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摘要：我们对我科在2012年8月至2013年2月期间入院的，曾经服用甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶（SASP）、来氟米特、间断服用强的松，有11例曾应用肿瘤坏死因子（TNF）-α抑等制剂治疗数月无效的30例难治性RA患者，运用侯氏疗中药制剂口服结合小剂量甲氨蝶呤关节腔注射治疗，经治疗观察收到良好的临床效果。随访半年以上无复发。提示难治性RA应用侯氏疗法中药制剂口服联合小剂量甲氨蝶呤关节腔内注射治疗疗程短效果很好，不但能很大地缩短治疗疗程，而且可以避免长期口服甲氨蝶呤带来的毒、副作用。
关键词：侯氏疗法中药制剂 甲氨蝶呤(MTX) 难治性RA
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.07.567
【中图分类号】R2【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)07-0347-01
类风湿关节炎是一个病因未明的、以关节滑膜炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病。临床中一般药物难以控制病情发展,即使应用大剂量的肾上腺皮质激素病情可暂时控制,但不良反应大,停药后病情反跳现象高,给患者带来痛苦。采用侯氏疗法中药制剂及关节腔小剂量注射甲氨蝶呤取得较好效果。
侯氏疗法运用中医“通”的方法，口服通络止痛胶囊、消痹汤、消肿止痛液，结合多种体质疗法，使机体达到自调节、自平衡、自恢复、自免疫的阴阳平衡目的状态。
1 资料和方法
1.1 临床资料。我们选择于2012年8月到2013年2月共收治我科入院的30例难治性类风湿性关节炎患者，年龄在17-60岁，平均年龄34.7岁；病程6个月-12年，平均病程54个月；男8例，女22例；其中双踝关节肿胀伴关节积液3例，双腕关节肿胀伴关节积液4例，双膝关节肿胀伴关节积液9例，多关节肿胀伴关节积液3例，13例患者均有双手及双足指间关节和跖趾不同程度的肿，痛、僵，3例已经出现双手尺偏畸形；2例可见双足外翻畸形，13例患者化验类风湿子因子最小是600IU/ml，最高是2900 IU/ml，平均为931 IU/ml；血沉在68-110mm/h之间，平均为83mm/h；C反应蛋白在45-139mg/dl之间，平均96mg/dl；13例患者中无糖尿病并发症；13例患者双手、足、膝X拍片均有明显的关节狭窄和不同程度的囊性变和骨质疏松。均符合美国风湿病学会（ACR）1987年制定的类风湿关节炎诊断标准；符合侯氏疗法中对尪痹辨证分型中的湿热阻络型。30例患者入院前均曾用甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶（SASP）、肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂等抗风湿药物治疗无效。3例主要应用激素治疗，口服强的松5-10mg2年，10例曾经间断口服激素治疗。
1.2 方法。入选患者均口服侯氏疗法中药制剂通络止痛胶囊4粒 3次/日、消痹汤酒15ml 3次/日、消肿止痛液 20ml 3次/日；明显肿胀病变的关节腔内每周注射甲氨蝶呤1次，每次10mg共3次。同时行经络导引疏通经络 1次/周、腧疗养脏激发脏腑阳气 2次/周、募疗调息通调三焦 2次/周、局部肿胀关节火针引阳化阴，定期化验复查风湿四项及肝肾功能，观察时间为1月。出院后每月复查一次化验复查风湿四项及肝肾功能，连续随访观察6个月。
2 结果
所有患者2周后均见热、肿、痛、僵明显好转，注射局部无感染发生，未出现腹胀、恶心、呕吐等消化道副反应，无转氨酶升高、外周血细胞减少等异常不良现象。住院一月后复查类风湿因子、血沉、C反应蛋白较治疗前均有不同程度下降，类风湿因子下降、血沉、C反应蛋白下降5-13%之间，肝肾功能正常，随访半年30例患者风湿四项全部恢复到正常范围。无不良反应。所有患者在关节腔穿刺抽液并药物注射治疗后未出现局部感染。
3 讨论
类风湿关节炎是一个以累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫疾病。本病的靶器官主要是关节滑膜,出现经久不愈的炎症、增厚、血管翳形成、软骨及软骨下骨质破坏,最终导致关节畸形及强直而致残。滑膜炎症是类风湿关节炎的最早期、也是最基本的病理学改变。因此积极的控制局部关节滑膜炎症是治疗该病,降低致残率的一个重要方面。
类风湿滑膜炎以淋巴细胞、巨噬细胞、滑膜细胞侵害和组织破坏性浸润为特征，曲安奈德是由一种高度溶解性和一种低溶解性的倍他米松酯类构成的复合剂，有抗炎和免疫抑制双重作用，它可降低循环中淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞，抑制炎症区域嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和中性粒细胞聚集，并减少IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的分泌，进而减少关节液和血清金属蛋白酶产生，保护关节。
甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶的抑制剂，可引起细胞内叶酸缺乏,使核蛋白合成减少,并因而抑制细胞增殖和复制。由于甲氨蝶呤具有抑制白细胞的趋向性，有直接的抗炎作用。小剂量应用本品很少引起严重的副作用，而且治疗类风湿关节炎的疗效确实，是目前国内外治疗类风湿关节炎的首选药物之一。本实验表明局部关节腔注射不仅克服了甲氨蝶呤口服、肌注、静脉注射给药常伴有食欲不振、恶心、肝功能损害、骨髓抑制等副作用。行关节腔注射甲氨蝶呤+曲安奈德时局部抗炎作用更强,副作用更小,并增加了关节中这两种药物浓度,可迅速抑制关节的滑膜增生,缩短病程,降低致残率,提高患者治愈率。所有关节腔注射的患者没有出现感染或关节症状加重及全身副反应情况。但单纯关节腔注射恐其不能达到远期控制骨与关节损害，运用侯氏疗法通调体质保驾护航以达到远期疗效。因此，对于这样的RA患者,运用侯氏疗法加用关节腔局部注射MTX+曲安奈德不失为一种简单、安全有效的治疗手段、值得临床推广。
参考文献
[1] 刘健.中医药对类风湿性关节炎细胞因子调节作用的研究进展[J].安徽中医学院学报.2002年06期
[2] 盛正和.类风湿性关节炎的治疗现状及展望[J].广西中医学院学报.2006年03期
[3] 马莉萍.淫羊藿苷促进大鼠骨髓基质干细胞成骨性分化的作用与机理研究[D].兰州大学.2007年
[4] 邓伟.小续命汤加减治疗类风湿性关节炎临床研究[D].长春中医药大学.2007年
关键词：侯氏疗法中药制剂 甲氨蝶呤(MTX) 难治性RA
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.07.567
【中图分类号】R2【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)07-0347-01
类风湿关节炎是一个病因未明的、以关节滑膜炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病。临床中一般药物难以控制病情发展,即使应用大剂量的肾上腺皮质激素病情可暂时控制,但不良反应大,停药后病情反跳现象高,给患者带来痛苦。采用侯氏疗法中药制剂及关节腔小剂量注射甲氨蝶呤取得较好效果。
侯氏疗法运用中医“通”的方法，口服通络止痛胶囊、消痹汤、消肿止痛液，结合多种体质疗法，使机体达到自调节、自平衡、自恢复、自免疫的阴阳平衡目的状态。
1 资料和方法
1.1 临床资料。我们选择于2012年8月到2013年2月共收治我科入院的30例难治性类风湿性关节炎患者，年龄在17-60岁，平均年龄34.7岁；病程6个月-12年，平均病程54个月；男8例，女22例；其中双踝关节肿胀伴关节积液3例，双腕关节肿胀伴关节积液4例，双膝关节肿胀伴关节积液9例，多关节肿胀伴关节积液3例，13例患者均有双手及双足指间关节和跖趾不同程度的肿，痛、僵，3例已经出现双手尺偏畸形；2例可见双足外翻畸形，13例患者化验类风湿子因子最小是600IU/ml，最高是2900 IU/ml，平均为931 IU/ml；血沉在68-110mm/h之间，平均为83mm/h；C反应蛋白在45-139mg/dl之间，平均96mg/dl；13例患者中无糖尿病并发症；13例患者双手、足、膝X拍片均有明显的关节狭窄和不同程度的囊性变和骨质疏松。均符合美国风湿病学会（ACR）1987年制定的类风湿关节炎诊断标准；符合侯氏疗法中对尪痹辨证分型中的湿热阻络型。30例患者入院前均曾用甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶（SASP）、肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂等抗风湿药物治疗无效。3例主要应用激素治疗，口服强的松5-10mg2年，10例曾经间断口服激素治疗。
1.2 方法。入选患者均口服侯氏疗法中药制剂通络止痛胶囊4粒 3次/日、消痹汤酒15ml 3次/日、消肿止痛液 20ml 3次/日；明显肿胀病变的关节腔内每周注射甲氨蝶呤1次，每次10mg共3次。同时行经络导引疏通经络 1次/周、腧疗养脏激发脏腑阳气 2次/周、募疗调息通调三焦 2次/周、局部肿胀关节火针引阳化阴，定期化验复查风湿四项及肝肾功能，观察时间为1月。出院后每月复查一次化验复查风湿四项及肝肾功能，连续随访观察6个月。
2 结果
所有患者2周后均见热、肿、痛、僵明显好转，注射局部无感染发生，未出现腹胀、恶心、呕吐等消化道副反应，无转氨酶升高、外周血细胞减少等异常不良现象。住院一月后复查类风湿因子、血沉、C反应蛋白较治疗前均有不同程度下降，类风湿因子下降、血沉、C反应蛋白下降5-13%之间，肝肾功能正常，随访半年30例患者风湿四项全部恢复到正常范围。无不良反应。所有患者在关节腔穿刺抽液并药物注射治疗后未出现局部感染。
3 讨论
类风湿关节炎是一个以累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫疾病。本病的靶器官主要是关节滑膜,出现经久不愈的炎症、增厚、血管翳形成、软骨及软骨下骨质破坏,最终导致关节畸形及强直而致残。滑膜炎症是类风湿关节炎的最早期、也是最基本的病理学改变。因此积极的控制局部关节滑膜炎症是治疗该病,降低致残率的一个重要方面。
类风湿滑膜炎以淋巴细胞、巨噬细胞、滑膜细胞侵害和组织破坏性浸润为特征，曲安奈德是由一种高度溶解性和一种低溶解性的倍他米松酯类构成的复合剂，有抗炎和免疫抑制双重作用，它可降低循环中淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞，抑制炎症区域嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和中性粒细胞聚集，并减少IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的分泌，进而减少关节液和血清金属蛋白酶产生，保护关节。
甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶的抑制剂，可引起细胞内叶酸缺乏,使核蛋白合成减少,并因而抑制细胞增殖和复制。由于甲氨蝶呤具有抑制白细胞的趋向性，有直接的抗炎作用。小剂量应用本品很少引起严重的副作用，而且治疗类风湿关节炎的疗效确实，是目前国内外治疗类风湿关节炎的首选药物之一。本实验表明局部关节腔注射不仅克服了甲氨蝶呤口服、肌注、静脉注射给药常伴有食欲不振、恶心、肝功能损害、骨髓抑制等副作用。行关节腔注射甲氨蝶呤+曲安奈德时局部抗炎作用更强,副作用更小,并增加了关节中这两种药物浓度,可迅速抑制关节的滑膜增生,缩短病程,降低致残率,提高患者治愈率。所有关节腔注射的患者没有出现感染或关节症状加重及全身副反应情况。但单纯关节腔注射恐其不能达到远期控制骨与关节损害，运用侯氏疗法通调体质保驾护航以达到远期疗效。因此，对于这样的RA患者,运用侯氏疗法加用关节腔局部注射MTX+曲安奈德不失为一种简单、安全有效的治疗手段、值得临床推广。
参考文献
[1] 刘健.中医药对类风湿性关节炎细胞因子调节作用的研究进展[J].安徽中医学院学报.2002年06期
[2] 盛正和.类风湿性关节炎的治疗现状及展望[J].广西中医学院学报.2006年03期
[3] 马莉萍.淫羊藿苷促进大鼠骨髓基质干细胞成骨性分化的作用与机理研究[D].兰州大学.2007年
[4] 邓伟.小续命汤加减治疗类风湿性关节炎临床研究[D].长春中医药大学.2007年