℃）的稠膏，放冷至室温，边快速搅拌边缓缓加入95%乙醇至含醇量为70%，静置12 h，滤过，回收乙醇，浓缩，得水提浓缩液Ⅰ。另取西洋参药材20 g，粉碎过40目筛，加12倍量70%乙醇回流提取2次，每次3 h，合并提取液，抽滤，回收乙醇，低温浓缩得醇提液Ⅱ。将水提浓缩液Ⅰ和醇提浓缩液Ⅱ合并，水浴浓缩至相对密度为1.30～1.40（60 ℃）。60 ℃烘箱内干燥，粉碎。
3 辅料的选择
3.1 辅料配方的选择
根据处方用量、工艺提取干膏率以及浸膏黏度大难以干燥等情况，计划浸膏与辅料比例为1.15∶1.25。参照文献[1]并结合实际特点，选用淀粉、淀粉+糊精、淀粉+乳糖、淀粉+微晶纤维素等混合为辅料，研究辅料分别与浸膏粉混合后的吸湿性和流动性。
3.2 混合粉的制备
称取规定比例的浸膏药粉（干膏∶淀粉=1∶0.60，混合粉碎）10 g分别与辅料淀粉、糊精、微晶纤维素、乳糖（均为3 g，过40目筛网）混匀，置于干燥器内。结果淀粉、糊精、微晶纤维素与浸膏粉配伍后混合药粉色泽均匀且无花斑，乳糖与浸膏粉配伍后混合药粉有花斑生成，推断可能为乳糖与本方浸膏粉发生配伍反应，不宜采用。故不考虑乳糖作为本试验辅料，其他辅料则符合考察要求。
3.2.1 吸湿百分率的测定 将称量瓶烘至恒重，冷却后准确称重，分别加入表1混合后干燥至恒重的混合粉，在底部均匀摊开成厚约2 mm，准确称量后，放入有氯化钠过饱和溶液（配置后放置48 h）的干燥器内，将称量瓶打开，毎隔一定时间称量1次，直到吸湿至恒重，计算不同时间的吸湿百分率。吸湿百分率（%）=（吸湿后药粉质量-吸湿前药粉质量）/吸湿前药粉质量×100%。结果见表1、图1。可见，加入辅料后大大降低了浸膏药粉的吸湿性，且3种辅料配伍吸湿结果无明显差别。
6 定辅料颗粒的临界相对湿度的测定
将前法制备的颗粒干燥至恒重，精密称重，放置在已恒重的称量瓶中（40×25），平铺成约2 mm厚，打开瓶盖，分别放于底部分别盛有表6配制的溶液的干燥器中，于室温下放置120 h，精密称定，计算吸湿百分率，结果见表6。以吸湿百分率为纵坐标，以相对湿度数据为横坐标做不同环境下吸湿率曲线图[2-3]，见图2。从吸湿曲线可以看出，随着环境相对湿度的提高，药粉吸湿率也提高，其吸湿曲线拐点大约在62%，因此产品及铝塑包装时应将环境相对湿度控制在62%以下。
7 讨论
在成型工艺中，通过试验考察，确定了制剂的辅料组成及其用量，结果为以淀粉作为赋形剂，即可获得良好的流动性，并大大降低纯浸膏粉的吸湿性。通过定辅料后颗粒与粉末的吸湿性比较，可知制成颗粒后可大大降低定辅料药粉的吸湿性。
在成型工艺中，通过对药粉的引湿性、休止角、堆密度等方面的考察，可知药粉的流动性较好，可以直接灌装，制成胶囊，但因粉末吸湿较快，而我国南方地区空气湿度较大，特别是11月至次年3月中旬，对于粉末直接装胶囊所需环境湿度的控制要求较高，本试验在带有除湿装置的制剂中心实验室试装的过程中发现药粉吸湿较快，故决定制成颗粒。颗粒与粉末吸湿性比较结果亦显示，粉末制成颗粒后，大大降低了吸湿的速度。
最终，本试验确定以淀粉作为赋形剂（纯浸膏与淀粉的比例为1.15∶1.25），80%乙醇湿法制粒，60 ℃下烘干，环境相对湿度控制在62%以下，填充0号胶囊。
参考文献：
[1] 史冬霞，李奉勤，叶晓红，等.仙方活命胶囊成型辅料的选择与工艺研究[J].时珍国医国药，2008，19（5）：1199-1120.
[2] 张红果，张汝学，贾正平，等.地黄寡糖胶囊成型工艺[J].中国实验方剂学杂志，2010，16（4）：9-11.
[3] 艾秋霞.怡神胶囊的工艺及质量标准的研究[D].长春：长春中医药大学，2010.
关键词：五子补肾胶囊；成型工艺；微粉学；临界相对湿度
五子补肾胶囊是柳州市中医院通过临床实践研制的纯中药制剂，目前拟作为医院制剂进行研究申报。该方由淫羊藿、锁阳、牛大力、韭菜子、酒苁蓉、西洋参等18味中药组成，具有添精补髓、温肾壮阳、补肝益精等功效，用于肾气亏虚、阳气不足所致的阳痿、早泄、遗精等症。为克服该制剂中全浸膏粉吸湿性大、吸湿后外观变黑、流动性差、难以加工成型的不足，笔者以临界相对湿度（CRH）、吸湿率、休止角、堆密度等粉体学数据为指标，筛选不同辅料，确定辅料配比处方，对该制剂的成型工艺进行研究，以确保制剂成品质量稳定。
1 仪器与试药
101A-3E电热鼓风干燥箱（上海实验仪器有限公司），BP211D电子天平分析天平（德国赛多利斯公司），DFY-300打粉机（浙江温岭市林大有限公司），手动胶囊填充板（浙江新昌县彰诚机械设备有限公司）。
淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素均为药用辅料；乙醇、氯化钠等均为分析纯；五子补肾胶囊浸膏粉由柳州市中医院药学部质检室制备。
2 浸膏粉的制备
按处方比例称取方中除西洋参外的17味药材1.08 kg，加10倍量水，首次浸泡30 min，煎煮3次，每次1.5 h，合并煎煮液，浓缩至相对密度为1.10 （60 ℃）的稠膏，放冷至室温，边快速搅拌边缓缓加入95%乙醇至含醇量为70%，静置12 h，滤过，回收乙醇，浓缩，得水提浓缩液Ⅰ。另取西洋参药材20 g，粉碎过40目筛，加12倍量70%乙醇回流提取2次，每次3 h，合并提取液，抽滤，回收乙醇，低温浓缩得醇提液Ⅱ。将水提浓缩液Ⅰ和醇提浓缩液Ⅱ合并，水浴浓缩至相对密度为1.30～1.40（60 ℃）。60 ℃烘箱内干燥，粉碎。
3 辅料的选择
3.1 辅料配方的选择
根据处方用量、工艺提取干膏率以及浸膏黏度大难以干燥等情况，计划浸膏与辅料比例为1.15∶1.25。参照文献[1]并结合实际特点，选用淀粉、淀粉+糊精、淀粉+乳糖、淀粉+微晶纤维素等混合为辅料，研究辅料分别与浸膏粉混合后的吸湿性和流动性。
3.2 混合粉的制备
称取规定比例的浸膏药粉（干膏∶淀粉=1∶0.60，混合粉碎）10 g分别与辅料淀粉、糊精、微晶纤维素、乳糖（均为3 g，过40目筛网）混匀，置于干燥器内。结果淀粉、糊精、微晶纤维素与浸膏粉配伍后混合药粉色泽均匀且无花斑，乳糖与浸膏粉配伍后混合药粉有花斑生成，推断可能为乳糖与本方浸膏粉发生配伍反应，不宜采用。故不考虑乳糖作为本试验辅料，其他辅料则符合考察要求。
3.2.1 吸湿百分率的测定 将称量瓶烘至恒重，冷却后准确称重，分别加入表1混合后干燥至恒重的混合粉，在底部均匀摊开成厚约2 mm，准确称量后，放入有氯化钠过饱和溶液（配置后放置48 h）的干燥器内，将称量瓶打开，毎隔一定时间称量1次，直到吸湿至恒重，计算不同时间的吸湿百分率。吸湿百分率（%）=（吸湿后药粉质量-吸湿前药粉质量）/吸湿前药粉质量×100%。结果见表1、图1。可见，加入辅料后大大降低了浸膏药粉的吸湿性，且3种辅料配伍吸湿结果无明显差别。
6 定辅料颗粒的临界相对湿度的测定
将前法制备的颗粒干燥至恒重，精密称重，放置在已恒重的称量瓶中（40×25），平铺成约2 mm厚，打开瓶盖，分别放于底部分别盛有表6配制的溶液的干燥器中，于室温下放置120 h，精密称定，计算吸湿百分率，结果见表6。以吸湿百分率为纵坐标，以相对湿度数据为横坐标做不同环境下吸湿率曲线图[2-3]，见图2。从吸湿曲线可以看出，随着环境相对湿度的提高，药粉吸湿率也提高，其吸湿曲线拐点大约在62%，因此产品及铝塑包装时应将环境相对湿度控制在62%以下。
7 讨论
在成型工艺中，通过试验考察，确定了制剂的辅料组成及其用量，结果为以淀粉作为赋形剂，即可获得良好的流动性，并大大降低纯浸膏粉的吸湿性。通过定辅料后颗粒与粉末的吸湿性比较，可知制成颗粒后可大大降低定辅料药粉的吸湿性。
在成型工艺中，通过对药粉的引湿性、休止角、堆密度等方面的考察，可知药粉的流动性较好，可以直接灌装，制成胶囊，但因粉末吸湿较快，而我国南方地区空气湿度较大，特别是11月至次年3月中旬，对于粉末直接装胶囊所需环境湿度的控制要求较高，本试验在带有除湿装置的制剂中心实验室试装的过程中发现药粉吸湿较快，故决定制成颗粒。颗粒与粉末吸湿性比较结果亦显示，粉末制成颗粒后，大大降低了吸湿的速度。
最终，本试验确定以淀粉作为赋形剂（纯浸膏与淀粉的比例为1.15∶1.25），80%乙醇湿法制粒，60 ℃下烘干，环境相对湿度控制在62%以下，填充0号胶囊。
参考文献：
[1] 史冬霞，李奉勤，叶晓红，等.仙方活命胶囊成型辅料的选择与工艺研究[J].时珍国医国药，2008，19（5）：1199-1120.
[2] 张红果，张汝学，贾正平，等.地黄寡糖胶囊成型工艺[J].中国实验方剂学杂志，2010，16（4）：9-11.
[3] 艾秋霞.怡神胶囊的工艺及质量标准的研究[D].长春：长春中医药大学，2010.