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【摘要】 目的：探讨芍药甘草汤治疗利培酮所致的高催乳素血症的临床应用价值及安全性。方法：回归性分析研究2011年1月-2012年3月在本院接受治疗的92例因服用利培酮导致高催乳素血症的精神病患者（催乳素水平≥1888.5 μg/ml），分析所有患者服用芍药甘草汤后利培酮血浆浓度及9-羟利培酮血浆浓度、催乳素、血药浓度、PANSS评定等指标。结果：与治疗前相比，患者在治疗后的血清泌乳素水平显著下降（P<0.05），但雌二醇、睾酮、孕酮浓度治疗前后的浓度、TESS评分和治疗后的利培酮血浆浓度及9-羟利培酮血浆浓度无显著差异。结论：芍药甘草汤治疗利培酮所致的高催乳素血症可快速改善月经不调、闭经、男性女性化等症状，提高患者服药依从性，且服药方便，疗效明显，价格低廉，安全可靠，值得临床推广应用。
【关键词】 芍药甘草汤； 利培酮； 高催乳素血症； 临床观察
抗精神病药物容易引起高催乳素血症，传统抗精神病药物和一些非典型的抗精神病药物均可引起此类不良反应[1]，利培酮作为一种D2拮抗剂，目前广泛应用于临床治疗，可有效改善精神分裂症的阳性和阴性症状，但亦会引起过高的血催乳素[2]，从而诱发女性患者月经失调、闭经；也可引起男性、女性患者溢乳和性功能低下，严重影响了患者的生活质量，本课题通过研究芍药甘草汤治疗利培酮所致的高催乳素血症，取得了良好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年1月-2012年3月在本院门诊或住院的92例精神病患者，男46例，女46例，平均年龄（38.4±12.5）岁。平均病程（21.4±7.5）个月。所有患者均符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类》中精神分裂症诊断标准[3]，利培酮（4～6 mg/d）进行治疗，疗程至少3个月以上，入组前测定血清催乳素浓度≥1288.5 μg/ml，评定阳性及阴性症状量表PANSS为（78.4±11.5）分，男性患者出现乳房女性化等症状，女性出现月经失调、闭经等症状。排除有严重器质性疾病、妊娠或哺乳者，近一个月接受其他药物治疗者，酒精依赖者或对研究药物过敏者等。所有患者均由其法定监护人签署知情同意书。
1.2 治疗方法 所有患者在入组后接受芍药甘草汤治疗，购买炒芍药和炙甘草，并在市中医院中药煎剂室按每30 g炒芍药和15 g炙甘草制成煎剂，每日一剂，早晚分服。所有患者在治疗前和治疗4、8、10周后采用免疫化学发光法测定血清泌乳素、雌二醇、睾酮、孕酮浓度，采用阳性及阴性症状量表PANSS和治疗过程中症状量表TESS对评价患者精神症状及药物不良反应[4]，并采用高效液相色谱法测定治疗前和治疗4、8、10周后利培酮血浆浓度及9-羟利培酮血浆浓度。
1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件对数据进行处理分析，计量资料以（x±s）表示，两组之间进行t检验，多组之间进行方差分析。计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者接受芍药甘草汤治疗前后性激素水平变化情况 由表1可知，与治疗前相比，患者在治疗后的血清泌乳素水平显著下降（P<0.05），但雌二醇、睾酮、孕酮浓度治疗前后的浓度差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 患者治疗前后利培酮血浆浓度及9-羟利培酮血浆浓度情况对比 由表2可知，患者服用利培酮达到稳定浓度后，在经过芍药甘草汤治疗后的利培酮血浆浓度及9-羟利培酮血浆浓度差异无统计学意义（P>0.05），说明芍药甘草汤治疗对利培酮治疗效果无影响。
2.3 患者治疗前后月经不调、闭经、男性女性化变化情况 由表3可知，患者服用芍药甘草汤4周后，显著改善月经不调、闭经、男性女性化等症状，服用8周后症状基本消除，说明芍药甘草汤治疗利培酮所致的高催乳素血症可快速改善月经不调、闭经、男性女性化等症状，提高患者服药依从性。
2.4 患者治疗前后PANSS和TESS评分 与治疗前相比，患者在治疗后的PANSS评分和TESS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3 讨论
高催乳素血症是抗精神病药物治疗中常见不良反应，长期过高的血催乳素可增加骨质疏松和生殖系统肿瘤发病率增加，也会大大降低患者药物依从性及生活质量，严重困扰着人们的日常生活，本课题通过探讨芍药甘草汤治疗因服用利培酮导致的高催乳素血症，从而提高患者治疗药物的依从性。
本课题所有患者都是由于服用利培酮而导致血浆催乳素含量超过生理水平，有研究表明，利培酮是一种多巴胺和5-羟色胺（5-HT）受体平衡拮抗剂，对于多巴胺具有拮抗作用，而多巴胺的功能减弱或受体敏感性降低均可导致催乳素分泌增加[5]。本研究发现患者经过芍药甘草汤治疗后，患者的血清泌乳素水平显著下降，可能是由于芍药甘草汤具有类似多巴胺抑制剂类似的功能，有学者研究发现芍药甘草汤能够提高多巴胺受体结合力，抑制催乳素分泌，与笔者的研究结果一致[6]。
研究还发现与治疗前相比，患者在治疗后的PANSS评分显著下降，未见明显药物不良反应，进一步证实芍药甘草汤能显著改善患者的高催乳素血症，有研究报道服芍药甘草汤3周后显著改善月经不调、闭经、不孕症、精神症状等[7-8]。本研究结果显示，服用芍药甘草汤4周后，显著改善月经不调、闭经、男性女性化等症状，服用8周后症状基本消除。本研究通过采用高效液相色谱法测定了患者治疗前后利培酮血浆浓度及9-羟利培酮血浆浓度，数据显示当利培酮血药浓度达到稳定后，患者服用芍药甘草汤后并不影响利培酮和9-羟利培酮血浆的浓度，对抗精神病的疗效无影响，显著改善患者生活质量，提高患者药物依从性，明显降低患者换药的比例。
综上所述，芍药甘草汤能有效治疗男、女性精神分裂症患者因服用利培酮导致的高催乳素血症，降低催乳素血浆浓度，改善患者溢乳和性功能低下症状；减轻和改善女性患者月经不调、闭经等症状，其具体机制是由于提高多巴胺受体结合力，抑制催乳素分泌，降低血浆催乳素浓度，同时逆转催乳素所致的雌二醇水平降低，并刺激孕激素分泌，从而达到治疗高催乳素血症的目的[9]。
参考文献
[1]喻东山，佘琳.精神药物和高催乳素血症[J].中国新药与临床杂志，2004，23（17）：1404-1410.
[2]刘燕，李华芳，邓红玉，等.氯氮平与利培酮对精神分裂症患者血清催乳素的影响[J].中国医院用药评价与分析，2003，3（6）：356-358.
[3]董景五.ICD-10疾病和有关健康问题的国际统计分类[M].北京：人民卫生出版社，2008：8-49.
[4]张想阳，周东丰.利培酮、氟哌啶醇对血浆泌乳素影响及其与疗效的关系[J].中国心理卫生杂志，2000，14（4）：276-278.
[5]丁杰锋.高催乳素血症诊断研究进展[J].医学研究杂志，2007，36 （7）：106-107.
[6]福岛峰子，成田章子，宋维炳.芍药甘草汤治疗高催乳素血症伴排卵障碍的效果[J].国外医学：中医中药分册，1988，10（19）：18-20.
[7]徐吉祥.芍药甘草汤治疗高泌乳素血症型女性不孕症临床观察[J].中国中西医结合杂志，2003，23（3）：602.
[8]于靖，王传跃，林守清，等.利培酮对女性精神分裂症患者神经内分泌的影响[J].中国神经精神疾病杂志，2003，29（7）：445.
[9]杨泽云，李红.高效液相色谱法测定血浆中利培酮及9-羟利培酮[J].江西医药，2010，45（7）：703-704.
（收稿日期：2013-05-09） （本文编辑：连胜利）
【关键词】 芍药甘草汤； 利培酮； 高催乳素血症； 临床观察
抗精神病药物容易引起高催乳素血症，传统抗精神病药物和一些非典型的抗精神病药物均可引起此类不良反应[1]，利培酮作为一种D2拮抗剂，目前广泛应用于临床治疗，可有效改善精神分裂症的阳性和阴性症状，但亦会引起过高的血催乳素[2]，从而诱发女性患者月经失调、闭经；也可引起男性、女性患者溢乳和性功能低下，严重影响了患者的生活质量，本课题通过研究芍药甘草汤治疗利培酮所致的高催乳素血症，取得了良好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年1月-2012年3月在本院门诊或住院的92例精神病患者，男46例，女46例，平均年龄（38.4±12.5）岁。平均病程（21.4±7.5）个月。所有患者均符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类》中精神分裂症诊断标准[3]，利培酮（4～6 mg/d）进行治疗，疗程至少3个月以上，入组前测定血清催乳素浓度≥1288.5 μg/ml，评定阳性及阴性症状量表PANSS为（78.4±11.5）分，男性患者出现乳房女性化等症状，女性出现月经失调、闭经等症状。排除有严重器质性疾病、妊娠或哺乳者，近一个月接受其他药物治疗者，酒精依赖者或对研究药物过敏者等。所有患者均由其法定监护人签署知情同意书。
1.2 治疗方法 所有患者在入组后接受芍药甘草汤治疗，购买炒芍药和炙甘草，并在市中医院中药煎剂室按每30 g炒芍药和15 g炙甘草制成煎剂，每日一剂，早晚分服。所有患者在治疗前和治疗4、8、10周后采用免疫化学发光法测定血清泌乳素、雌二醇、睾酮、孕酮浓度，采用阳性及阴性症状量表PANSS和治疗过程中症状量表TESS对评价患者精神症状及药物不良反应[4]，并采用高效液相色谱法测定治疗前和治疗4、8、10周后利培酮血浆浓度及9-羟利培酮血浆浓度。
1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件对数据进行处理分析，计量资料以（x±s）表示，两组之间进行t检验，多组之间进行方差分析。计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者接受芍药甘草汤治疗前后性激素水平变化情况 由表1可知，与治疗前相比，患者在治疗后的血清泌乳素水平显著下降（P<0.05），但雌二醇、睾酮、孕酮浓度治疗前后的浓度差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 患者治疗前后利培酮血浆浓度及9-羟利培酮血浆浓度情况对比 由表2可知，患者服用利培酮达到稳定浓度后，在经过芍药甘草汤治疗后的利培酮血浆浓度及9-羟利培酮血浆浓度差异无统计学意义（P>0.05），说明芍药甘草汤治疗对利培酮治疗效果无影响。
2.3 患者治疗前后月经不调、闭经、男性女性化变化情况 由表3可知，患者服用芍药甘草汤4周后，显著改善月经不调、闭经、男性女性化等症状，服用8周后症状基本消除，说明芍药甘草汤治疗利培酮所致的高催乳素血症可快速改善月经不调、闭经、男性女性化等症状，提高患者服药依从性。
2.4 患者治疗前后PANSS和TESS评分 与治疗前相比，患者在治疗后的PANSS评分和TESS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3 讨论
高催乳素血症是抗精神病药物治疗中常见不良反应，长期过高的血催乳素可增加骨质疏松和生殖系统肿瘤发病率增加，也会大大降低患者药物依从性及生活质量，严重困扰着人们的日常生活，本课题通过探讨芍药甘草汤治疗因服用利培酮导致的高催乳素血症，从而提高患者治疗药物的依从性。
本课题所有患者都是由于服用利培酮而导致血浆催乳素含量超过生理水平，有研究表明，利培酮是一种多巴胺和5-羟色胺（5-HT）受体平衡拮抗剂，对于多巴胺具有拮抗作用，而多巴胺的功能减弱或受体敏感性降低均可导致催乳素分泌增加[5]。本研究发现患者经过芍药甘草汤治疗后，患者的血清泌乳素水平显著下降，可能是由于芍药甘草汤具有类似多巴胺抑制剂类似的功能，有学者研究发现芍药甘草汤能够提高多巴胺受体结合力，抑制催乳素分泌，与笔者的研究结果一致[6]。
研究还发现与治疗前相比，患者在治疗后的PANSS评分显著下降，未见明显药物不良反应，进一步证实芍药甘草汤能显著改善患者的高催乳素血症，有研究报道服芍药甘草汤3周后显著改善月经不调、闭经、不孕症、精神症状等[7-8]。本研究结果显示，服用芍药甘草汤4周后，显著改善月经不调、闭经、男性女性化等症状，服用8周后症状基本消除。本研究通过采用高效液相色谱法测定了患者治疗前后利培酮血浆浓度及9-羟利培酮血浆浓度，数据显示当利培酮血药浓度达到稳定后，患者服用芍药甘草汤后并不影响利培酮和9-羟利培酮血浆的浓度，对抗精神病的疗效无影响，显著改善患者生活质量，提高患者药物依从性，明显降低患者换药的比例。
综上所述，芍药甘草汤能有效治疗男、女性精神分裂症患者因服用利培酮导致的高催乳素血症，降低催乳素血浆浓度，改善患者溢乳和性功能低下症状；减轻和改善女性患者月经不调、闭经等症状，其具体机制是由于提高多巴胺受体结合力，抑制催乳素分泌，降低血浆催乳素浓度，同时逆转催乳素所致的雌二醇水平降低，并刺激孕激素分泌，从而达到治疗高催乳素血症的目的[9]。
参考文献
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[6]福岛峰子，成田章子，宋维炳.芍药甘草汤治疗高催乳素血症伴排卵障碍的效果[J].国外医学：中医中药分册，1988，10（19）：18-20.
[7]徐吉祥.芍药甘草汤治疗高泌乳素血症型女性不孕症临床观察[J].中国中西医结合杂志，2003，23（3）：602.
[8]于靖，王传跃，林守清，等.利培酮对女性精神分裂症患者神经内分泌的影响[J].中国神经精神疾病杂志，2003，29（7）：445.
[9]杨泽云，李红.高效液相色谱法测定血浆中利培酮及9-羟利培酮[J].江西医药，2010，45（7）：703-704.
（收稿日期：2013-05-09） （本文编辑：连胜利）