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背景与目的:食管癌(esophageal cancer,EC)是世界上第八大最常见的恶性肿瘤,致死率很高,每年有超过40万人死亡。食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是全球也是发展中国家中最常见的食管癌类型。在全球每年50万例新增的ESCC病例中,约有一半发生在中国,也是主要的公共卫生问题之一,具有隐匿的早期症状。ESCC患者在初诊时常常已经到中晚期,这就严重影响了治疗效果并导致不良预后。因此,为了改善患者治疗效果及提高临床预后,我们需要发现新的生物标志物和治疗方法。转移相关基因蛋白(metastasis-associated genes protein,MTA)是近年来是食管癌研究的焦点,MTA的所有家族成员都与NuRD(Nucleosome remodeling and histone deacetylase,NuRD)复合体相关联,以抑制目标基因。MTA1和MTA3属于MTA家族,其中MTA1通常被认为是癌基因,主要是由于它具有增强癌细胞转移的作用,而MTA3在不同肿瘤中可分别扮演抑癌基因或者癌基因的角色。因此,MTA1和MTA3与恶性肿瘤发生发展和浸润转移密切相关。本研究选取60例食管鳞状细胞癌组织和60例正常食管黏膜组织,分别采用免疫组化、原位杂交、Western blot及Real-time PCR的方法分检测MTA1和MTA3在食管鳞状细胞癌组织和正常食管黏膜组织中的蛋白和mRNA表达水平,探讨其与食管鳞状细胞癌临床病理特征及预后之间的关系,旨在为食管癌判断预后及指导临床治疗提供新的靶点及实验依据。方法:1.采用免疫组织化学方法检测60例食管鳞状细胞癌组织和60例正常食管黏膜组织中MTA1和MTA3蛋白的表达情况。2.采用原位杂交方法检测60例食管鳞状细胞癌组织和60例正常食管黏膜组织中MTA1及MTA3mRNA的表达情况。3.采用Western blot方法检测10例食管鳞状细胞癌组织和10例正常食管黏膜组织中MTA1及MTA3蛋白的相对表达量。4.采用Real-time PCR方法检测10例食管鳞状细胞癌组织和10例正常食管黏膜组织中MTA1及MTA3mRNA的相对表达量。5.统计学分析:所有的数据采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理,统计学数据用均数±标准差(x±s)表示,两样本率的比较采用四格表资料的χ2检验;两样本均数的比较采用t检验,以P<0.05具有显著性。结果:1.免疫组化结果显示,MTA1和MTA3蛋白在食管正常黏膜组织中均低表达(分别为5.0%,6.7%),但在食管鳞状细胞癌组织中均高表达(分别为68.3%,65.0%),组间比较差异均具有统计学意义(χ2=51.818,χ2=44.397,P均<0.05)。MTA1和MTA3蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移均成显著相关(χ2=12.864,χ2=27.065,χ2=1 1.344,χ2=21.733,P均<0.05);MTA1 和 MTA3 蛋白表达与TNM分期统计学分析均无显著性差异(χ2=0.051,χ2=0.110,P>0.05)。2.原位杂交结果显示,MTA1和MTA3mRNA在食管正常黏膜组织中均低表达(3.3%,5.0%),但在食管鳞状细胞癌组织中均高表达(61.7%,56.7%),组间比较差异均具有统计学意义(χ2=46.534,χ2=37.551,P均<0.05)。MTA1和MTA3mRNA表达与组织学分级、淋巴结转移均成显著相关(χ2=13.859,χ2=33.900,χ2=13.935,χ2=32.019,P均<0.05);MTA1 和 MTA3 mRNA 表达与TNM分期统计学分析均无显著性差异(χ2=0.188,χ2=0.724,P均>0.05)。3.Western blot结果显示,MTA1和MTA3在食管正常黏膜组织中蛋白相对表达量低,而在食管鳞状细胞癌组织中相对表达量高,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。4.Real-time PCR结果显示,MTA1和MTA3在食管正常黏膜组织中mRNA相对表达量低,而在食管鳞状细胞癌组织中相对表达量高,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.MTA1和MTA3在食管鳞状细胞癌中高表达,提示二者在食管鳞状细胞癌发生、发展及侵袭转移过程起促进作用。2.MTA1和MTA3的mRNA表达和蛋白表达均具有一致性。