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【摘要】目的：比较马来酸左旋氨氯地平和硝苯地平控释片治疗中老年高血压的临床疗效和安全性；方法：随机选择至我院就诊的98例中老年高血压病患者98例，再随机分为治疗组（马来酸左旋氨氯地平）和对照组（硝苯地平控释片），每组49例，使用24h 动态血压检测的技术记录两组治疗8周前后的24h血压，并记录不良反应，对结果进行组内和组间比较。结果：1.两药均可有效控制中老年高血压病患者的血压，但两者疗效差异无统计学意义，2.两者不良反应均少见；结论：马来酸左旋氨氯地平和硝苯地平控释片均可有效控制中老年高血压病，不良反应均较少，且以前者更少。
【关键词】马来酸左旋氨氯地平；高血压；疗效；安全性
高血压是老年人最常见的心血管疾病，同时老年病人多有不同程度血管硬化，由此引起的心、脑血管病变很常见，有较高的病死率与病残率。目前大多数学者主张老年高血压病患者最好服用服用方便，作用持久的长效降压药物以提高患者服药的依从性，有助于患者全天平稳降压，延缓患者靶器官损害，减少猝死、脑卒中和心脏病发作1。
本研究以马来酸左旋氨氯地平和硝苯地平控释片两种临床常用的长效钙离子拮抗剂为研究对象，分别治疗轻中度老年高血压病患者，观察并比较两药的临床治疗效果和安全性。现将结果汇报如下：
1资料和方法
1.1病例选择所有患者均为2008年10月至2010年10月在我院就诊的高血压病患者中随机产生，根据《中国高血压防治指南》的诊断标准，选择轻中度原发性高血压患者98例，测坐位血压3 次，取3 次读数的平均值，收缩压（SBP）140～179mmHg，舒张压（DBP）91～109mmHg。将病例采用随机数字表法随机分为治疗组（马来酸左旋氨氯地平组）49 例和对照组（硝苯地平控释片组）49例。其中，男性56 例，女性42例。年龄51～74岁，平均为（64.2 ± 6.1）岁。入选者均无严重的肝肾功能障碍、急性心肌梗死、心功能不全，甲功能、血糖检测无异常、排除继发性高血压。
1.2治疗方法所有患者入组治疗前2周均未服用其他降压作用的药物，开始治疗之前检测其24 h 动态血压。
治疗组服用马来酸左旋氨氯地平（商品名玄宁，石家庄欧意药业有限公司产品，2.5mg/ 片），每次2.5mg，1 次/d，晨起口服，治疗两周达到目标血压者维持原量至试验结束，未达目标血压者（坐位血压<140 /90 mm Hg）加倍至5mg/d，直至试验结束；
对照组服用硝苯地平控释片（商品名拜新同，德国拜耳公司产品，30mg/ 片），每次30mg，1次/d，晨起口服，治疗两周达到目标血压者维持原量至试验结束，未达目标血压者加倍至60mg/d，直至试验结束；
治疗期间不用其他降压药物，疗程8周，疗程结束后再次检测24 h 动态血压。
1.3观察项目
1.3.1血压与心率监测：所有受试者均于早8：00 在左上臂佩带无创性便携式动态血压监测仪，袖带缚于左上臂，（如两侧血压相差＞10 mmHg，则缚于血压高的一侧) 。袖带自动充气，24h 监测动态血压，以6：00～22：00 为白天，间隔30min 检测一次；22：00～次晨6：00 为夜间，间隔60min检测一次。心率监测记录24h 心率。仪器自动记录储存数据，有效血压读数标准:收缩壓70mmHg～260mmHg，舒张压40mmHg～150mmHg，脉压20mmHg～120mmHg。24 h有效数据≥90 %应得数据，每小时区间有效读数无缺漏,方可入选。心率监测为24h记录其心率变化。
1.3.2不良反应及实验室指标：嘱患者注意治疗期间是否出现不良反应，如头痛、面红、心慌、头晕、足背、脚踝水肿、便秘及牙龈肿胀等不良反应，记录其发生和终止时间，并判断与药物的关系。入选时与服药治疗8周后测定血常规、尿常规、血钾、血钠、血氯、血钙、肝功能、肾功能、空腹血糖、血脂、心电图。
1.4统计学方法
计量资料用均数±标准差（ ±s）表示，治疗前后用配对t 检验，组间比较用成组设计的t检验。计数资料用X2 检验，P＜0.05 有统计学意义。
2研究结果
2.1两组治疗前后血压与心率变化比较经过8周治疗后，治疗组与对照组总有效率相似( P＞0.05)。治疗组与对照组治疗后与治疗前相比,心率的改变均无显著性差异( P＞0.05) 。结果见(表1) 。
治疗组与对照组治疗前后血压及心率变化情况
治疗组 对照组
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
24hSBP 150±10 127±7﹡△
151±9 127±7﹡
24hDBP 92±8 82±5﹡△ 92±7 82±6﹡
白天SBP 154±8 132±8﹡△
154±9 131±8﹡
白天DBP 94±6 85±5﹡△ 94±7 84±6﹡
夜间SBP 145±9 125±9﹡△
146±7 126±7﹡
夜间DBP 91±5 79±8﹡△ 91±6 79±9﹡
24h HR
(次/ min) 82±10 79±8﹡△ 80±9 79±6﹡
注：﹡为与本组治疗前比较P＜0.01，△为治疗后与对照组比较，P＞0.05
2.2不良反应治疗组不良反应仅见踝部轻度浮肿1 例；对照组可见踝部轻度浮肿2 例、轻度头痛2例。所有病例均未见明显面红,心慌等不良反应。不良反应均发生在治疗开始两周内，随治疗持续进展而消失，均不影响正常治疗。
所有患者生化检查及心电图在治疗前后均无明显改变。
3讨论
随着人们生活水平的提高，高血压病在中老年群体中的发病率越来越高，这些患者往往存在大动脉弹性减退，顺应性下降，故血压升高以收缩压升高为主，脉压差大，而单纯收缩压升高也是血管病致死的重要危险因素。且其压力感受器敏感性减退，对血压的调节能力降低，易造成血压波动及直立性低血压。多数中老年高血压患者还伴有心、脑、肾等器官的损害，并且老年人代谢和内环境平衡功能呈生理性退化，可影响药物在体内的分布、代谢和排泄，故在选择降压药物时，应尽可能选择降压效果好、平稳控制血压、不良反应小的药物，尤其应选择长效降压药物，应从小剂量开始应用，并根据血压情况调整剂量。
钙离子拮抗剂是临床上治疗高血压和冠心病的重要药物之一,常见的不良反应有外周水肿、心悸、面部潮红等。硝苯地平控释片(拜新同) 具有推—拉渗透泵功能，可使药物恒定释放16～18h，一次给药后6h达血药峰值，并可使血药浓度平稳维持24h。由于药物缓慢释放血药浓度恒定、无普通制剂给药后的波峰效应，故广泛应用于老年高血压病患者2。而氨氯地平是第三代钙离子拮抗剂，因氨氯地平具有较高的亲脂性和受体结合力，故可长时间储存于细胞膜脂质深层和作用位点，故作用时间较长，本研究中应用的马来酸左旋氨氯地平降压作用强去掉了无活性的右旋氨氯地平，不良反应轻微，几乎无反射性兴奋心脏和交感神经活性等缺点3，且肾功能受损者和老年患者无需调整剂量，不导致低钾血症、血糖和尿酸增，不良反应发生率低于氨氯地平4。
本研究结果证明，口服马来酸左旋氨氯地平2.5mg/d和硝苯地平控释片30mg/d 8周均可有效降低老年患者的血压，两组研究的治疗效果都具有统计学意义，但两药的治疗效果差异没有统计学意义。由于两药均为长效药物，具有起效慢、作用温和、持续时间长，正好克服了老年高血压患者在治疗过程中易致血压骤然降低的缺点。比较马来酸左旋氨氯地平和硝苯地平控释片的不良反应可以发现，虽然两者不良反应均较轻，且可随疗程进展慢慢消失，但马来酸左旋氨氯地平的不良反应较后者更少，这可能与其化学结构有关，且未发现其说明书中陈述的减少白细胞和血小板的不良反应。由于观察样本数较少，本结论尚需更大规模临床观察证实。
增上所述，马来酸左旋氨氯地平和硝苯地平控释片均可有效治疗中老年高血压病，特别是马来酸左旋氨氯地平因其安全性高、副作用较少，是降低老年人血压的理想药物。
参考文献
[1] 许玉珍.苯磺酸氨氯地平片和硝苯地平控释片长期降压疗效比较[J].临床医学杂志,2007,27 (9):222231
[2] 边平达,李秀央,丁进军,等.苯磺酸氨氯地平片、硝苯地平控释片和非洛地平缓释片长期降压疗效的比较[J].心血管病防治杂志,2005 ,5 (5) :392411
[3] Kario K. Morning surge and variability in blood pressure.A new therapeutic target [J ] . Hypertension,2005,
45:485-486.
[4] 胡大一, 赵秀丽, 孙宁玲, 等. 苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究[J ]. 中国医刊, 2002, 37 (5) : 46247.
【关键词】马来酸左旋氨氯地平；高血压；疗效；安全性
高血压是老年人最常见的心血管疾病，同时老年病人多有不同程度血管硬化，由此引起的心、脑血管病变很常见，有较高的病死率与病残率。目前大多数学者主张老年高血压病患者最好服用服用方便，作用持久的长效降压药物以提高患者服药的依从性，有助于患者全天平稳降压，延缓患者靶器官损害，减少猝死、脑卒中和心脏病发作1。
本研究以马来酸左旋氨氯地平和硝苯地平控释片两种临床常用的长效钙离子拮抗剂为研究对象，分别治疗轻中度老年高血压病患者，观察并比较两药的临床治疗效果和安全性。现将结果汇报如下：
1资料和方法
1.1病例选择所有患者均为2008年10月至2010年10月在我院就诊的高血压病患者中随机产生，根据《中国高血压防治指南》的诊断标准，选择轻中度原发性高血压患者98例，测坐位血压3 次，取3 次读数的平均值，收缩压（SBP）140～179mmHg，舒张压（DBP）91～109mmHg。将病例采用随机数字表法随机分为治疗组（马来酸左旋氨氯地平组）49 例和对照组（硝苯地平控释片组）49例。其中，男性56 例，女性42例。年龄51～74岁，平均为（64.2 ± 6.1）岁。入选者均无严重的肝肾功能障碍、急性心肌梗死、心功能不全，甲功能、血糖检测无异常、排除继发性高血压。
1.2治疗方法所有患者入组治疗前2周均未服用其他降压作用的药物，开始治疗之前检测其24 h 动态血压。
治疗组服用马来酸左旋氨氯地平（商品名玄宁，石家庄欧意药业有限公司产品，2.5mg/ 片），每次2.5mg，1 次/d，晨起口服，治疗两周达到目标血压者维持原量至试验结束，未达目标血压者（坐位血压<140 /90 mm Hg）加倍至5mg/d，直至试验结束；
对照组服用硝苯地平控释片（商品名拜新同，德国拜耳公司产品，30mg/ 片），每次30mg，1次/d，晨起口服，治疗两周达到目标血压者维持原量至试验结束，未达目标血压者加倍至60mg/d，直至试验结束；
治疗期间不用其他降压药物，疗程8周，疗程结束后再次检测24 h 动态血压。
1.3观察项目
1.3.1血压与心率监测：所有受试者均于早8：00 在左上臂佩带无创性便携式动态血压监测仪，袖带缚于左上臂，（如两侧血压相差＞10 mmHg，则缚于血压高的一侧) 。袖带自动充气，24h 监测动态血压，以6：00～22：00 为白天，间隔30min 检测一次；22：00～次晨6：00 为夜间，间隔60min检测一次。心率监测记录24h 心率。仪器自动记录储存数据，有效血压读数标准:收缩壓70mmHg～260mmHg，舒张压40mmHg～150mmHg，脉压20mmHg～120mmHg。24 h有效数据≥90 %应得数据，每小时区间有效读数无缺漏,方可入选。心率监测为24h记录其心率变化。
1.3.2不良反应及实验室指标：嘱患者注意治疗期间是否出现不良反应，如头痛、面红、心慌、头晕、足背、脚踝水肿、便秘及牙龈肿胀等不良反应，记录其发生和终止时间，并判断与药物的关系。入选时与服药治疗8周后测定血常规、尿常规、血钾、血钠、血氯、血钙、肝功能、肾功能、空腹血糖、血脂、心电图。
1.4统计学方法
计量资料用均数±标准差（ ±s）表示，治疗前后用配对t 检验，组间比较用成组设计的t检验。计数资料用X2 检验，P＜0.05 有统计学意义。
2研究结果
2.1两组治疗前后血压与心率变化比较经过8周治疗后，治疗组与对照组总有效率相似( P＞0.05)。治疗组与对照组治疗后与治疗前相比,心率的改变均无显著性差异( P＞0.05) 。结果见(表1) 。
治疗组与对照组治疗前后血压及心率变化情况
治疗组 对照组
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
24hSBP 150±10 127±7﹡△
151±9 127±7﹡
24hDBP 92±8 82±5﹡△ 92±7 82±6﹡
白天SBP 154±8 132±8﹡△
154±9 131±8﹡
白天DBP 94±6 85±5﹡△ 94±7 84±6﹡
夜间SBP 145±9 125±9﹡△
146±7 126±7﹡
夜间DBP 91±5 79±8﹡△ 91±6 79±9﹡
24h HR
(次/ min) 82±10 79±8﹡△ 80±9 79±6﹡
注：﹡为与本组治疗前比较P＜0.01，△为治疗后与对照组比较，P＞0.05
2.2不良反应治疗组不良反应仅见踝部轻度浮肿1 例；对照组可见踝部轻度浮肿2 例、轻度头痛2例。所有病例均未见明显面红,心慌等不良反应。不良反应均发生在治疗开始两周内，随治疗持续进展而消失，均不影响正常治疗。
所有患者生化检查及心电图在治疗前后均无明显改变。
3讨论
随着人们生活水平的提高，高血压病在中老年群体中的发病率越来越高，这些患者往往存在大动脉弹性减退，顺应性下降，故血压升高以收缩压升高为主，脉压差大，而单纯收缩压升高也是血管病致死的重要危险因素。且其压力感受器敏感性减退，对血压的调节能力降低，易造成血压波动及直立性低血压。多数中老年高血压患者还伴有心、脑、肾等器官的损害，并且老年人代谢和内环境平衡功能呈生理性退化，可影响药物在体内的分布、代谢和排泄，故在选择降压药物时，应尽可能选择降压效果好、平稳控制血压、不良反应小的药物，尤其应选择长效降压药物，应从小剂量开始应用，并根据血压情况调整剂量。
钙离子拮抗剂是临床上治疗高血压和冠心病的重要药物之一,常见的不良反应有外周水肿、心悸、面部潮红等。硝苯地平控释片(拜新同) 具有推—拉渗透泵功能，可使药物恒定释放16～18h，一次给药后6h达血药峰值，并可使血药浓度平稳维持24h。由于药物缓慢释放血药浓度恒定、无普通制剂给药后的波峰效应，故广泛应用于老年高血压病患者2。而氨氯地平是第三代钙离子拮抗剂，因氨氯地平具有较高的亲脂性和受体结合力，故可长时间储存于细胞膜脂质深层和作用位点，故作用时间较长，本研究中应用的马来酸左旋氨氯地平降压作用强去掉了无活性的右旋氨氯地平，不良反应轻微，几乎无反射性兴奋心脏和交感神经活性等缺点3，且肾功能受损者和老年患者无需调整剂量，不导致低钾血症、血糖和尿酸增，不良反应发生率低于氨氯地平4。
本研究结果证明，口服马来酸左旋氨氯地平2.5mg/d和硝苯地平控释片30mg/d 8周均可有效降低老年患者的血压，两组研究的治疗效果都具有统计学意义，但两药的治疗效果差异没有统计学意义。由于两药均为长效药物，具有起效慢、作用温和、持续时间长，正好克服了老年高血压患者在治疗过程中易致血压骤然降低的缺点。比较马来酸左旋氨氯地平和硝苯地平控释片的不良反应可以发现，虽然两者不良反应均较轻，且可随疗程进展慢慢消失，但马来酸左旋氨氯地平的不良反应较后者更少，这可能与其化学结构有关，且未发现其说明书中陈述的减少白细胞和血小板的不良反应。由于观察样本数较少，本结论尚需更大规模临床观察证实。
增上所述，马来酸左旋氨氯地平和硝苯地平控释片均可有效治疗中老年高血压病，特别是马来酸左旋氨氯地平因其安全性高、副作用较少，是降低老年人血压的理想药物。
参考文献
[1] 许玉珍.苯磺酸氨氯地平片和硝苯地平控释片长期降压疗效比较[J].临床医学杂志,2007,27 (9):222231
[2] 边平达,李秀央,丁进军,等.苯磺酸氨氯地平片、硝苯地平控释片和非洛地平缓释片长期降压疗效的比较[J].心血管病防治杂志,2005 ,5 (5) :392411
[3] Kario K. Morning surge and variability in blood pressure.A new therapeutic target [J ] . Hypertension,2005,
45:485-486.
[4] 胡大一, 赵秀丽, 孙宁玲, 等. 苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究[J ]. 中国医刊, 2002, 37 (5) : 46247.