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摘要：目的：观察2种类型干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效差异。方法：我院肝病科自2010年9月至2013年l2月慢性丙肝61例，按使用干扰素类型分为2组：PEG-IFN-α-2a组、IFN-α-2b组，分别用相应的干扰素治疗，定时监测并记录疗效评价指标。 结果： PEG-IFN-α-2a组ALT、AST复常率、HCV-RNA阴转率明显高于IFN-α-2b组；两组流感样症状、白细胞下降、脱发、甲状腺功能异常率无显著差异。结论： PEG-IFN-α-2a治疗慢性丙肝疗效优于IFN-α-2b。
关键词：聚乙二醇干扰素α-2a ；干扰素α-2b ；慢性丙型肝炎； To
Abstract：Objective To observe different effectsof 2 typesof interferontreatment of chronic hepatitis C. Methods Select 61 cases of patients with hepatitis C in our hospital from September 2010 to December 2013，and divided them into two groups by the use of interferon type：PEG-IFN-α-2a group and IFN-α-2b group，treatment with the corresponding interferon，monitor and record curative effect evaluation index regularly. Result In PEG-IFN-α-2a group， the probability of return to normal about AST and ALT is significantly higher than IFN-α-2b group； In PEG-IFN-α-2a group， the probability of hepatitis C virus RNA turned to negative is significantly higher than IFN-α-2b group； between the two groups， the probability of the flu-like symptoms、the decrease of white blood cells、the alopecia and the abnormal thyroid function is no obvious difference. Conclusion The efficacy of PEG-IFN-α-2a in the treatment of chronic hepatitis C is superior to IFN-α-2b.
Keywords：PEG-IFN-α-2a； IFN-α-2b； chronic hepatitis C
丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus， HCV）感染引起的病毒性肝炎，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例，能通过血液、血液制品、密切接触、性交、母婴垂直等多途径传播，具有反复发作，久治不愈的特点，且比乙型肝炎更容易发展为慢性肝炎，据统计约有20%的丙型肝炎患者在患病后20年内逐渐肝脏纤维化发展为肝硬化[1]，部分患者可发展为肝细胞癌（HCC），严重威胁人类健康。干扰素是临床常用的免疫促进剂，目前研究表明干扰素除具有广谱抗病毒的作用，还具有抗纤维化作用[2] 。本研究通过61例慢性丙型肝炎患者的临床治疗情况，评价聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFN-α-2a）与普通干扰素α-2b （IF N-α-2b） 两种干扰素治疗慢性丙型肝炎的临床疗效。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择我院自2010年9月至2013年l2月慢性丙肝61例住院患者（都能全程坚持注射的患者），诊断均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案[3]。IFN-α-2b治疗组29人（其中男性18例，女性11例），年龄29～68岁，平均42.5岁；PEG-IFN-α-2a治疗组32人（其中男性19例，女性13例），年龄28～70岁，平均42岁。
1.2治疗方法与检测指标
PEG-IFN-α-2a组：PEG-IFN-α-2a 180ug/次，每周皮下注射1次，疗程48周； IFN-α-2b组：IFN-α-2b 500万单位，隔日1次肌肉注射，疗程48周，两组同时按体重不同口服利巴韦林800-1000mg/d。治疗前12周、治疗过程第12周、第24周、第48周、治疗后24周分别测血清ALT、AST及血清HCV-RNA。两组常规每月1次检测肝功能、肾功能、血尿常规以及心电图；每3个月l次肝脏超声、甲状腺功能检查。
1.3 疗效判定
完全应答：（1）血清ALT、AST均恢复正常水平；（2） HCV-RNA或抗-HCV转阴。部分应答：符合上述两条件的其中一项。无应答：不符合上述两条件中的任意一项。
1.4 统计分析
采用SPSS17.0统计分析软件，P 3 讨论
目前治疗慢性丙型肝炎最有效的药物为干扰素[4]，同时联合
口服利巴韦林。依体重不同，每日800-1000mg，总有效率可达50%～70%。本研究应用聚乙二醇干扰素α（PEG-IFN-α-2a）、干扰素α（IFN-α-2b）联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎48周，所有患者通过对症处置后均完成了抗病毒治疗。结果表明PEG-IFN-a-2a组在ALT、AST复常率、HCV-RNA阴转率等方面疗效均明显高于IFN-α-2b组，两组流感样症状、白细胞下降、脱发、甲状腺功能异常等副作用无明显差异。干扰素包括a和β两种，通过抑制病毒附着和脱衣壳、诱导细胞内生成具有抗病毒特异性的蛋白和核糖核酸酶、强化特异性（细胞毒性T细胞）和非特异性（NK细胞）抗病毒免疫反应抑制多种RNA病毒和DNA病毒的复制。目前研究表明干扰素不仅具有广谱抗病毒作用，还可对成纤维细胞增殖、胶原蛋白、纤维连接蛋白的表达有抑制作用，具有明显抗纤维化作用。但单独应用干扰素治疗效果欠佳，有效率只有40%[5]，利巴韦林是一种鸟嘌呤核苷类似物具有广谱抗DNA和RNA病毒的作用口服的吸收效果好，应用方便，两种药物联合应用抗纤维化、抗病毒效果十分理想，但利巴韦林单独应用效果不佳。干扰素最大抗病毒作用的发挥需长时间维持稳定的有效血药浓度。普通干扰素的半衰期短，用药24小时以后及用药间隔日血药浓度已经降至有效血药浓度以下对病毒失去抑制作用，病毒再次重新复制，这就是普通干扰素的“峰-谷效应”，是影响抗病毒效果的主要原因。而聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFN-α-2a），是大分子聚乙二醇与干扰素α侧面连接，将干扰素分子聚乙二醇化，聚乙二醇化后会在干扰素分子外面形成一个分子屏障，减少免疫原性，保护其免受酶的分解。这样就明显提高了干扰素抗HCV的疗效， PEG-IFN-α-2a具有吸收缓慢，排泄慢的特点；药物代谢动力学研究表明：聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFN-α-2a）用药后4-7小时可达到有效血药浓度，每周给药1次在整个治疗期间均能维持有效血药浓度，这样能够保证干扰素在体内长时间的抑制病毒复制。每周1次给药，降低了因多次给药体内药物浓度间断过高产生的不良反应；因缓慢代谢排泄时间的延长，持续抗病毒消除了普通干扰素的“峰-谷效应”大大降低了治疗失败的发生率；每周1次的用药也明显减轻了患者治疗的痛苦[6]。该研究表明，聚乙二醇干扰素α-2a （PEG-IFN-α-2a）治疗慢性丙肝疗效优于普通干扰素α-2b（IFN-α-2b），临床应用前景广泛。
参考文献：
[1] 魏丽惠，李克敏，耿力，等.中国妇产科临床杂志[M].北京：北京大学医学出版社，2007：84-88.
[2]郑莹.HPV感染的诊断及其临床意义[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（10）：785-787.
[3]中华医学会传染病毒寄生虫病分会、肝病学分会.病毒性肝
炎防治方案[J].肝脏，2000，5：257-263.
[4]张厚勤.丙型肝炎病毒基因型的研究进展[J].中国现代医生，2007，45（15）：144-145，148.
[5]郎景和.子宫颈上皮病变的诊断与治疗[J].中华妇产科杂志，2007，36（5）：261-263.
[6] 金生，张大志.丙型肝炎的联合抗病毒治疗进展[J].临床肝胆病杂，2004，20（5）：313-315.
关键词：聚乙二醇干扰素α-2a ；干扰素α-2b ；慢性丙型肝炎； To
Abstract：Objective To observe different effectsof 2 typesof interferontreatment of chronic hepatitis C. Methods Select 61 cases of patients with hepatitis C in our hospital from September 2010 to December 2013，and divided them into two groups by the use of interferon type：PEG-IFN-α-2a group and IFN-α-2b group，treatment with the corresponding interferon，monitor and record curative effect evaluation index regularly. Result In PEG-IFN-α-2a group， the probability of return to normal about AST and ALT is significantly higher than IFN-α-2b group； In PEG-IFN-α-2a group， the probability of hepatitis C virus RNA turned to negative is significantly higher than IFN-α-2b group； between the two groups， the probability of the flu-like symptoms、the decrease of white blood cells、the alopecia and the abnormal thyroid function is no obvious difference. Conclusion The efficacy of PEG-IFN-α-2a in the treatment of chronic hepatitis C is superior to IFN-α-2b.
Keywords：PEG-IFN-α-2a； IFN-α-2b； chronic hepatitis C
丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus， HCV）感染引起的病毒性肝炎，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例，能通过血液、血液制品、密切接触、性交、母婴垂直等多途径传播，具有反复发作，久治不愈的特点，且比乙型肝炎更容易发展为慢性肝炎，据统计约有20%的丙型肝炎患者在患病后20年内逐渐肝脏纤维化发展为肝硬化[1]，部分患者可发展为肝细胞癌（HCC），严重威胁人类健康。干扰素是临床常用的免疫促进剂，目前研究表明干扰素除具有广谱抗病毒的作用，还具有抗纤维化作用[2] 。本研究通过61例慢性丙型肝炎患者的临床治疗情况，评价聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFN-α-2a）与普通干扰素α-2b （IF N-α-2b） 两种干扰素治疗慢性丙型肝炎的临床疗效。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择我院自2010年9月至2013年l2月慢性丙肝61例住院患者（都能全程坚持注射的患者），诊断均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案[3]。IFN-α-2b治疗组29人（其中男性18例，女性11例），年龄29～68岁，平均42.5岁；PEG-IFN-α-2a治疗组32人（其中男性19例，女性13例），年龄28～70岁，平均42岁。
1.2治疗方法与检测指标
PEG-IFN-α-2a组：PEG-IFN-α-2a 180ug/次，每周皮下注射1次，疗程48周； IFN-α-2b组：IFN-α-2b 500万单位，隔日1次肌肉注射，疗程48周，两组同时按体重不同口服利巴韦林800-1000mg/d。治疗前12周、治疗过程第12周、第24周、第48周、治疗后24周分别测血清ALT、AST及血清HCV-RNA。两组常规每月1次检测肝功能、肾功能、血尿常规以及心电图；每3个月l次肝脏超声、甲状腺功能检查。
1.3 疗效判定
完全应答：（1）血清ALT、AST均恢复正常水平；（2） HCV-RNA或抗-HCV转阴。部分应答：符合上述两条件的其中一项。无应答：不符合上述两条件中的任意一项。
1.4 统计分析
采用SPSS17.0统计分析软件，P
目前治疗慢性丙型肝炎最有效的药物为干扰素[4]，同时联合
口服利巴韦林。依体重不同，每日800-1000mg，总有效率可达50%～70%。本研究应用聚乙二醇干扰素α（PEG-IFN-α-2a）、干扰素α（IFN-α-2b）联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎48周，所有患者通过对症处置后均完成了抗病毒治疗。结果表明PEG-IFN-a-2a组在ALT、AST复常率、HCV-RNA阴转率等方面疗效均明显高于IFN-α-2b组，两组流感样症状、白细胞下降、脱发、甲状腺功能异常等副作用无明显差异。干扰素包括a和β两种，通过抑制病毒附着和脱衣壳、诱导细胞内生成具有抗病毒特异性的蛋白和核糖核酸酶、强化特异性（细胞毒性T细胞）和非特异性（NK细胞）抗病毒免疫反应抑制多种RNA病毒和DNA病毒的复制。目前研究表明干扰素不仅具有广谱抗病毒作用，还可对成纤维细胞增殖、胶原蛋白、纤维连接蛋白的表达有抑制作用，具有明显抗纤维化作用。但单独应用干扰素治疗效果欠佳，有效率只有40%[5]，利巴韦林是一种鸟嘌呤核苷类似物具有广谱抗DNA和RNA病毒的作用口服的吸收效果好，应用方便，两种药物联合应用抗纤维化、抗病毒效果十分理想，但利巴韦林单独应用效果不佳。干扰素最大抗病毒作用的发挥需长时间维持稳定的有效血药浓度。普通干扰素的半衰期短，用药24小时以后及用药间隔日血药浓度已经降至有效血药浓度以下对病毒失去抑制作用，病毒再次重新复制，这就是普通干扰素的“峰-谷效应”，是影响抗病毒效果的主要原因。而聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFN-α-2a），是大分子聚乙二醇与干扰素α侧面连接，将干扰素分子聚乙二醇化，聚乙二醇化后会在干扰素分子外面形成一个分子屏障，减少免疫原性，保护其免受酶的分解。这样就明显提高了干扰素抗HCV的疗效， PEG-IFN-α-2a具有吸收缓慢，排泄慢的特点；药物代谢动力学研究表明：聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFN-α-2a）用药后4-7小时可达到有效血药浓度，每周给药1次在整个治疗期间均能维持有效血药浓度，这样能够保证干扰素在体内长时间的抑制病毒复制。每周1次给药，降低了因多次给药体内药物浓度间断过高产生的不良反应；因缓慢代谢排泄时间的延长，持续抗病毒消除了普通干扰素的“峰-谷效应”大大降低了治疗失败的发生率；每周1次的用药也明显减轻了患者治疗的痛苦[6]。该研究表明，聚乙二醇干扰素α-2a （PEG-IFN-α-2a）治疗慢性丙肝疗效优于普通干扰素α-2b（IFN-α-2b），临床应用前景广泛。
参考文献：
[1] 魏丽惠，李克敏，耿力，等.中国妇产科临床杂志[M].北京：北京大学医学出版社，2007：84-88.
[2]郑莹.HPV感染的诊断及其临床意义[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（10）：785-787.
[3]中华医学会传染病毒寄生虫病分会、肝病学分会.病毒性肝
炎防治方案[J].肝脏，2000，5：257-263.
[4]张厚勤.丙型肝炎病毒基因型的研究进展[J].中国现代医生，2007，45（15）：144-145，148.
[5]郎景和.子宫颈上皮病变的诊断与治疗[J].中华妇产科杂志，2007，36（5）：261-263.
[6] 金生，张大志.丙型肝炎的联合抗病毒治疗进展[J].临床肝胆病杂，2004，20（5）：313-315.