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【关键词】 利福平；呼吸系统；不良反应
利福平作为一线抗结核药物广泛应用于临床结核病的治疗，能抑制细菌DNA转录合成RNA，对细胞内、细胞外、酸性环境、碱性环境中的结核菌均有杀灭作用，易渗入组织及体液中，包括脑脊液，特别在脑膜炎时可通过血脑屏障达到有效治疗浓度，治愈了无数结核病患者。但其副作用也给患者带来痛苦，给治疗工作带来麻烦。本文对利福平在呼吸系统的不良反应文献进行了复习，现总结如下：
1 肺间质肺炎
王建国等[1]报道，患者，男，23岁，因结核性胸膜炎予异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素抗痨治疗10天，出现高热，体温持续在38.5-39.5℃，伴咳嗽、咳痰、胸闷气短，双肺呼吸音粗，全身皮肤可见散在红色斑丘疹，拍胸片：两肺细小颗粒状阴影，经先锋霉素V静点1周无好转，考虑与抗结核药物有关，先停用利福平，予息思敏口服3天体温下降，呼吸道症状减轻，双肺呼吸音清，1周皮疹消退，胸片肺部阴影明显吸收，2周胸片示，肺部阴影基本吸收，继续应用其他抗结核药物无不适。
2 肺水肿
王华钧等[2]报道患者，男57岁，因肺结核予异烟肼、利福平、链霉素、对氨基水杨酸抗痨治疗。1月后，突感呼吸困难、胸闷、面色微红，予地塞米松及吸氧后好转，停用利福平，继用其它三药无异常，回家用药。一月后复查痰涂片结核菌阳性，为加强抗痨予利福平0.45g/次、1/d，异烟肼0.3g/次、1/d，吡嗪酰胺0.5g/次、3/d，用药2h后，患者出现呼吸急促、胸闷不适、咳粉红色泡沫样痰，体检T37℃，HR140次/分，BP12/11kPa；气促、半卧位、心律齐，双肺底可闻及湿性罗音，考虑为肺水肿，经吸氧、肌注呋喃苯胺酸及地塞米松后有所好转，7h后恢复到服药前水平，后服用乙胺丁醇、吡嗪酰胺，未出现类似现象。
3 喉痉挛
王建平等[3]报道，患者，女，41岁，因颈淋巴结结核予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗痨治疗，第二天服药后突然发生吸气性呼吸困难、有吸气性喘鸣音，考虑为喉痉挛，予吸氧、地塞米松及抗感染药物治疗，半小时后病情有所缓解，呼吸困难减轻，停用所有药物，10天后，逐一加用抗痨药物。当服用利福平后又出现上述症状，考虑喉痉挛为利福平所致。
4 急性支气管哮喘
刘忠明[4]报道，患者，女，53岁，因肺结核予A1、15板（每板含异烟肼0.6g、利福平0.6g、吡嗪酰胺2.0g、乙胺丁醇1.25g）四联组合抗痨治疗，每日一板，隔日一次，患者服药一板15min后出现胸闷、心悸、气喘、呼吸困难、神志不清。T36℃，P110次/分、R30次/分、BP90/58mmHg，双肺满布喘鸣音，经吸氧、解痉、平喘、抗炎等治疗症状逐渐减轻，2天后恢复正常，采用异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇服用一个月，未见不良反应。努尔亚[5]报道一例：患者，男，56岁，因肺结核入院，既往有不规律化疗史。入院第六天予利福平0.45g顿服，用药后2min出现颜面发绀、胸闷、气喘、大汗、一过性失明及意识丧失，大小便失禁，双肺满布哮鸣音、心率100-130次/分，经应用氨茶碱、地塞米松等半小时症状逐渐缓解，后未再应用利福平。
5 咽部不适
熊玉华[6]报道：选择了50例使用含利福平方案治疗的肺结核患者（观察组）与65例不含利福平方案的肺结核患者（对照组）进行了观察，结果：观察组50例中咽部不适25例（50%），对照组中无一例出现咽部不适，可能为利福平的免疫抑制作用和抗菌谱广且在结核病治疗中需要长时间使用等，使上呼吸道粘膜条件致病的病毒、真菌或细菌趁机繁殖，而出现咽部不适的各种症状。
6 流感样综合征伴持续低血压
患者，女，39岁，因继发性肺结核予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺抗痨、氟罗沙星抗炎治疗，热退，症状逐渐减轻。用药10天再次出现发热、体温39℃，伴畏寒、胸闷、心悸、恶心、呕吐胃内容物数次，经抗炎、退热等治疗无效，体温38.5-40.8℃，停用抗痨药物，次日体温恢复正常，咳嗽、咳痰缓解，无胸闷不适、无恶心呕吐。5天后恢复服用利福平0.45g，30min后出现恶心呕吐、1h后出现畏寒发热，体温39.7℃，伴呼吸困难、头痛及周身肌肉酸痛，血压下降，心率增快（最高136次/分），经吸氧、甲强龙、退热等治疗呼吸困难改善，次日体温、心率恢复正常，经用多巴胺等，第三天血压恢复正常，精神明显好转，无咳嗽、咳痰、胸闷等不适。
7 促使肺结核癌变、肺癌恶化
5例肺结核（Ⅲ型）患者在使用利福平、异烟肼后症状减轻、结核阴影缩小或钙化，但在继续应用过程中发生癌变，且癌变后，病变阴影短期内迅速扩大；1例误诊为肺结核的肺癌患者，口服利福平、异烟肼过程中肺部病变迅速扩大，病情恶化。而停用利福平2月，复拍胸片，病变未见明显扩大。机理尚未明了，但动物实验观察到利福平有抑制细胞免疫及体液免疫的作用，使机体抵抗力降低，机体对癌细胞失控，故易发生肺癌。因此，肺结核发生肺癌者不宜再用利福平。
8 讨论
利福平自1966年合成，1971年应用于临床抗结核治疗至今已40余年。随着临床的广泛应用，各种不良反应的报道逐渐增多，主要表现为胃肠道反应、肝功能损伤、过敏反应如药物热、药物性皮炎、流感样综合症等，严重不良反应有急性肾小管坏死、严重溶血性贫血、血小板减少症等，少见不良反应如急性胰腺炎、精神异常、剧烈头痛、严重眩晕及平衡失调心功能不全急性加重等有些机制不清，可能与特殊体质有关。
参考文献
[1] 王建国.利福平致肺间质肺炎1例.河北中西医结合杂志，1998，7（12）：1978.
[2] 王华钧，韩东方.利福平致肺水肿1例.药物流行病学杂志，1994，3（3）：169.
[3] 王建平，闫俊萍.利福平致喉痉挛1例.安徽医药，2008，12（3）：287.
[4] 刘忠明.利福平致急性支气管哮喘1例.中国防痨杂志，2011，33（7）：399。
[5] 努尔亚.利福平诱发哮喘发作1例.中国误诊医学杂志，2007，7（13）：3180.
[6] 熊玉华.利福平致咽部不适50例观察.邯郸医学高等专科学校学报，2005，18（6）：529.
利福平作为一线抗结核药物广泛应用于临床结核病的治疗，能抑制细菌DNA转录合成RNA，对细胞内、细胞外、酸性环境、碱性环境中的结核菌均有杀灭作用，易渗入组织及体液中，包括脑脊液，特别在脑膜炎时可通过血脑屏障达到有效治疗浓度，治愈了无数结核病患者。但其副作用也给患者带来痛苦，给治疗工作带来麻烦。本文对利福平在呼吸系统的不良反应文献进行了复习，现总结如下：
1 肺间质肺炎
王建国等[1]报道，患者，男，23岁，因结核性胸膜炎予异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素抗痨治疗10天，出现高热，体温持续在38.5-39.5℃，伴咳嗽、咳痰、胸闷气短，双肺呼吸音粗，全身皮肤可见散在红色斑丘疹，拍胸片：两肺细小颗粒状阴影，经先锋霉素V静点1周无好转，考虑与抗结核药物有关，先停用利福平，予息思敏口服3天体温下降，呼吸道症状减轻，双肺呼吸音清，1周皮疹消退，胸片肺部阴影明显吸收，2周胸片示，肺部阴影基本吸收，继续应用其他抗结核药物无不适。
2 肺水肿
王华钧等[2]报道患者，男57岁，因肺结核予异烟肼、利福平、链霉素、对氨基水杨酸抗痨治疗。1月后，突感呼吸困难、胸闷、面色微红，予地塞米松及吸氧后好转，停用利福平，继用其它三药无异常，回家用药。一月后复查痰涂片结核菌阳性，为加强抗痨予利福平0.45g/次、1/d，异烟肼0.3g/次、1/d，吡嗪酰胺0.5g/次、3/d，用药2h后，患者出现呼吸急促、胸闷不适、咳粉红色泡沫样痰，体检T37℃，HR140次/分，BP12/11kPa；气促、半卧位、心律齐，双肺底可闻及湿性罗音，考虑为肺水肿，经吸氧、肌注呋喃苯胺酸及地塞米松后有所好转，7h后恢复到服药前水平，后服用乙胺丁醇、吡嗪酰胺，未出现类似现象。
3 喉痉挛
王建平等[3]报道，患者，女，41岁，因颈淋巴结结核予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗痨治疗，第二天服药后突然发生吸气性呼吸困难、有吸气性喘鸣音，考虑为喉痉挛，予吸氧、地塞米松及抗感染药物治疗，半小时后病情有所缓解，呼吸困难减轻，停用所有药物，10天后，逐一加用抗痨药物。当服用利福平后又出现上述症状，考虑喉痉挛为利福平所致。
4 急性支气管哮喘
刘忠明[4]报道，患者，女，53岁，因肺结核予A1、15板（每板含异烟肼0.6g、利福平0.6g、吡嗪酰胺2.0g、乙胺丁醇1.25g）四联组合抗痨治疗，每日一板，隔日一次，患者服药一板15min后出现胸闷、心悸、气喘、呼吸困难、神志不清。T36℃，P110次/分、R30次/分、BP90/58mmHg，双肺满布喘鸣音，经吸氧、解痉、平喘、抗炎等治疗症状逐渐减轻，2天后恢复正常，采用异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇服用一个月，未见不良反应。努尔亚[5]报道一例：患者，男，56岁，因肺结核入院，既往有不规律化疗史。入院第六天予利福平0.45g顿服，用药后2min出现颜面发绀、胸闷、气喘、大汗、一过性失明及意识丧失，大小便失禁，双肺满布哮鸣音、心率100-130次/分，经应用氨茶碱、地塞米松等半小时症状逐渐缓解，后未再应用利福平。
5 咽部不适
熊玉华[6]报道：选择了50例使用含利福平方案治疗的肺结核患者（观察组）与65例不含利福平方案的肺结核患者（对照组）进行了观察，结果：观察组50例中咽部不适25例（50%），对照组中无一例出现咽部不适，可能为利福平的免疫抑制作用和抗菌谱广且在结核病治疗中需要长时间使用等，使上呼吸道粘膜条件致病的病毒、真菌或细菌趁机繁殖，而出现咽部不适的各种症状。
6 流感样综合征伴持续低血压
患者，女，39岁，因继发性肺结核予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺抗痨、氟罗沙星抗炎治疗，热退，症状逐渐减轻。用药10天再次出现发热、体温39℃，伴畏寒、胸闷、心悸、恶心、呕吐胃内容物数次，经抗炎、退热等治疗无效，体温38.5-40.8℃，停用抗痨药物，次日体温恢复正常，咳嗽、咳痰缓解，无胸闷不适、无恶心呕吐。5天后恢复服用利福平0.45g，30min后出现恶心呕吐、1h后出现畏寒发热，体温39.7℃，伴呼吸困难、头痛及周身肌肉酸痛，血压下降，心率增快（最高136次/分），经吸氧、甲强龙、退热等治疗呼吸困难改善，次日体温、心率恢复正常，经用多巴胺等，第三天血压恢复正常，精神明显好转，无咳嗽、咳痰、胸闷等不适。
7 促使肺结核癌变、肺癌恶化
5例肺结核（Ⅲ型）患者在使用利福平、异烟肼后症状减轻、结核阴影缩小或钙化，但在继续应用过程中发生癌变，且癌变后，病变阴影短期内迅速扩大；1例误诊为肺结核的肺癌患者，口服利福平、异烟肼过程中肺部病变迅速扩大，病情恶化。而停用利福平2月，复拍胸片，病变未见明显扩大。机理尚未明了，但动物实验观察到利福平有抑制细胞免疫及体液免疫的作用，使机体抵抗力降低，机体对癌细胞失控，故易发生肺癌。因此，肺结核发生肺癌者不宜再用利福平。
8 讨论
利福平自1966年合成，1971年应用于临床抗结核治疗至今已40余年。随着临床的广泛应用，各种不良反应的报道逐渐增多，主要表现为胃肠道反应、肝功能损伤、过敏反应如药物热、药物性皮炎、流感样综合症等，严重不良反应有急性肾小管坏死、严重溶血性贫血、血小板减少症等，少见不良反应如急性胰腺炎、精神异常、剧烈头痛、严重眩晕及平衡失调心功能不全急性加重等有些机制不清，可能与特殊体质有关。
参考文献
[1] 王建国.利福平致肺间质肺炎1例.河北中西医结合杂志，1998，7（12）：1978.
[2] 王华钧，韩东方.利福平致肺水肿1例.药物流行病学杂志，1994，3（3）：169.
[3] 王建平，闫俊萍.利福平致喉痉挛1例.安徽医药，2008，12（3）：287.
[4] 刘忠明.利福平致急性支气管哮喘1例.中国防痨杂志，2011，33（7）：399。
[5] 努尔亚.利福平诱发哮喘发作1例.中国误诊医学杂志，2007，7（13）：3180.
[6] 熊玉华.利福平致咽部不适50例观察.邯郸医学高等专科学校学报，2005，18（6）：529.