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摘要： 随着免疫学研究的深入开展，人们发现糖尿病及其并发症除了与遗传和环境因素有关外，免疫损伤在其发生、发展中起到一定的作用。本文就2型糖尿病并发血管病变免疫相关因素的研究进展进行介绍。
关键词：糖尿病；血管病变；免疫
作者简介：徐 倩（1983-），女，助教，学士，主要从事临床检验教学与研究【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-8602（2014）02-0218-01
糖尿病（DM）是一组由遗传因素与环境因素相互作用，以慢性高血糖为特征，全身代谢紊乱为主的临床综合征，其中绝大部分（>90%）为2 型。久病易引起以感染、血管病引起为主的各类并发症，使该病患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高，给社会和个人经济带来沉重的负担。血管病变是糖尿病多种慢性并发症的病理基础，糖尿病大血管病变主要侵犯主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉和肢体外周动脉，引起冠心病、缺血或出血性脑动脉病；微血管病变主要侵犯肾小球毛细血管、视网膜毛细血管等，引起糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等。李青[1]等研究2型糖尿病及合并血管病变患者的细胞免疫和体液免疫变化，亦发现2型糖尿病合并血管病变者较无合并血管病变者的细胞免疫、体液免疫功能紊乱更为明显。除此之外，免疫复合物在血管壁的沉积是糖尿病患者发生血管病变的重要环节。
1补体与免疫复合物
据罗儒超[2]等报道，糖尿病患者血清中lgA、C3有不同程度的增高.糖尿病患者血清免疫球蛋白水平失衡也有可能是其并发感染较难控制的原因之一；补体是一组经活化后具有酶活性的蛋白质。单纯糖尿病组患者血清中C3显著升高，且并发症组C3极显著升高，而此并发症组所包含的大血管病变、糖病肾病、糖尿病性视网膜病变、糖尿病神经病变和糖尿病足等均与血管病变有关，提示C3参与2型糖尿病，尤其是其血管并发症的发生、发展。动脉粥样硬化的斑块中有免疫球蛋白和补体的沉积，在糖尿病肾病患者的肾小球内也发现有免疫复合物和补体的沉淀，这说明了补体在介导特异性体液免疫的同时，还可以深入动脉壁，引起更深的动脉肌细胞损伤，为CIC的沉淀创造条件。
2红细胞与免疫复合物
自1981年Siegel[3]等提出"红细胞免疫系统"新概念以来，国内外学者研究发现了红细胞不仅是运输氧气的载体，而且是机体免疫系统的重要组成部分，红细胞膜上的C3b受体（ CR1） 是清除体内循环免疫复合物的 1型补体受体 ，可识别C3b或C4b粘附于抗原-抗体-补体复合物（ CIC） ，将CIC 运至肝脏由巨噬细胞吞噬、清除，不致沉着于易感部位造成损害。有报道2型糖尿病肾病患者血者红细胞免疫复合物受体（RBC-ICR）水平显著地升高，而RBC-C3b水平明显降低，表明红细胞免疫病理损伤参与了2型糖尿病血管病变的过程。而2型糖尿病患者红细胞免疫功能低下可能与脂质过氧化反应增强密切相关， 红细胞膜成分、结构和功能发生改变。膜微环境的改变必然影响到红细胞膜上的C3b受体，使其活性及清除免疫复合物的功能降低[4]。已与补体结合的免疫复合物在体内堆积并和血管内皮及血管周围组织结合引起血管壁损伤。该机制可能是造成70%以上糖尿病患者存在全身小血管和微血管并变的原因之一。
3异常修饰的低密度脂蛋白（LDL）与免疫复合物
LDL-IC是指各种化学修饰的LDL与抗体形成的免疫复合物。在糖尿病病人中，各种蛋白的糖基化及自身氧化现象十分常见，易产生各种自由基，从而催化脂蛋白的过度氧化，过度氧化的产物LDL在细胞内分解能力下降，血浆中的LDL-IC升高。一方面，这些被修饰的LDL均可在血管壁上与相应的抗体形成免疫复合物，增强动脉粥样硬化的作用；另一方面，LDL-IC上抗体部分与吞噬细胞上的Fcr受体结合，加快了吞噬细胞对LDL的吞噬，但是内皮下的吞噬细胞代谢和功能发生了改变，不仅转化成大量的泡沫细胞，更可以释放多种细胞因子，如TNF-α和IL-1β，这些细胞因子介导炎症反应，加速了血管壁的损伤[5]。Lopes-Virella[6]研究发现冠心病组中LDL-IC水平明显升高，提示LDL-IC是糖尿病患者并发大血管病变的危险因素，影响着糖尿病血管病变的进程。2型糖尿病血管病变的病理基础是动脉粥样硬化，研究表明，长期反复的慢性炎症是动脉粥样硬化形成与扩展的重要组成部分，是引发血管病变的独立危险因素。2型糖尿病患者长期处于高血糖状态，来源于巨噬细胞、脂肪细胞及内皮细胞过度分泌的白介素-6 （IL-6）、白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF-a）等炎性因子，导致胰岛β细胞分泌胰岛素功能受损及产生胰岛素抵抗。IL-6 升高可刺激血管内皮因子释放，使平滑肌细胞过度增生，内皮通透性增强， 血管受损， 同时IL-6刺激肝脏大量合成hs-CRP，hs-CRP由经典途径激活补体系统，释放炎症介质，促进细胞间黏附和吞噬细胞反应，溶解靶细胞，直接损伤到血管内皮，由于血管收缩、炎症反应、脂蛋白沉积，泡沫细胞脂质斑块形成和血栓形成，产生动脉粥样硬化和发生血管病变[7]。
2型糖尿病并发症的发生是多因素、多步骤的一个过程。目前免疫学在糖尿病诊断、病情演变、治疗、预后方面的研究都有了一定的进展，同时为糖尿病并发症的发病学、治疗学拓宽了视野。但由于糖尿病本身的病因尚不能完全阐明，并发症较复杂，实验研究差异较大， 在治疗方面，仍需要不断地努力探索。
参考文献
[1]李青，黄 春，黄自明.2型糖尿病免疫相关因素分析[J].医药产业资讯，2005，2（7）： 6-7.
[2]罗儒超，钟代平. 2型糖尿病患者血清免疫球蛋白及补体变化[J]. 国际检验医学杂志，2010， 31（7）：741-742.
[3]Siegel I， Liu TL， Gleicher N. The red-cell immune sysytem [J]Lancet， 1981，2（8246）：556-558.
[4]吕达嵘，鲁科峰. 2型糖尿病肾病患者红细胞免疫功能与脂质过氧化的关系[J].放射免疫学杂志，2009，22（2）：162-164.
[5]王雪琴.低密度脂蛋白免疫复合物与糖尿病大血管病变[J].国外医学（生理、病理科学与临床分册），2003，23（5）：469-470.
[6]Lopes-Virella MF ，Virella G，Orchard TJ ，et al. Antibodies to oxidized LDL and LDL-containing immune complexes as risk factor for coronary artery disease in diabetes mellitus[J]. Clin Immunol ，1999 ，90 ：165-172.
[7]邓剑. 2 型糖尿病下肢血管并发症患者血清hs- CRP及IL- 6 的检测意义.现代预防医学，2009，36（18）：3539-3540.
关键词：糖尿病；血管病变；免疫
作者简介：徐 倩（1983-），女，助教，学士，主要从事临床检验教学与研究【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-8602（2014）02-0218-01
糖尿病（DM）是一组由遗传因素与环境因素相互作用，以慢性高血糖为特征，全身代谢紊乱为主的临床综合征，其中绝大部分（>90%）为2 型。久病易引起以感染、血管病引起为主的各类并发症，使该病患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高，给社会和个人经济带来沉重的负担。血管病变是糖尿病多种慢性并发症的病理基础，糖尿病大血管病变主要侵犯主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉和肢体外周动脉，引起冠心病、缺血或出血性脑动脉病；微血管病变主要侵犯肾小球毛细血管、视网膜毛细血管等，引起糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等。李青[1]等研究2型糖尿病及合并血管病变患者的细胞免疫和体液免疫变化，亦发现2型糖尿病合并血管病变者较无合并血管病变者的细胞免疫、体液免疫功能紊乱更为明显。除此之外，免疫复合物在血管壁的沉积是糖尿病患者发生血管病变的重要环节。
1补体与免疫复合物
据罗儒超[2]等报道，糖尿病患者血清中lgA、C3有不同程度的增高.糖尿病患者血清免疫球蛋白水平失衡也有可能是其并发感染较难控制的原因之一；补体是一组经活化后具有酶活性的蛋白质。单纯糖尿病组患者血清中C3显著升高，且并发症组C3极显著升高，而此并发症组所包含的大血管病变、糖病肾病、糖尿病性视网膜病变、糖尿病神经病变和糖尿病足等均与血管病变有关，提示C3参与2型糖尿病，尤其是其血管并发症的发生、发展。动脉粥样硬化的斑块中有免疫球蛋白和补体的沉积，在糖尿病肾病患者的肾小球内也发现有免疫复合物和补体的沉淀，这说明了补体在介导特异性体液免疫的同时，还可以深入动脉壁，引起更深的动脉肌细胞损伤，为CIC的沉淀创造条件。
2红细胞与免疫复合物
自1981年Siegel[3]等提出"红细胞免疫系统"新概念以来，国内外学者研究发现了红细胞不仅是运输氧气的载体，而且是机体免疫系统的重要组成部分，红细胞膜上的C3b受体（ CR1） 是清除体内循环免疫复合物的 1型补体受体 ，可识别C3b或C4b粘附于抗原-抗体-补体复合物（ CIC） ，将CIC 运至肝脏由巨噬细胞吞噬、清除，不致沉着于易感部位造成损害。有报道2型糖尿病肾病患者血者红细胞免疫复合物受体（RBC-ICR）水平显著地升高，而RBC-C3b水平明显降低，表明红细胞免疫病理损伤参与了2型糖尿病血管病变的过程。而2型糖尿病患者红细胞免疫功能低下可能与脂质过氧化反应增强密切相关， 红细胞膜成分、结构和功能发生改变。膜微环境的改变必然影响到红细胞膜上的C3b受体，使其活性及清除免疫复合物的功能降低[4]。已与补体结合的免疫复合物在体内堆积并和血管内皮及血管周围组织结合引起血管壁损伤。该机制可能是造成70%以上糖尿病患者存在全身小血管和微血管并变的原因之一。
3异常修饰的低密度脂蛋白（LDL）与免疫复合物
LDL-IC是指各种化学修饰的LDL与抗体形成的免疫复合物。在糖尿病病人中，各种蛋白的糖基化及自身氧化现象十分常见，易产生各种自由基，从而催化脂蛋白的过度氧化，过度氧化的产物LDL在细胞内分解能力下降，血浆中的LDL-IC升高。一方面，这些被修饰的LDL均可在血管壁上与相应的抗体形成免疫复合物，增强动脉粥样硬化的作用；另一方面，LDL-IC上抗体部分与吞噬细胞上的Fcr受体结合，加快了吞噬细胞对LDL的吞噬，但是内皮下的吞噬细胞代谢和功能发生了改变，不仅转化成大量的泡沫细胞，更可以释放多种细胞因子，如TNF-α和IL-1β，这些细胞因子介导炎症反应，加速了血管壁的损伤[5]。Lopes-Virella[6]研究发现冠心病组中LDL-IC水平明显升高，提示LDL-IC是糖尿病患者并发大血管病变的危险因素，影响着糖尿病血管病变的进程。2型糖尿病血管病变的病理基础是动脉粥样硬化，研究表明，长期反复的慢性炎症是动脉粥样硬化形成与扩展的重要组成部分，是引发血管病变的独立危险因素。2型糖尿病患者长期处于高血糖状态，来源于巨噬细胞、脂肪细胞及内皮细胞过度分泌的白介素-6 （IL-6）、白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF-a）等炎性因子，导致胰岛β细胞分泌胰岛素功能受损及产生胰岛素抵抗。IL-6 升高可刺激血管内皮因子释放，使平滑肌细胞过度增生，内皮通透性增强， 血管受损， 同时IL-6刺激肝脏大量合成hs-CRP，hs-CRP由经典途径激活补体系统，释放炎症介质，促进细胞间黏附和吞噬细胞反应，溶解靶细胞，直接损伤到血管内皮，由于血管收缩、炎症反应、脂蛋白沉积，泡沫细胞脂质斑块形成和血栓形成，产生动脉粥样硬化和发生血管病变[7]。
2型糖尿病并发症的发生是多因素、多步骤的一个过程。目前免疫学在糖尿病诊断、病情演变、治疗、预后方面的研究都有了一定的进展，同时为糖尿病并发症的发病学、治疗学拓宽了视野。但由于糖尿病本身的病因尚不能完全阐明，并发症较复杂，实验研究差异较大， 在治疗方面，仍需要不断地努力探索。
参考文献
[1]李青，黄 春，黄自明.2型糖尿病免疫相关因素分析[J].医药产业资讯，2005，2（7）： 6-7.
[2]罗儒超，钟代平. 2型糖尿病患者血清免疫球蛋白及补体变化[J]. 国际检验医学杂志，2010， 31（7）：741-742.
[3]Siegel I， Liu TL， Gleicher N. The red-cell immune sysytem [J]Lancet， 1981，2（8246）：556-558.
[4]吕达嵘，鲁科峰. 2型糖尿病肾病患者红细胞免疫功能与脂质过氧化的关系[J].放射免疫学杂志，2009，22（2）：162-164.
[5]王雪琴.低密度脂蛋白免疫复合物与糖尿病大血管病变[J].国外医学（生理、病理科学与临床分册），2003，23（5）：469-470.
[6]Lopes-Virella MF ，Virella G，Orchard TJ ，et al. Antibodies to oxidized LDL and LDL-containing immune complexes as risk factor for coronary artery disease in diabetes mellitus[J]. Clin Immunol ，1999 ，90 ：165-172.
[7]邓剑. 2 型糖尿病下肢血管并发症患者血清hs- CRP及IL- 6 的检测意义.现代预防医学，2009，36（18）：3539-3540.