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摘要：目的：探讨胎儿18-三体综合征产前诊断的方法及临床意义。方法：2012年11月—2014年2月在我院进行产前诊断的孕妇，取羊水细胞培养， 进行胎儿染色体核型分析， 检测胎儿是否患染色体数目或结构的异常。结果 确诊的18-三体孕妇8例，介入性诊断之前8例孕妇均经产前超声检查，超声检查均提示异常。结论 进行有效的产前超声检查，有针对性地进行产前诊断， 对提高18- 三体综合征检出率、有效地控制和减少出生缺陷的发生有重要意义。
【关键词】产前诊断；超声检查； 产前
【Abstract】Objective To search the methods and Clinical significance of prenatal diagnosis for Edwards syndrome.Methods 416 pregnant women who accepted prenatal diagnosis in the affiliated hospital of ningxia medical university from February，2011 to February，2012 were selected. The amniotic fluid cells of these pregnant women were cultivate. The fetal chromosome karyotype was analyzed. The number and structure of chromosome were Detected.Results For these 416 pregnant women，4 cases were Edwards syndrome. Ultrasound examination found the 4 cases were abnormal，multiplexed maternal plasma DNA sequencing indicated the 4 cases were Edwards syndrome.Conclusion Noninvasive prenatal screening and targeted prenatal diagnosis are significant to improving the detection rate of Edwards syndrome and decreasing incidence of birth Defects.
18三体综合征也称Edward综合征， 是仅次于21-三体综合征的常见染色体畸变， 发病率约为活产新生儿的1 /4000～ 1 /5000， 男女之比1：3。其中，80% 为单纯三体型，10% 以上为嵌合型，不足10% 为部分三体型或多重三体，易位型少见[1] 。该综合征常伴多种畸形， 有头面部异样（眼距宽、低耳位、嘴小、下颌小等） ， 特殊形态手指（趾）及皮纹（手指弓形纹多、通贯手） ， 95%合并先天性心脏病， 智力有明显缺陷[2]。本文通过孕妇超声筛查的异常指征、羊水染色体核型诊断的数据分析，探讨超声筛查结合羊水染色体核型分析诊断18-三体综合征的临床意义。
【中图分类号】R445.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）03-0003-02
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取2012年11月～2014年2月在本院进行产前诊断的孕妇，孕妇平均年龄32.13岁，孕周17周～24周，有产前诊断指征者取羊水细胞培养， 进行胎儿染色体诊断， 检测胎儿是否患染色体数目或结构的异常。
1.2 产前诊断方法
产前诊断方法是羊膜腔穿刺术。术前排除穿刺禁忌症，嘱孕妇排空膀胱，取仰卧位，在超声定位下穿刺，抽取20ml羊水进行细胞培养，进行胎儿染色体核型分析， 检测胎儿是否患染色体数目或结构的异常。
2 结果
在接受产前诊断的孕妇中，确诊18- 三体综合征8例。介入性诊断之前8例经产前超声检查异常，后行羊水染色体诊断18-三体综合征。8例病例均孕中期引产，见表1。
3 讨论
3.1 发病机制
通常认为18- 三体综合征发生机制主要是由于母亲卵子在减数分裂过程中染色体不分离引起， 其发病率与孕妇年龄有关， 高龄妊娠是其产生的主要原因[3]。
3.2 产前诊断
目前，18-三体综合征的产前诊断方法主要是介入性产前诊断：超声引导下绒毛、羊水、脐血穿刺进行胎儿染色体核型分析。由于介入性产前诊断是有创的检查，具有一定的风险性，很多孕妇不能接受。孕期血清学筛查容易受到各种因素的影响，出现假阳性或假阴性，增加了产前诊断率或是漏诊。18号染色体比21号染色体大的多，理论上讲18-三体综合征的表型特征更加明显，为多发性畸形改变。尽管18-三体综合征超声标记不具有特异性，超声改变不能确诊18-三体综合征， 但可提示进行遗传学检查； 超声软指标异常是产前诊断的有效指证， 以超声筛查异常作为产前诊断指证有更高的确诊率[ 4]。最常见的为心脏畸形， 心脏畸形在染色体异常中常见，但在产前超声检查时很难检出，采用高分辨率的彩色多普勒血流显像技术检查，可提高心脏畸形的检出率[5]。肢体畸形在18-三体综合征胎儿中亦常发生。手指屈曲、重叠且姿势固定是18-三体综合征最具特征性的畸形之一。最典型的表现是食指压于中指上、小指压于环指上，这一姿势长时间保持固定不变[5]。脉络丛囊肿也常常被认为是18—三体综合征的一个软指标，当超声发现脉络丛囊肿时，应对胎儿其他结构进行仔细检查，寻找可能的胎儿结构畸形，尤其是心脏发育异常。Richard等[6]研究表明血清联合超声筛查可减少90%的18- 三体综合征发生。我院为区级产前诊断中心，转诊孕妇较多，尤其超声异常者常见。对于超声软指标异常的孕妇，结合病史，如果有产前诊断指征，我们均建议行介入性产前诊断。作为临床医师，一定要告知孕妇产前诊断的必要性，切实减少出生缺陷的发生。
综上所述，孕期通过血清学筛查、联合超声检查等无创的产前筛查， 有针对性地进行产前诊断，可提高18-三体综合征检出率、有效地控制和减少出生缺陷的发生有重要意义。
参考文献
[1] 王培林.遗传病学[M].北京：人民卫生出版社，2000，771- 772.
[2] 吴梓梁.小儿内科学[M].第1 版.郑州：郑州大学出版社， 2003，1183-1190.
[3] Bronsteen R， Lee W， V et train IM， et al1 Second – trimester sonography and [J].J Ultrasound Med， 2004，23 （ 2） ： 233 –2401.
[4] Viora E， Zamboni C， Mortara G， et al1Trisom y 18： Fetal ultrasound findings at different gestational ages[ J] . Am JM ed GenetA， 2007， 143（ 6 ）：553 – 5571.
[5] 李胜利.胎儿畸形产前诊断学[M].北京：人民军医出版社，2004.560.
[6]RC Cho， P Chu， and R Smith-Bindman. Second trimester prenatal ultrasound for the detection of pregnancies at increased risk of Trisomy 18 based on serum screening[ J].Prenat Diagn， 2009； 29（2）： 129-39.
染色体核型图片：
【关键词】产前诊断；超声检查； 产前
【Abstract】Objective To search the methods and Clinical significance of prenatal diagnosis for Edwards syndrome.Methods 416 pregnant women who accepted prenatal diagnosis in the affiliated hospital of ningxia medical university from February，2011 to February，2012 were selected. The amniotic fluid cells of these pregnant women were cultivate. The fetal chromosome karyotype was analyzed. The number and structure of chromosome were Detected.Results For these 416 pregnant women，4 cases were Edwards syndrome. Ultrasound examination found the 4 cases were abnormal，multiplexed maternal plasma DNA sequencing indicated the 4 cases were Edwards syndrome.Conclusion Noninvasive prenatal screening and targeted prenatal diagnosis are significant to improving the detection rate of Edwards syndrome and decreasing incidence of birth Defects.
18三体综合征也称Edward综合征， 是仅次于21-三体综合征的常见染色体畸变， 发病率约为活产新生儿的1 /4000～ 1 /5000， 男女之比1：3。其中，80% 为单纯三体型，10% 以上为嵌合型，不足10% 为部分三体型或多重三体，易位型少见[1] 。该综合征常伴多种畸形， 有头面部异样（眼距宽、低耳位、嘴小、下颌小等） ， 特殊形态手指（趾）及皮纹（手指弓形纹多、通贯手） ， 95%合并先天性心脏病， 智力有明显缺陷[2]。本文通过孕妇超声筛查的异常指征、羊水染色体核型诊断的数据分析，探讨超声筛查结合羊水染色体核型分析诊断18-三体综合征的临床意义。
【中图分类号】R445.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）03-0003-02
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取2012年11月～2014年2月在本院进行产前诊断的孕妇，孕妇平均年龄32.13岁，孕周17周～24周，有产前诊断指征者取羊水细胞培养， 进行胎儿染色体诊断， 检测胎儿是否患染色体数目或结构的异常。
1.2 产前诊断方法
产前诊断方法是羊膜腔穿刺术。术前排除穿刺禁忌症，嘱孕妇排空膀胱，取仰卧位，在超声定位下穿刺，抽取20ml羊水进行细胞培养，进行胎儿染色体核型分析， 检测胎儿是否患染色体数目或结构的异常。
2 结果
在接受产前诊断的孕妇中，确诊18- 三体综合征8例。介入性诊断之前8例经产前超声检查异常，后行羊水染色体诊断18-三体综合征。8例病例均孕中期引产，见表1。
3 讨论
3.1 发病机制
通常认为18- 三体综合征发生机制主要是由于母亲卵子在减数分裂过程中染色体不分离引起， 其发病率与孕妇年龄有关， 高龄妊娠是其产生的主要原因[3]。
3.2 产前诊断
目前，18-三体综合征的产前诊断方法主要是介入性产前诊断：超声引导下绒毛、羊水、脐血穿刺进行胎儿染色体核型分析。由于介入性产前诊断是有创的检查，具有一定的风险性，很多孕妇不能接受。孕期血清学筛查容易受到各种因素的影响，出现假阳性或假阴性，增加了产前诊断率或是漏诊。18号染色体比21号染色体大的多，理论上讲18-三体综合征的表型特征更加明显，为多发性畸形改变。尽管18-三体综合征超声标记不具有特异性，超声改变不能确诊18-三体综合征， 但可提示进行遗传学检查； 超声软指标异常是产前诊断的有效指证， 以超声筛查异常作为产前诊断指证有更高的确诊率[ 4]。最常见的为心脏畸形， 心脏畸形在染色体异常中常见，但在产前超声检查时很难检出，采用高分辨率的彩色多普勒血流显像技术检查，可提高心脏畸形的检出率[5]。肢体畸形在18-三体综合征胎儿中亦常发生。手指屈曲、重叠且姿势固定是18-三体综合征最具特征性的畸形之一。最典型的表现是食指压于中指上、小指压于环指上，这一姿势长时间保持固定不变[5]。脉络丛囊肿也常常被认为是18—三体综合征的一个软指标，当超声发现脉络丛囊肿时，应对胎儿其他结构进行仔细检查，寻找可能的胎儿结构畸形，尤其是心脏发育异常。Richard等[6]研究表明血清联合超声筛查可减少90%的18- 三体综合征发生。我院为区级产前诊断中心，转诊孕妇较多，尤其超声异常者常见。对于超声软指标异常的孕妇，结合病史，如果有产前诊断指征，我们均建议行介入性产前诊断。作为临床医师，一定要告知孕妇产前诊断的必要性，切实减少出生缺陷的发生。
综上所述，孕期通过血清学筛查、联合超声检查等无创的产前筛查， 有针对性地进行产前诊断，可提高18-三体综合征检出率、有效地控制和减少出生缺陷的发生有重要意义。
参考文献
[1] 王培林.遗传病学[M].北京：人民卫生出版社，2000，771- 772.
[2] 吴梓梁.小儿内科学[M].第1 版.郑州：郑州大学出版社， 2003，1183-1190.
[3] Bronsteen R， Lee W， V et train IM， et al1 Second – trimester sonography and [J].J Ultrasound Med， 2004，23 （ 2） ： 233 –2401.
[4] Viora E， Zamboni C， Mortara G， et al1Trisom y 18： Fetal ultrasound findings at different gestational ages[ J] . Am JM ed GenetA， 2007， 143（ 6 ）：553 – 5571.
[5] 李胜利.胎儿畸形产前诊断学[M].北京：人民军医出版社，2004.560.
[6]RC Cho， P Chu， and R Smith-Bindman. Second trimester prenatal ultrasound for the detection of pregnancies at increased risk of Trisomy 18 based on serum screening[ J].Prenat Diagn， 2009； 29（2）： 129-39.
染色体核型图片：