背景:阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是以记忆损害和认知障碍为临床特征的一种进行性神经退行性疾病,组织病理学特征主要是老年斑、神经纤维缠结和神经元丢失等。随着分子遗传学的发展,目前已知有四个基因与家族性AD(familial Alzheimers disease,FAD)有关:早老素-1(presenilin l,PS-1)基因、早老素-2(presenilin2,PS-2)基因、淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)基因、Tau蛋白基因,其中PS-1基因突变是最常见的。到目前为止,已在390个家系中发现176个PS-1基因的突变位点。本研究选择对两个AD家系进行上述四个基因的突变分析。　　 目的:探讨家族性阿尔茨海默病已知致病基因突变情况。　　 方法:应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、DNA直接测序和限制性内切酶酶切等技术对1个早发型家族性阿尔茨海默病(early-onset familial Alzheimers disease,EOFAD)家系和1个晚发型家族性阿尔茨海默病(late-onset familial Alzheimersdisease,LOFAD)家系进行PS-1基因、PS-2基因、APP基因、Tau蛋白基因的突变分析,对发现的新碱基位点改变,应用DNA直接测序技术或限制性内切酶酶切等技术进行100例正常对照分析,辨别是突变还是多态。　　 结果:在一家系检测出PS-1基因一个新的碱基缺失:即第6外显子507-509位点的ATC三个核苷酸缺失,导致所编码的PS-1蛋白的169位丝氨酸缺失(Serl69del)。该家系中所有患者均存在此位点改变,而正常人群中不存在,考虑为致病突变。另一家系先证者PS-2基因编码区1号外显子发现一个同义突变(T69C),非编码区发现两处碱基改变,但家系内另一名患者未发现上述改变,表明这三种改变并非致病突变。携带Serl69del突变的患者临床特征包括发病年龄早、进行性记忆力及智能减退等认知障碍。　　 结论:发现PS-1基因一个新突变Serl69del,该突变可能是早发型家族性阿尔茨海默病的致病原因之一。