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【中图分类号】R341【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）5
摘要：葛根素分子式：C21H20O9，提取自草药葛根，葛根素在东方医学上广泛应用于缺血性中风和心血管疾病的治疗，试验研究以证明它在治疗脑缺血损伤方面的益处。现已有一些关于葛根素治疗脊髓缺血损伤的报告，但葛根素保护脊髓的机制及其最佳治疗时期仍有待确定。
研究显示葛根素在动物模型脊髓缺血损伤中神经保护作用，已证实葛根素可以增强超氧化物歧化酶的活性、降低脂质过氧化作用、促进纤维素蛋白溶解、抑制生物膜离子通道，此外葛根素还可以增加脊髓血流量，减轻兔模型脊髓缺血再灌注损伤，近来常等人已指出葛根素可以降低HIF-1和HIF-2因子活性、减缓细胞程序性死亡以及降低中性粒细胞活性，以使鼠脑部缺血再灌注损伤的梗死灶缩小，目前这些研究结果提示葛根素的神经保护作用涉及多重机制。
有证据显示硫氧还蛋白系统与脊髓缺血再灌注损伤有关，硫氧还蛋白作为氧还蛋白中保守基因家族的成员，参与调节细胞氧化还原反应以及细胞增殖，硫氧还蛋白有多钟存在形式，以细胞质和细胞核中存在的TRX-1型和线粒体中存在的TRX-2型最为普遍。已证实硫氧还蛋白在控制细胞凋亡方面有重要意义。
这些研究结果让我们推测硫氧还蛋白的基因表达升高可能部分解释葛根素怎对脊髓缺血损伤的神经保护作用，因此泽泻的研究针对验证硫氧还蛋白系统参与葛根素的神经保护作用而设计。
脊髓缺血再灌注损伤的机制涉及多种因素及反应，已证实葛根素的神经保护作用不仅仅与超氧化物歧化酶活性增加，脂质过氧化作用降低以及纤维蛋白溶解增强等有关，还与抑制炎性反应有关，同时细胞死亡或细胞凋亡机制可能是潜在影响脊髓损伤程度的因素之一，我们的研究有证据显示葛根素治疗组鼠与盐水治疗阳性对照组鼠之间神经工作性能的差别与脊髓细胞凋亡程度相关，盐水注射组的细胞凋亡指数相比葛根素治疗组极大增高，证据显示因缺血再灌注损伤导致的细胞凋亡可给予葛根素使之缓解
硫氧还蛋白是一种以流基二硫键转换蛋白，以-CYS-GL-PRO-CYS作为活性中心，硫氧还蛋白的许多特定功能和辅助因子活性已被发现，硫氧还蛋白的保护功能主要包括钝化细胞内氧的活性形式、抑制线粒体释放细胞色素以及激活其他细胞抗氧化系统，硫氧还蛋白作为一种多功能抗氧化蛋白，在例如局部缺血损伤时保护细胞避免出现氧化应激反应方面起重要作用，先前的研究已证实硫氧还蛋白表达水平因局部缺血再灌注损伤而反应性下降，此次的研究已证实不仅肯定了局部缺血损伤能抑制脊髓内的MRNA表达还证明了葛根素治疗能部分逆转这种表达降低的情况。在早期给予葛根素治疗脊髓损伤的实验组中拥有更好的运动功能、更低的细胞凋亡指数、更高的硫氧还蛋白表达。
硫氧还蛋白拥有对细胞凋亡发挥重要控制作用的潜力。硫氧还蛋白能在神经母细胞瘤中防止氧化剂诱导的细胞凋亡，更高的硫氧还蛋白水平在胃癌中与降低细胞凋亡程度相关，尽管硫氧还蛋白影响细胞凋亡的机制尚不清楚，但在化学反应上可能存在直接作用类型平。硫氧还蛋白的表达在局部缺血在灌注损伤时反应性增进，暗示硫氧还蛋白通过其MRNA被诱导表达而经脱氮合成。此次的研究指出脊髓缺血性损伤时相对于非治疗组硫氧还蛋白水平降低，葛根素治疗可增加TRX-1/trx-2MRNA的转录而实现。硫氧还蛋白过表达不仅能针对氧化应激反应起保护作用，抵抗氧化剂诱发的细胞凋亡，而且能在调节细胞凋亡方便发挥重要作用。
综上所述，葛根素是治疗脊髓缺血再灌注损伤的有效药物，再灌注发生后4小时内是葛根素治疗的最佳时间，葛根素针对脊髓缺血再灌注损伤的神经保护作用机制涉及硫氧还蛋白MRNA的转录上调以及细胞凋亡的减少，
本研究创新性的自我评价：
优点：葛根素在东方医学上广泛应用于缺血性风和心血管疾病的治疗，实验研究已证明他在治疗脑缺血损伤方面的益处，现已有一些关于葛根素治疗脊髓缺血损伤的报告，但葛根素保护脊髓的机制及最佳治疗时期仍有待确定。
研究显示葛根素在动物模型脊髓损伤中的神经保护作用。已证实葛根素可以增强氧化物歧化酶的活性、降低脂质过氧化作用、促进纤维素蛋白溶解、抑制生物膜离子通道，此外葛根素还可以增加脊髓血流量，减轻兔模型脊髓缺血再灌注损伤，近来常等人已指出葛根素可以降低HIF-1和HIF-2因子活性，减缓细胞程序性死亡以及降低中性粒细胞活性，以使鼠脑缺血再灌注损伤的梗死灶缩小，目前这些研究结果提示葛根素的神经保护作用涉及多重机制。
有证据显示硫氧还蛋白系统与脊髓缺血再灌注损伤有关，硫氧还蛋白作为氧化还原蛋白中保守基因家族的成员，参与调节细胞氧化还原反应及细胞增殖，硫氧还蛋白有多种存在形式，以细胞质和细胞核中存在的硫氧还蛋白型和线粒体中存在的硫氧还蛋白型最为普遍，已证实硫氧还蛋白型在控制细胞凋亡方便有重要意义。
这些研究结果让我们推测硫氧还蛋白的基因表达升高可能部分解释葛根素针对脊髓缺血损伤的神经保护作用，因此这次的研究针对验证硫氧还蛋白系统参与葛根素的神经保护作用的设计。
待解决：葛根素的多重药理机制有待使用分子生物学方法进一步研究。葛根素有无毒副作用，真正应用脊髓损伤方面的临床治疗，还需要大样本的临床药物试验进一步证实。
摘要：葛根素分子式：C21H20O9，提取自草药葛根，葛根素在东方医学上广泛应用于缺血性中风和心血管疾病的治疗，试验研究以证明它在治疗脑缺血损伤方面的益处。现已有一些关于葛根素治疗脊髓缺血损伤的报告，但葛根素保护脊髓的机制及其最佳治疗时期仍有待确定。
研究显示葛根素在动物模型脊髓缺血损伤中神经保护作用，已证实葛根素可以增强超氧化物歧化酶的活性、降低脂质过氧化作用、促进纤维素蛋白溶解、抑制生物膜离子通道，此外葛根素还可以增加脊髓血流量，减轻兔模型脊髓缺血再灌注损伤，近来常等人已指出葛根素可以降低HIF-1和HIF-2因子活性、减缓细胞程序性死亡以及降低中性粒细胞活性，以使鼠脑部缺血再灌注损伤的梗死灶缩小，目前这些研究结果提示葛根素的神经保护作用涉及多重机制。
有证据显示硫氧还蛋白系统与脊髓缺血再灌注损伤有关，硫氧还蛋白作为氧还蛋白中保守基因家族的成员，参与调节细胞氧化还原反应以及细胞增殖，硫氧还蛋白有多钟存在形式，以细胞质和细胞核中存在的TRX-1型和线粒体中存在的TRX-2型最为普遍。已证实硫氧还蛋白在控制细胞凋亡方面有重要意义。
这些研究结果让我们推测硫氧还蛋白的基因表达升高可能部分解释葛根素怎对脊髓缺血损伤的神经保护作用，因此泽泻的研究针对验证硫氧还蛋白系统参与葛根素的神经保护作用而设计。
脊髓缺血再灌注损伤的机制涉及多种因素及反应，已证实葛根素的神经保护作用不仅仅与超氧化物歧化酶活性增加，脂质过氧化作用降低以及纤维蛋白溶解增强等有关，还与抑制炎性反应有关，同时细胞死亡或细胞凋亡机制可能是潜在影响脊髓损伤程度的因素之一，我们的研究有证据显示葛根素治疗组鼠与盐水治疗阳性对照组鼠之间神经工作性能的差别与脊髓细胞凋亡程度相关，盐水注射组的细胞凋亡指数相比葛根素治疗组极大增高，证据显示因缺血再灌注损伤导致的细胞凋亡可给予葛根素使之缓解
硫氧还蛋白是一种以流基二硫键转换蛋白，以-CYS-GL-PRO-CYS作为活性中心，硫氧还蛋白的许多特定功能和辅助因子活性已被发现，硫氧还蛋白的保护功能主要包括钝化细胞内氧的活性形式、抑制线粒体释放细胞色素以及激活其他细胞抗氧化系统，硫氧还蛋白作为一种多功能抗氧化蛋白，在例如局部缺血损伤时保护细胞避免出现氧化应激反应方面起重要作用，先前的研究已证实硫氧还蛋白表达水平因局部缺血再灌注损伤而反应性下降，此次的研究已证实不仅肯定了局部缺血损伤能抑制脊髓内的MRNA表达还证明了葛根素治疗能部分逆转这种表达降低的情况。在早期给予葛根素治疗脊髓损伤的实验组中拥有更好的运动功能、更低的细胞凋亡指数、更高的硫氧还蛋白表达。
硫氧还蛋白拥有对细胞凋亡发挥重要控制作用的潜力。硫氧还蛋白能在神经母细胞瘤中防止氧化剂诱导的细胞凋亡，更高的硫氧还蛋白水平在胃癌中与降低细胞凋亡程度相关，尽管硫氧还蛋白影响细胞凋亡的机制尚不清楚，但在化学反应上可能存在直接作用类型平。硫氧还蛋白的表达在局部缺血在灌注损伤时反应性增进，暗示硫氧还蛋白通过其MRNA被诱导表达而经脱氮合成。此次的研究指出脊髓缺血性损伤时相对于非治疗组硫氧还蛋白水平降低，葛根素治疗可增加TRX-1/trx-2MRNA的转录而实现。硫氧还蛋白过表达不仅能针对氧化应激反应起保护作用，抵抗氧化剂诱发的细胞凋亡，而且能在调节细胞凋亡方便发挥重要作用。
综上所述，葛根素是治疗脊髓缺血再灌注损伤的有效药物，再灌注发生后4小时内是葛根素治疗的最佳时间，葛根素针对脊髓缺血再灌注损伤的神经保护作用机制涉及硫氧还蛋白MRNA的转录上调以及细胞凋亡的减少，
本研究创新性的自我评价：
优点：葛根素在东方医学上广泛应用于缺血性风和心血管疾病的治疗，实验研究已证明他在治疗脑缺血损伤方面的益处，现已有一些关于葛根素治疗脊髓缺血损伤的报告，但葛根素保护脊髓的机制及最佳治疗时期仍有待确定。
研究显示葛根素在动物模型脊髓损伤中的神经保护作用。已证实葛根素可以增强氧化物歧化酶的活性、降低脂质过氧化作用、促进纤维素蛋白溶解、抑制生物膜离子通道，此外葛根素还可以增加脊髓血流量，减轻兔模型脊髓缺血再灌注损伤，近来常等人已指出葛根素可以降低HIF-1和HIF-2因子活性，减缓细胞程序性死亡以及降低中性粒细胞活性，以使鼠脑缺血再灌注损伤的梗死灶缩小，目前这些研究结果提示葛根素的神经保护作用涉及多重机制。
有证据显示硫氧还蛋白系统与脊髓缺血再灌注损伤有关，硫氧还蛋白作为氧化还原蛋白中保守基因家族的成员，参与调节细胞氧化还原反应及细胞增殖，硫氧还蛋白有多种存在形式，以细胞质和细胞核中存在的硫氧还蛋白型和线粒体中存在的硫氧还蛋白型最为普遍，已证实硫氧还蛋白型在控制细胞凋亡方便有重要意义。
这些研究结果让我们推测硫氧还蛋白的基因表达升高可能部分解释葛根素针对脊髓缺血损伤的神经保护作用，因此这次的研究针对验证硫氧还蛋白系统参与葛根素的神经保护作用的设计。
待解决：葛根素的多重药理机制有待使用分子生物学方法进一步研究。葛根素有无毒副作用，真正应用脊髓损伤方面的临床治疗，还需要大样本的临床药物试验进一步证实。