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摘要：目的 研究血清锌、铁、铜、镁、磷、钙与胚胎停育虚证的关系，为中医助孕、安胎提供治疗思路。方法 随机选择100例胚胎停育（孕6～10周）患者为调查组，另100例宫内早孕活胎者为对照组，采用原子吸收光谱法测定微量元素含量。结果 胚胎停育患者血清微量元素含量普遍偏低；脾虚型患者血清铁及肾虚型患者血清锌、铁含量明显降低（P<0.05）。结论 血清微量元素与胚胎停育虚证有一定关系。孕期尤其是脾、肾虚型孕妇应重视锌、铁等微量元素的补充。
关键词：胚胎停育；微量元素；锌；铁；虚证；中医证型
中图分类号：R271.942 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）10-0014-03
研究显示，妊娠期母体的微量元素与胎儿宫内发育有密切关系[1]。中医妇科学中虽无“胚胎停育”一词，但与“胎元不固”中“堕胎”、“小产”、“胎死不下”等概念有相同之处，并认为脾虚、肾虚及气血两虚为主要虚证表现[2]。本研究对胚胎停育肾虚、脾虚证妇女的血清微量元素进行了检测，并与正常妊娠妇女进行对比分析，以探讨其与胚胎停止发育虚证的关系，为中医助孕、安胎提供新的治疗思路。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年6月-2012年10月于石家庄市妇产医院门诊就医、孕6～10周、年龄20～35岁的早孕人群为调查对象。
采用随机数字表法随机抽样。调查组为100例诊断为胚胎停育患者，其中脾虚25例，肾虚34例，血热12例，无证型者29例，平均年龄（27.74±5.41）岁，体质量（53.68±5.31）kg；对照组为100例诊断为宫内早孕、活胎孕妇，平均年龄（27.23±4.26）岁，体质量（52.33±4.16）kg。2组年龄、体质量差异无统计学意义（P>0.05）。2组籍贯均为河北籍，活动范围相似，具有可比性。
1.2 诊断及辨证标准
胚胎停育：B超提示胚胎停止发育，即无原始心管搏动，未见胚芽，并结合妊娠三项（β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇）诊断明确者。证型标准依据《中医诊断学》[3]对脾虚、肾虚证的定义，并参考《中医妇科学》[2]对两证型“胎元不固”特征描述。脾虚证：妊娠期间小腹空坠；平素纳差，腹胀，饭后尤甚，大便溏薄，肢体倦怠，少气懒言，面色萎黄或?白，或浮肿，或消瘦；舌淡，苔白，脉缓弱而滑。肾虚证：妊娠期间腰酸腰痛，胎动下坠，或曾屡有堕胎；平素头晕耳鸣，腰膝酸软，小便频数，夜尿频多，带下清稀；舌淡，苔白，脉沉细而滑。
1.3 排除标准
①近期补充过微量元素；②染色体、TORCH及免疫功能、甲状腺功能异常等造成的胚胎停育者；③妊娠期间服用禁忌药物、跌扑损伤造成的胚胎停育者；④合并其他系统严重原发性疾病及肝、肾功能异常者。
1.4 检测方法
受试者晨起采空腹肘静脉血8 mL，置于加入肝素钠的试管中，混匀，如不能及时送检，置于2～8 ℃冰箱保存。由石家庄市妇产医院检验科用日立7180型全自动生化分析仪，采原子吸收光谱法测定血清锌、铜、铁、镁、钙、磷，试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供。
1.5 统计学方法
采用SPSS10.0统计软件进行分析。计量资料用—x±s表示，采用独立样本t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
200例早孕患者血清微量元素含量均低于正常参考范围。与对照组比较，调查组患者锌、铁、铜、镁、磷、钙均不同程度降低，其中铁、锌与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01），表明微量元素锌、铁缺乏与胚胎停育关系密切。见表1。将调查组脾虚型、肾虚型、血热型分别与本组无证型者比较，肾虚型患者血清锌、铁含量明显降低，脾虚型患者铁含量明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
妊娠期是胚胎细胞分裂和生长旺盛时期，期间细胞的繁殖、生化反应、能量转换、新陈代谢及基因表达等一系列生命活动均需要酶的参与，而人体内的绝大多数酶需要微量元素的参与和激活[4]。另外，微量元素的浓度直接影响下丘脑-垂体-性腺轴的激素分泌，故微量元素对于胚胎发育有至关重要的作用[5]。本研究结果显示，胚胎停育患者血清锌、铁、铜、镁、磷、钙均有不同程度降低，其中锌、铁明显低于对照组，表明部分微量元素缺乏可能是胚胎停育的重要因素之一。本研究还表明，对于胚胎停育不同证型，其血清微量元素水平亦有差别。脾虚患者血清铁，肾虚患者锌、铁含量明显降低，表明锌、铁可能与胎停育最常见的脾虚、肾虚相关。
诸多临床观察和试验研究均证明了锌与肾虚的关系[6-7]，并已应用于疾病的治疗，如男科肾虚型少弱畸精子症，常规将补充锌元素与口服补肾养精中药联合应用，效果良好；大脑中含有大量锌[8]，与大脑的发育关系密切，这与“肾主骨生髓”，而“脑为髓之海”，“肾藏志”等表述一致；另外，一些归肾经的中药其锌含量较高[9]，表明锌可以作为肾虚客观微观指标之一。总之，锌与肾虚的密切关系是明确的，且与本研究结果一致。故笔者建议应将妊娠期甚或备孕期间补充锌元素同补充叶酸一样来重视。铁是合成血红蛋白的重要原料，也是血红蛋白酶辅助因子的组成部分，在氧的运输、组织呼吸和生物氧化过程中起重要作用，具有促进生长发育和生命生殖活力的作用，铁含量不足可引起母体及胎儿慢性缺氧，导致胎儿生长发育障碍。本研究发现，胚胎停育患者血清铁含量显著下降，验证了其与生殖及胚胎发育的相关性。对于铁与中医证型的关系，诸多研究者发现脾虚、肾虚、气阴两虚证患者铁含量都有所下降[6]，本研究结果验证了这点。故脾虚、肾虚孕妇应在孕前和孕期补充铁，以保证良好的妊娠结局。
微量元素打开了一扇探讨中医证候本质的大门，将微量元素分析引入中医微观辨证领域，是对中医辨证的补充与发展。本研究探讨了胚胎停育各证型与微量元素的关系，发现胚胎停育患者微量元素普遍偏低，其中锌、铁差异有统计学意义；锌与肾虚、铁与脾虚、肾虚关系密切。建议重视孕期微量元素的补充，对于脾、肾两虚体质的孕妇，更应将锌、铁的筛查和补充作为必要的项目，对于优生优育及改变妊娠结局有重要意义。
参考文献：
[1] 郭晓莉.自然流产孕妇体内微量元素含量的变化[J].广东微量元素科学，2000，7（8）：29-30.
[2] 罗颂平.中医妇科学[M].北京：高等教育出版社，2008：134-141.
[3] 邓铁涛.中医诊断学[M].2版.上海：上海科学技术出版社，2006：114-124.
[4] 程鹏，项秋香.微量元素锌在妊娠医学中的作用[J].黄山学院学报， 2005，7（6）：46-47.
[5] 王泽菊.胚胎停止发育与微量元素水平关系探讨[J].临床合理用药杂志，2011，4（2）：94-95.
[6] 张嘉富.微量元素与五脏虚证辨证关系的研究概况[C]//中华中医药学会.全国中医药创新与发展研讨会专辑.北京：中华中医药学会，2005：317-319.
[7] 孙祝美.补肾中药对老年肾虚大鼠Zn水平影响及其机理研究[J].浙江中医药大学学报，2011，35（3）：395-396.
[8] 于玮，肖丹秦.锌与大脑[J].国外医学：医学地理分册，2006，27（1）：19-21.
[9] 管竞环，李恩宽.中医药理论量化与微量元素[M].武汉：湖北科学技术出版社，l998：103.
（收稿日期：2013-04-17，编辑：陈静）
关键词：胚胎停育；微量元素；锌；铁；虚证；中医证型
中图分类号：R271.942 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）10-0014-03
研究显示，妊娠期母体的微量元素与胎儿宫内发育有密切关系[1]。中医妇科学中虽无“胚胎停育”一词，但与“胎元不固”中“堕胎”、“小产”、“胎死不下”等概念有相同之处，并认为脾虚、肾虚及气血两虚为主要虚证表现[2]。本研究对胚胎停育肾虚、脾虚证妇女的血清微量元素进行了检测，并与正常妊娠妇女进行对比分析，以探讨其与胚胎停止发育虚证的关系，为中医助孕、安胎提供新的治疗思路。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年6月-2012年10月于石家庄市妇产医院门诊就医、孕6～10周、年龄20～35岁的早孕人群为调查对象。
采用随机数字表法随机抽样。调查组为100例诊断为胚胎停育患者，其中脾虚25例，肾虚34例，血热12例，无证型者29例，平均年龄（27.74±5.41）岁，体质量（53.68±5.31）kg；对照组为100例诊断为宫内早孕、活胎孕妇，平均年龄（27.23±4.26）岁，体质量（52.33±4.16）kg。2组年龄、体质量差异无统计学意义（P>0.05）。2组籍贯均为河北籍，活动范围相似，具有可比性。
1.2 诊断及辨证标准
胚胎停育：B超提示胚胎停止发育，即无原始心管搏动，未见胚芽，并结合妊娠三项（β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇）诊断明确者。证型标准依据《中医诊断学》[3]对脾虚、肾虚证的定义，并参考《中医妇科学》[2]对两证型“胎元不固”特征描述。脾虚证：妊娠期间小腹空坠；平素纳差，腹胀，饭后尤甚，大便溏薄，肢体倦怠，少气懒言，面色萎黄或?白，或浮肿，或消瘦；舌淡，苔白，脉缓弱而滑。肾虚证：妊娠期间腰酸腰痛，胎动下坠，或曾屡有堕胎；平素头晕耳鸣，腰膝酸软，小便频数，夜尿频多，带下清稀；舌淡，苔白，脉沉细而滑。
1.3 排除标准
①近期补充过微量元素；②染色体、TORCH及免疫功能、甲状腺功能异常等造成的胚胎停育者；③妊娠期间服用禁忌药物、跌扑损伤造成的胚胎停育者；④合并其他系统严重原发性疾病及肝、肾功能异常者。
1.4 检测方法
受试者晨起采空腹肘静脉血8 mL，置于加入肝素钠的试管中，混匀，如不能及时送检，置于2～8 ℃冰箱保存。由石家庄市妇产医院检验科用日立7180型全自动生化分析仪，采原子吸收光谱法测定血清锌、铜、铁、镁、钙、磷，试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供。
1.5 统计学方法
采用SPSS10.0统计软件进行分析。计量资料用—x±s表示，采用独立样本t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
200例早孕患者血清微量元素含量均低于正常参考范围。与对照组比较，调查组患者锌、铁、铜、镁、磷、钙均不同程度降低，其中铁、锌与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01），表明微量元素锌、铁缺乏与胚胎停育关系密切。见表1。将调查组脾虚型、肾虚型、血热型分别与本组无证型者比较，肾虚型患者血清锌、铁含量明显降低，脾虚型患者铁含量明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
妊娠期是胚胎细胞分裂和生长旺盛时期，期间细胞的繁殖、生化反应、能量转换、新陈代谢及基因表达等一系列生命活动均需要酶的参与，而人体内的绝大多数酶需要微量元素的参与和激活[4]。另外，微量元素的浓度直接影响下丘脑-垂体-性腺轴的激素分泌，故微量元素对于胚胎发育有至关重要的作用[5]。本研究结果显示，胚胎停育患者血清锌、铁、铜、镁、磷、钙均有不同程度降低，其中锌、铁明显低于对照组，表明部分微量元素缺乏可能是胚胎停育的重要因素之一。本研究还表明，对于胚胎停育不同证型，其血清微量元素水平亦有差别。脾虚患者血清铁，肾虚患者锌、铁含量明显降低，表明锌、铁可能与胎停育最常见的脾虚、肾虚相关。
诸多临床观察和试验研究均证明了锌与肾虚的关系[6-7]，并已应用于疾病的治疗，如男科肾虚型少弱畸精子症，常规将补充锌元素与口服补肾养精中药联合应用，效果良好；大脑中含有大量锌[8]，与大脑的发育关系密切，这与“肾主骨生髓”，而“脑为髓之海”，“肾藏志”等表述一致；另外，一些归肾经的中药其锌含量较高[9]，表明锌可以作为肾虚客观微观指标之一。总之，锌与肾虚的密切关系是明确的，且与本研究结果一致。故笔者建议应将妊娠期甚或备孕期间补充锌元素同补充叶酸一样来重视。铁是合成血红蛋白的重要原料，也是血红蛋白酶辅助因子的组成部分，在氧的运输、组织呼吸和生物氧化过程中起重要作用，具有促进生长发育和生命生殖活力的作用，铁含量不足可引起母体及胎儿慢性缺氧，导致胎儿生长发育障碍。本研究发现，胚胎停育患者血清铁含量显著下降，验证了其与生殖及胚胎发育的相关性。对于铁与中医证型的关系，诸多研究者发现脾虚、肾虚、气阴两虚证患者铁含量都有所下降[6]，本研究结果验证了这点。故脾虚、肾虚孕妇应在孕前和孕期补充铁，以保证良好的妊娠结局。
微量元素打开了一扇探讨中医证候本质的大门，将微量元素分析引入中医微观辨证领域，是对中医辨证的补充与发展。本研究探讨了胚胎停育各证型与微量元素的关系，发现胚胎停育患者微量元素普遍偏低，其中锌、铁差异有统计学意义；锌与肾虚、铁与脾虚、肾虚关系密切。建议重视孕期微量元素的补充，对于脾、肾两虚体质的孕妇，更应将锌、铁的筛查和补充作为必要的项目，对于优生优育及改变妊娠结局有重要意义。
参考文献：
[1] 郭晓莉.自然流产孕妇体内微量元素含量的变化[J].广东微量元素科学，2000，7（8）：29-30.
[2] 罗颂平.中医妇科学[M].北京：高等教育出版社，2008：134-141.
[3] 邓铁涛.中医诊断学[M].2版.上海：上海科学技术出版社，2006：114-124.
[4] 程鹏，项秋香.微量元素锌在妊娠医学中的作用[J].黄山学院学报， 2005，7（6）：46-47.
[5] 王泽菊.胚胎停止发育与微量元素水平关系探讨[J].临床合理用药杂志，2011，4（2）：94-95.
[6] 张嘉富.微量元素与五脏虚证辨证关系的研究概况[C]//中华中医药学会.全国中医药创新与发展研讨会专辑.北京：中华中医药学会，2005：317-319.
[7] 孙祝美.补肾中药对老年肾虚大鼠Zn水平影响及其机理研究[J].浙江中医药大学学报，2011，35（3）：395-396.
[8] 于玮，肖丹秦.锌与大脑[J].国外医学：医学地理分册，2006，27（1）：19-21.
[9] 管竞环，李恩宽.中医药理论量化与微量元素[M].武汉：湖北科学技术出版社，l998：103.
（收稿日期：2013-04-17，编辑：陈静）